teorier om patogenesen af endometriose

abstrakt

endometriose er en almindelig, kronisk inflammatorisk sygdom defineret ved tilstedeværelsen af ekstrauterin endometrievæv. Ætiologien af endometriose er kompleks og multifaktoriel, hvor flere ikke fuldt bekræftede teorier beskriver dens patogenese. Denne gennemgang undersøger eksisterende teorier om initiering og udbredelse af forskellige typer endometriotiske læsioner, samt vurderer kritisk det utal af biologisk relevante beviser, der understøtter eller modsætter sig hver af de foreslåede teorier. Den nuværende litteratur antyder, at stamceller, dysfunktionel immunrespons, genetisk disponering og afvigende peritonealt miljø alle kan være involveret i etablering og udbredelse af endometriotiske læsioner. En orkestreret videnskabelig og klinisk indsats er nødvendig for at overveje alle faktorer involveret i patogenesen af denne mangesidede sygdom og foreslå nye terapeutiske mål for at nå effektive behandlinger for denne foruroligende tilstand.

1. Introduktion

endometriose er en kronisk, godartet, østrogenafhængig inflammatorisk sygdom, der rammer ca .10% af kvinder i den fødedygtige alder og 35-50% af kvinder med bækkensmerter og infertilitet. Det kan være en svækkende sygdom med symptomer på dysmenorrhoea, dyspareunia og kronisk bækkenpine .

definitionen af endometriose er histologisk, og det kræver identifikation af tilstedeværelsen af endometrisk kirtel og stroma-lignende væv uden for (ektopisk) livmoderen. Disse ektopiske læsioner er almindeligvis placeret på bækkenorganerne og peritoneum . Lejlighedsvis kan ektopiske endometriotiske læsioner findes i andre dele af kroppen, såsom nyre, blære, lunger og endda i hjernen . Den kliniske præsentation af endometriose er varieret, og afgørende diagnose kræver laparoskopi . Der har været bestræbelser på at standardisere den kirurgiske iscenesættelse af endometriose og histopatologiske ændringer med opdateret modificeret American Fertility Society scoring . Imidlertid korrelerer denne objektive kirurgiske iscenesættelse ikke nødvendigvis med de kliniske symptomer . Desuden er der en alvorlig mangel på viden om den naturlige progression af sygdommen hos kvinder, da alvorlighedsmåling vil kræve gentagen invasiv kirurgi. Der er rapporter om endometriose forbundet med spontan regression, ingen progression og fremskridt til ovariecarcinomer . På nuværende tidspunkt findes der ingen metoder til at forudsige fremtidig prognose for sygdomsstadiet fra den første kirurgiske diagnose. Endometriose har anslået årlige omkostninger på US $12 419 per kvinde (ca .9579), der omfatter en tredjedel af de direkte sundhedsudgifter med to tredjedele tilskrives tab af produktivitet. Af åbenlyse og ovennævnte grunde, på trods af at det er årsagsgrundlaget for over 30% af de nye henvisninger til gynækologiske klinikker (lokale data), er håndteringen af endometriose fortsat vanskelig.

i øjeblikket er der ingen helbredende behandling for endometriose, og klinisk behandling af symptomer såsom smerte er gennem medicinske og/eller kirurgiske foranstaltninger. Medicinsk ledelse følger det grundlæggende princip om at reducere inflammation, undertrykke ovariecyklusser og hæmme effekten af østrogen. Kirurgisk behandling forsøger enten at fjerne kun de identificerede endometriotiske læsioner eller fuldstændig udskæring af bækkenorganer . Der findes kontroverser vedrørende den bedste behandlingsmetode; for eksempel har nogle forfattere antydet, at kirurgisk udskæring fremmer tilbagefald af sygdomme, mens andre betragter kirurgisk udskæring som en måde at reducere risikoen for progression til svær sygdom eller fremtidig kræft i æggestokkene . Hverken medicinske eller kirurgiske muligheder giver Langsigtet eller universelt acceptabel lindring for patienter. Forbedring af vores nuværende viden om patogenesen af endometriose hjælper derfor de kliniske og grundlæggende videnskabelige forskere med at identificere nye mere egnede mål til formulering af mere effektive terapeutiske og diagnostiske midler.

mange teorier er blevet foreslået for at forklare patogenesen af endometriose, og til dato forbliver de alle endeligt bekræftet. I denne gennemgang vil de prædisponerende faktorer i udviklingen af endometriose såvel som samspillet mellem de patologiske mekanismer, der er involveret i initiering og udbredelse af forskellige endometriotiske læsioner, blive diskuteret.

2. Metoder

2.1. Søgestrategi og udvælgelseskriterier

vi søgte oprindeligt “Pubmed” efter relevant litteratur ved hjælp af udtrykkene “endometriose” og “patogenese” eller “klassificering” til undersøgelser offentliggjort fra 2000 til 2013 og identificerede 872 manuskripter. Selvom disse papirer gav grundlaget for denne gennemgang, for detaljeret forståelse af emnet udvidede vi vores søgning til meget ældre, men ofte omtalte artikler. Undersøgelser, der blev anset for egnede af forfatterne, omfattede dem, der undersøgte patofysiologien af human endometriose: fra in vitro grundlæggende videnskab (molekylære, genetiske og funktionelle) undersøgelser, undersøgelser, der anvender dyremodeller (gnaver/primat), genekspression og epidemiologiske undersøgelser.

3. Resultater

3.1. Klassificering af endometriose

forhør af patogenese af endometriose fremhæver de nuværende ulemper forbundet med klassificeringen af denne sygdom. Det reviderede American fertility society klassificerer endometriose efter flere kriterier, herunder histopatologiske såvel som anatomiske træk, der adskiller overfladisk endometriose fra dybe læsioner i peritoneum og æggestokke . Dyb endometriose defineres vilkårligt som adenomyose ekstterna, infiltrerer peritoneum med > 5 mm . Det er bemærkelsesværdigt, at det nuværende klassificeringssystem er begrænset af observatørfejl såvel som reproducerbarhed, og dette kan forklare den dårlige sammenhæng mellem sygdommens omfang og dens kliniske præsentation . Desuden er histologisk information om endometriose begrænset af den tekniske effektivitet ved endometriotisk biopsiprøveudtagning og behandling, især når læsionerne er placeret tæt på organer såsom urinledere, tarm og blære . Et separat klassificeringssystem (Encian score) er for nylig blevet introduceret til dyb infiltrerende endometriose. Det er en nyttig hjælp til at beskrive denne type endometriose, men den har brug for yderligere forfining . Kliniske forskelle mellem overfladisk og dyb endometriose er blevet beskrevet, hvor svær smerte er forbundet med >95% af dyb endometriose sammenlignet med overfladisk endometriose . Progression af overfladisk endometriose er blevet sammenlignet med en godartet tumor, hvorimod gentagelse og progression af dyb endometriose er rapporteret at være sjælden . Overfladisk og dyb endometriose er af nogle forfattere blevet kategoriseret som to forskellige sygdomme med forskellige patogeneser, mens andre betragter dem som forskellige manifestationer af den samme sygdom . Naturligvis skaber denne mangel på konsensus med sygdomsklassificering en anden tvetydighed omkring meget af den tilgængelige litteratur om patogenese.

3.2. Retrograd Menstruation

retrograd menstruationsteori er det ældste princip, der forklarer ætiologien af endometriose. Denne teori foreslår, at endometriose opstår på grund af den retrograde strømning af sloughed endometrieceller/affald via æggelederne ind i bækkenhulen under menstruation . Imidlertid forekommer retrograd menstruation hos 76% -90% af kvinder med patent æggeleder, og ikke alle disse kvinder har endometriose . Det større volumen retrograd menstruationsvæske, der findes i bækkenerne hos patienter med endometriose sammenlignet med raske kvinder, kan øge risikoen for implantation af endometriotiske læsioner . I ikke-humane primatmodeller er det muligt at inducere endometriose ved at inokulere autologe menstruationsprodukter, der simulerer retrograd menstruation i bukhulen af bavianer og makakker . Med en enkelt inokulation af menstruationsendometrisk væv direkte ind i bækkenhulen har op til 46% af dyrene vist udvikling af endometriotiske læsioner i bækkenhulen, mens 100% af dyrene udviklede peritoneale endometriotiske læsioner efter to på hinanden følgende cyklusser med inokulationer af curetted menstruation endometrium. Disse læsioner svarede histologisk og klinisk til humane ektopiske endometriotiske læsioner . Desuden blev der i en nylig undersøgelse genereret dyb nodulær endometriose ved ektopisk implantation af endometrium i fuld tykkelse inklusive basalislaget, hvilket fremhævede involveringen af endometriebasalislaget i udvikling af ektopiske læsioner . Imidlertid skylles kun de veldifferentierede celler fra det overfladiske functionalis-lag normalt med menstruationsstrømmen, det dybe endometrielle basalislag forbliver intakt gennem hele kvindens liv. Regenerering af endometrial functionalis efter menstruationsudskillelse antages at stamme fra denne basalis . Derfor ved at placere dette basalisvæv med evnen til at generere endometrialt funktionelt lag i bækkenet, efterligner de ikke-humane primatmodeller muligvis ikke begivenhederne med spontan retrograd menstruation fuldstændigt. Yderligere beviser til støtte for Sampsons teori kommer fra observationen om, at faktorer, der hindrer menstruation, såsom medfødte abnormiteter, herunder imperforat hymen og iatrogen cervikal stenose, øger retrograd menstruation og risikoen for udvikling af endometriose . Øget retrograd menstruation gennem eksperimentelt induceret cervikal stenose forårsagede også endometriose i ikke-humane primatmodeller . Placeringen af overfladiske endometriotiske læsioner i det bageste aspekt og venstre side af bækkenet kan skyldes virkningerne af tyngdekraften på regurgitated menstruationsprodukt og den anatomiske position af sigmoid kolon . Denne teori er imidlertid blevet bestridt tidligere, da den ikke kan forklare forekomsten af endometriose hos præpubertale piger, nyfødte eller mænd. Neonatal livmoderblødning forekommer i den umiddelbare postnatale periode hos de fleste piger efter tilbagetrækning af (moderlige) ovariehormoner, svarende til menstruationsblødning og retrograd strømning af denne livmoderblødning er blevet foreslået som årsag til præpubertal endometriose .

3.3. Metaplasi

andre teorier har foreslået, at endometriose stammer fra ekstrauterinske celler, der unormalt transdifferentierer eller omdannes til endometrieceller. Den coelomiske metaplasia teori postulerer, at endometriose stammer fra metaplasi af specialiserede celler, der er til stede i mesothelial foring af visceral og abdominal peritoneum . Hormonale eller immunologiske faktorer menes at stimulere omdannelsen af normalt peritonealt væv/celler til endometriumlignende væv . Den coelomiske metaplasisteori kan forklare forekomsten af endometriose hos præpubertale piger . Imidlertid er den sædvanlige drivkraft for endometrievækst, østrogen, ikke til stede hos de præpubertale piger, og derfor kan denne tilstand være forskellig fra endometriose, der findes hos kvinder i reproduktiv alder. Ektopisk endometrievæv er også blevet påvist hos kvindelige fostre, og det er blevet foreslået, at endometriose kan være resultatet af defekt embryogenese. Ifølge denne teori fortsætter resterende embryonale celler i de Ulvske eller Mulleriske kanaler og udvikler sig til endometriotiske læsioner, der reagerer på østrogen . Desuden antyder nylige teorier, der fremsættes, at coelomisk metaplasi er oprindelsen til den unge variant af svær og progressiv form for endometriose . Denne teori er imidlertid ufuldkommen på grund af endometriotiske læsioner, der findes i områder uden for Mullerian-kanalen. Andre har også foreslået, at endogene biokemiske eller immunologiske faktorer inducerer residente udifferentierede celler til at differentiere sig til endometrielignende væv på ektopiske steder, hvilket resulterer i endometriose . Dette forslag understøttes af undersøgelserne, der beskriver hormonafhængig transformation af peritoneale celler til Mullerian-type celler .

3.4. Hormoner

steroidhormoner bør spille en central rolle i ætiologien af endometriose, da det er en sygdom hos kvinder i reproduktiv alder og normalt ikke ses hos postmenopausale kvinder, der ikke er i hormonbehandling . I lighed med det eutopiske endometrium antages væksten af ektopiske læsioner at være reguleret af ovariesteroidhormoner. Østrogen er drivkraften for endometrieproliferation, og ektopiske læsioner kan have en øget lydhørhed over for østrogen, hvilket forbedrer udviklingen af endometriose . Miljøgifte, såsom dioksin, er impliceret i ætiologien af endometriose, som kan efterligne østrogen via interaktion med østrogenreceptorer . Desuden kan der være en højere biotilgængelighed af østradiol i endometriotisk væv på grund af den lokale aromatisering af cirkulerende androgener til østradiol af endometriotiske stromaceller, og der kan også være reduceret omdannelse af østradiol til den mindre potente østron på grund af det ektopiske endometriotiske væv, der udtrykker nedsat 17 . Disse faktorer kan forklare den proliferative fremme fænotype beskrevet i det ektopiske endometriotiske væv . Progesteron modvirker generelt den spredningsfremmende virkning af østrogen i det eutopiske sunde endometrium. Mange forfattere mener, at endometriose er forbundet med resistens af endometrium til progesteron, som spiller en central rolle i patogenesen . Progesteron udnytter den østrogen-drevne mitotiske / proliferative virkning på endometrium i den sekretoriske fase af cyklussen forekommer ikke i de endometriotiske læsioner, og vedvarende proliferativ aktivitet ses i det eutopiske endometrium hos kvinder med endometriose i den sekretoriske fase . Progesteronresistensen kan skyldes den endometriotiske læsion, der har en lavere ekspression af progesteronreceptorer eller som et resultat af en funktionel abnormitet af de eksisterende progesteronreceptorer .

3.5. Iltning og Inflammation

øget iltning af lipoproteiner har været forbundet med patogenesen af endometriose, hvor reaktive iltarter (ROS) forårsager lipid peroksidering, der fører til DNA-beskadigelse i endometrieceller . Tilstedeværelsen af vand og elektrolytter i det øgede peritoneale væskevolumen hos patienter med endometriose har kilden til ROS . Disse patienter har også jernoverbelastning i deres peritoneale hulrum som følge af nedbrydning af hæmoglobin, hvilket igen forårsager reaktioner . Det er vigtigt at huske på, at det ikke er muligt at foretage en undersøgelse af, om det er muligt, og om det er nødvendigt at foretage en undersøgelse af, om det er muligt at foretage en undersøgelse af, om det er nødvendigt at foretage en undersøgelse af, om det er nødvendigt at foretage en undersøgelse af, om det er muligt at foretage en undersøgelse af, om det er nødvendigt at foretage en undersøgelse af, om det er nødvendigt at foretage en undersøgelse af, om det er nødvendigt at foretage en undersøgelse af, om det er muligt . Den overskydende produktion af ROS ledsages også af et nedsat niveau af antioksidanter, der normalt eliminerer disse molekyler . Resulterende akkumulering af ROS kan bidrage til formering og vedligeholdelse af endometriose og tilhørende symptomer.

3.6. Immun dysfunktion

observationen om, at autoimmune sygdomme er mere almindelige hos kvinder med endometriose, understøtter muligheden for, at patogenese af endometriose kan involvere et defekt immunrespons hos disse patienter . Kvinder med endometriose har en højere koncentration af aktiverede makrofager, nedsat cellulær immunitet og en undertrykt NK-cellefunktion . Regurgitation af endometrieceller i peritoneum udløser en inflammatorisk respons, rekruttering af aktiverede makrofager og leukocytter lokalt . Denne inflammatoriske respons kan forårsage en defekt” immunovervågning”, der forhindrer eliminering af menstruationsrester og fremmer implantation og vækst af endometrieceller på de ektopiske steder . Derudover er der forslag om, at den peritoneale immunklarering, der forekommer i ikke-humane primater, under den evolutionære proces er gået tabt hos mennesker, og dette kan bidrage til vedvarende menstruationsrester i bækkenhulen og efterfølgende udvikling af endometriose hos kvinder . Overlevelsen og modstanden mod immuncellemedierede lyses af endometriotiske celler sikres ved at maskere disse ektopiske celler til immunsystemet, hvor for eksempel ektopiske endometrieceller modulerer ekspressionen af HLA klasse i molekyler . Både immun-og endometrieceller udskiller cytokiner og vækstfaktorer, som inducerer celleproliferation og angiogenese; derved fremme implantation og vækst af ektopiske læsioner . Muligvis som en konsekvens har kvinder med endometriose højere ekspression af cytokiner og vaskulære endotelvækstfaktorer i deres peritoneale væske, som fremmer proliferation af endometrieceller og angiogenese .

3.7. Apoptoseundertrykkelse og ændring af Endometriecellens skæbne

ændring af endometriecellens skæbne for at favorisere antiapoptotisk og proproliferativ fænotype er altafgørende for overlevelsen af endometriecellerne i bughulen for at initiere ektopiske aflejringer og for vedligeholdelse af de etablerede læsioner . Ved at undersøge matchede eutopiske endometrium og ektopiske læsioner fra kvinder med endometriose og hos bavian med induceret sygdom, vi har for nylig vist, at telomerase kan spille en central rolle i denne ændrede endometriecellefænotype .

der er overflod af beviser, der tyder på en opregulering af antiapoptotiske og prosurvival gener og gensidig nedregulering af generne, der regulerer apoptosevejen i ektopiske endometrieceller . Ud over den nedsatte scavenger-aktivitet udtrykker endometrium hos patienter med endometriose højere niveauer af antiapoptotiske faktorer . Inhiberingen af apoptosen af endometrieceller kan også medieres ved transkriptionel aktivering af gener, der normalt fremmer inflammation, angiogenese og celleproliferation .

3.8. Genetik

et genetisk grundlag for udvikling af endometriose foreslås af rapporterne om familiær aggregering, den høje risiko for endometriose hos dem med en berørt førstegrads slægtning og observationerne af overensstemmelse med endometriose hos tvillinger . Et stort antal undersøgelser har relateret genetiske polymorfier som en faktor, der bidrager til udviklingen af endometriose. Endometriose har en polygenisk arvemåde, der sandsynligvis involverer flere loci, og nogle kromosomale regioner blev rapporteret at være forbundet med den tilsvarende endometriose-fænotype . Arvelige såvel som erhvervede genetiske faktorer kan prædisponere kvinder for fastgørelse af ektopiske endometrieceller til det peritoneale epitel og unddragelse af disse læsioner fra immun clearance . Der er rapporteret om forskelle i gener og proteinekspression mellem patienter med og uden endometriose . Gener, der er blevet impliceret i patogenesen af endometriose, inkluderer dem, der koder for afgiftningssymboler, polymorfisme i østrogenreceptor og gener involveret i det medfødte immunsystem . Genetisk prædisponering kan øge hyppigheden af cellulær skade. Genetiske mutationer, der forårsager celleskader, implementeres i udviklingen af endometriose, da kvinder med endometriose viser ændret endometriecelleadfærd, der favoriserer ekstrauterin vedhæftning og vækst . I løbet af det sidste årti har flere forfattere anvendt genarrays til at identificere endometrioserelaterede gener. Ved hjælp af laser capture microdissektion og høj kapacitet og høj opløsning sammenlignende genomisk hybridisering (CGH) arrays, betydelige genomiske ændringer i både eutopisk og ektopisk endometria hos kvinder med endometriose er blevet identificeret . Nylige genomomfattende associeringsundersøgelser har også identificeret nye loci til endometriose . Samlet antyder disse data, at forskellige typer endometriose kan være forbundet med at ændre forskellige genklynger, der regulerer specifikke cellulære funktionelle afvigelser.

3.9. Stamceller

den månedlige regenerering af endometrium efter menstruationsudskillelse, reepithelialisering af endometrium efter fødsel eller kirurgisk curettage understøtter eksistensen af en stamcellepool . Da basalislaget i endometrium ikke udgydes med den månedlige menstruationsudskillelse af det funktionelle lag, antages stamcellerne at opholde sig i basalislaget i endometrium . For nylig er klonogene celler, som menes at repræsentere stamcellepopulationen i det humane endometrium, blevet identificeret og foreslået at være involveret i dannelsen af ektopiske endometriale læsioner .

stamceller er udifferentierede celler, der er kendetegnet ved deres evne til selvfornyelse og differentiering i en eller flere typer specialiserede celler . Differentiering defineres som en ændring i cellefænotype sekundært til ændring i cellens genekspression, hvilket gør det muligt for cellen at have en specifik funktion . Endometrial selvgenerering kan forekomme gennem stamceller i specifikke nicher af endometrium . De udifferentierede endometriale stamceller kan være mindre lydhøre over for ovariesteroider end det terminalt differentierede afkom på grund af manglende ekspression af hormonreceptor . Ud over de residente endometriale stamceller kan inkorporering af cirkulerende knoglemarvsafledte stamceller bidrage til den cykliske regenerering af endometrium .

involvering af stamceller i dannelsen af endometriotiske aflejringer kan være som et resultat af unormal translokation af normal endometriebasalis via retrograd menstruation . Brosens et al. postuleret, at livmoderblødningen hos nyfødte piger indeholder en høj mængde endometriale stamceller . Nogle af disse celler kan deponere og overleve i bughulen efter retrograd strømning og kan genaktiveres hos de unge som reaktion på ovariehormoner . Der er imidlertid ingen aktuelle data om mængden af endometrial stamme/stamceller i nyfødtperioden sammenlignet med det voksne endometrium. Da selv det aldrende postmenopausale endometrium synes at have tilstrækkelig mængde stamceller til at generere en kompetent normal funktionalis med den essentielle hormonelle stimulering, forekommer det usandsynligt, at der er signifikante forskelle i stamcelleaktiviteten mellem det præmenopausale og postmenopausale endometrium. Leyendecker et al. foreslået, at kvinder med endometriose unormalt kaste endometrie basalis væv, som initierer endometriotiske aflejringer efter retrograd menstruation. Observationen i bavian-modellen af endometrioseinduktion, hvor placering af stamcellerige endometrielle basalis i bækkenhulen resulterer i 100% induktion af endometriose hos alle dyr, kan yderligere understøtte Leyendeckers teori. Hvis basalis indeholder stamceller / stamceller, vil de sandsynligvis overleve og initiere endometriotiske aflejringer i bækkenet end de differentierede endometrieceller fra functionalis. På grund af deres naturlige evne til at regenerere kan disse stamceller give anledning til nye endometriotiske aflejringer. Det faktum , at kvinder med endometriose muligvis kaster betydeligt mere af det stamcellerige basalislag sammenlignet med raske kvinder , sammen med ligheden observeret mellem ektopiske læsioner og basalislaget, kan understøtte muligheden for retrograd menstruation, der giver adgang til endometriale stamceller til ekstrauterin strukturer . Alternativt kan disse stamceller transporteres via lymfatiske eller vaskulære veje til ektopiske steder . Det faktum, at nogle af de endometriale stamceller har knoglemarvsoprindelse, understøtter yderligere den hæmatogene formidlingsteori for disse celler . Nylige undersøgelser har yderligere antydet, at mobile stamceller kan være involveret i endometrioseprogression, hvor celler afledt af ektopiske læsioner i induceret endometriose migrerede til det eutopiske endometrium . Imidlertid, da stamceller normalt forventes at differentiere til modne celler i overensstemmelse med den miljømæssige niche, de angiveligt multipotentielle endometriale stamceller i peritoneal hulrum skal differentiere ind i celler af peritoneal type. Det er muligt, at aflejringen af endometrievævsfragmenter indeholdende både endometriale stamceller og deres nicheceller i bughulen fremmer regenerering af endometriumlignende væv på grund af signalet modtaget af stamcellerne fra de omgivende endometriale nicheceller. På den anden side kan flytningen af en afvigende eller begået stamcelle fra endometrium til et ektopisk sted også generere endometriumlignende læsioner. Endometrievæv producerer flere kemokiner og angiogene cytokiner; derfor kan neovaskularisering på de ektopiske steder formodentlig følge, hvilket sikrer etablering af disse læsioner .

en yderligere mulighed for stamcelleinddragelse i endometriose er transdifferentiering af peritoneale, hæmatopoietiske eller ovariestamceller i endometriumlignende væv. Peritoneal hulrum forbinder direkte med livmoderhulen, og der er en fri strøm af cytokin/kemokinrig væske mellem de to miljøer. Denne direkte forbindelse kan regulere den endometriumlignende differentiering af resident stamcellepopulation i bughulen. Selvom det er muligt, forbliver årsagerne til en sådan specifik differentiering af peritoneale stamceller i til endometriumlignende væv hos kun op til 10% af den kvindelige befolkning uforklarlige.

4. Diskussion

de forskellige teorier, der er impliceret i patogenesen af endometriose, indikerer, at ætiologien af endometriose er kompleks og multifaktoriel, der involverer hormonelle, genetiske, immun-og miljøkomponenter. Tabel 1 opsummerer hver teoris rolle i patogenesen af endometriose. Mens retrograd menstruation kan være et af de indledende trin i patogenesen af overfladisk endometriose, er genetiske og mikromiljøfaktorer, der forhindrer clearance af ektopiske læsioner og tillader ombygning af peritoneum, afgørende for udbredelsen af endometriotiske læsioner . Patogenese af endometriose formeres af en ændret peritoneal væskesammensætning som et resultat af genetiske, hormonelle og miljømæssige faktorer . Figur 1 viser samspillet mellem de forskellige faktorer, der kan være involveret i patogenesen af endometriose.

Figur 1

sammendrag af det foreslåede samspil mellem de forskellige faktorer rapporteret i patogenesen af overfladisk versus dyb endometriose. De forskellige initierende, formerende og prædisponerende faktorer er angivet gennem forskellige former, henholdsvis. Pilene angiver samspillet mellem de forskellige faktorer. Som angivet med de dristige lyserøde pile skaber nogle af de mærkede formeringsfaktorer et mikromiljø, der påvirker differentieringen af stamceller og/eller transdifferentieringen af peritoneale celler i endometrieceller.

forskelle er til stede i patogenesen af dyb versus overfladisk endometriose. Retrograd menstruation forklarer muligvis ikke patogenesen af dyb endometriose, hvor ingen dybe endometriale læsioner kunne induceres i dyremodeller gennem peritoneal instillation efter endocervikal fjernelse af menstruationsendometrium . Imidlertid kunne dybe nodulære læsioner, som normalt ikke udgydes ved menstruation, let induceres med transplantationen af endometrisk basalisvæv i en bavianmodel . Andre teorier såsom coelomisk metaplasi, induktion af cellulær transformation til endometrieceller og den embryonale restteori kan bedre forklare ætiologien bag dyb endometriose.

5. Konklusion

ektopisk placerede stamceller, der er af endometrisk eller hæmatopoietisk oprindelse eller unormal endometriedifferentiering af en resident vævsstamcelle, kan være det første skridt i etableringen af en ektopisk endometriel læsion. Den efterfølgende proliferation og formering af sådanne læsioner kan også være afhængig af mobile celler af endometrial stamfader i disse ektopiske læsioner, der er involveret i initiering af yderligere læsion og også ved opretholdelse af sygdommen. En dysfunktionel immun clearance og en genetisk disposition, der tillader disse ektopiske læsioner at vokse i et afvigende mikromiljø, kan også bidrage til udviklingen af sygdommen. De nuværende terapeutiske regimer for endometriose er normalt baseret på manipulation af æggestokkene steroidhormoner, der fortrinsvis kan målrette terminalt differentierede ektopiske endometriotiske celler, som normalt ville dø af Via apoptose, mens stamcellerne, der formerer sygdommen, muligvis ikke påvirkes. Forbedring af vores forståelse af patogenesen af endometriose vil lede yderligere fremtidigt arbejde med mere passende terapeutiske mål, der kan give de meget nødvendige helbredende og universelt acceptable behandlinger for endometriose.

interessekonflikt

forfatterne erklærer, at der ikke er nogen interessekonflikt med hensyn til offentliggørelsen af dette papir.

anerkendelser

støtten fra Center for kvinders sundhedsforskning ved Liverpool kvinders Hospital, Institut for kvinders sundhed ved University of Liverpool; Velvære af kvinder projekt tilskud RG1073 til Dharani K. Hapangama og velvære af kvinders Entry Level klinisk forskning uddannelse stipendium til Nicola Tempest (supervisor Dharani K. Hapangama) er taknemmeligt anerkendt.