11.juli 2003 — Tadalafil var effektiv i op til 36 timer hos mere end halvdelen af patienter med erektil dysfunktion (ED), hvilket var ca. dobbelt så stor som effekten af placebo, ifølge resultaterne af et dobbeltblindt, randomiseret forsøg offentliggjort i juli-udgaven af urologi. Redaktionerne kommenterer positivt tadalafils rolle i det terapeutiske armamentarium for ED.
” Tadalafil (Cialis, Lilly ICOS LLC…) er en potent, reversibel og selektiv PDE5-hæmmer til behandling af ED. Sammenlignet med sildenafil har tadalafil en forlænget terminal halveringstid, 17,5 timer mod 3,7 timer, hvilket tyder på en forlænget periode med lydhørhed,” skriver Hartmut Porst, en urolog i Hamborg, Tyskland og kolleger. “Dette var ikke en undersøgelse af effekt i sig selv eller tidspunktet for maksimal effekt; snarere var det designet til at bestemme, om tadalafil var forbundet med en behandlingseffekt, der kunne diskrimineres fra effekten af placebo i mindst 24 og 36 timer.”
i dette europæiske og amerikanske multicenter, parallelgruppestudie af 348 mænd med ED, blev patienterne stratificeret ved baseline sværhedsgrad af ED og derefter randomiseret til at modtage tadalafil 20 mg eller placebo. Forsøgspersoner blev derefter randomiseret til to 4-ugers behandlingsintervaller, hvor de blev bedt om at forsøge samleje cirka 24 eller 36 timer efter tadalafil eller placebo dosering.
af de 348 patienter afsluttede 327 (94%) forsøget, herunder 163 af 175 i tadalafil-gruppen og 164 af 173 i placebogruppen. 36 timer efter dosering, 59.2% af samlejeforsøgene var vellykkede ( afsluttet til ejakulation) i tadalafil-gruppen sammenlignet med 28, 3% i placebogruppen (P < .001). Efter 24 timer var 52,9% af samlejeforsøgene vellykkede hos mænd, der fik tadalafil, sammenlignet med 29,1% hos mænd, der fik placebo ( P < .001).
“fremkomsten af et farmakologisk middel som tadalafil, med en periode med lydhørhed, der begynder kort efter dosering og varer op til 36 timer, kan give mænd og deres partnere mere frihed i timingen af deres seksuelle aktivitet,” skriver forfatterne. “I modsætning til i øjeblikket tilgængelige behandlinger kan tadalafil for eksempel gøre det muligt for en patient at tage en pille en fredag aften og have samleje med sin partner lørdag aften eller søndag morgen. Den brede terapeutiske dækning, som tadalafil giver, som kan tages uden begrænsninger for alkohol eller fødeindtagelse, kan oversættes til forbedret bekvemmelighed og enkelhed ved administration, træk, der værdsættes af mænd med ED.”
Tadalafil var veltolereret, selvom behandlingsfremkaldt hovedpine, rødmen, dyspepsi og myalgi var mere almindelig end i placebogruppen ( P < .05 for alle). Der var ingen rapporterede kardiovaskulære hændelser eller nogen klinisk signifikante virkninger af tadalafil på elektrokardiografiske fund, puls eller blodtryk.
Lilly ICOS LLC finansierede denne undersøgelse. Forfattere H. Porst, H. Padma-Nathan, F. Giuliano og R. Rosen er betalte konsulenter til både sponsoren for denne undersøgelse og konkurrenter, er undersøgelsesundersøgere finansieret af sponsoren og er medlemmer af højttalerbureauet for sponsoren. G. Anglin og L. Varanese er ansatte i og har aktier i sponsoren.
” hvordan tadalafil vil passe ind i vores terapeutiske armamentarium over for andre PDE5-hæmmere (og fremtidige retsmidler ukendt) vil ikke blive klart, før den udbredte anvendelse forventes efter Food and Drug Administration godkendelse,” Leonard S. Marks, MD, fra Urological Sciences Research Foundation i Culver City, Californien, skriver i en ledsagende redaktionel. “bekvemmelighed skal afvejes mod muligheden for en langvarig uønsket virkning hos nogle mænd.”
Dr. Marks bemærker, at i Europa, hvor lægemidlet blev godkendt i November 2002, advarer indlægssedlen om, at mænd, der bruger organiske nitrater og nitratdonorer, og mænd med alvorlig hjertesygdom, nyligt slagtilfælde eller myokardieinfarkt og ukontrolleret blodtryk ikke bør tage tadalafil.
“det er bemærkelsesværdigt, at bivirknings-og seponeringsprofilerne var beskedne og ikke større end dem, der blev rapporteret andetsteds med andre PDE5-hæmmere med væsentligt kortere halveringstider for eliminering,” Arthur L. Burnett II, MD, fra Johns Hopkins Hospital i Baltimore, Maryland, skriver i en ledsagende redaktionel. “Hvorfor medicinen giver en langvarig effekt uden at give større sværhedsgrad eller forlængelse af bivirkninger er forvirrende og forbliver uforklarlig…. Fortsat videnskabelig undersøgelse på området er absolut nødvendigt for at forstå de patofysiologiske tilstande forbundet med ED og at udvikle specifikke terapier, der virkelig er korrigerende.”