Multidrugterapi øger risikoen for lægemiddelinteraktioner. Clopidogrel, et prodrug, kræver metabolisk aktivering af hepatisk cytochrom P450 (CYP) for at producere den aktive metabolit, der hæmmer blodpladens P2Y12 adenosindiphosphat (ADP) receptor, hvilket nedsætter blodpladeaktiverings-og aggregeringsprocesser. Farmakodynamiske undersøgelser har vist, at CYP-aktivering af clopidogrel er konkurrencedygtig, hvilket reducerer clopidogrel-reaktionsevne. Omvendt øger andre midler clopidogrel-respons ved at inducere CYP-aktivitet. De kliniske implikationer af disse farmakodynamiske interaktioner har givet anledning til bekymring, fordi mange af disse lægemidler administreres samtidig til patienter med koronararteriesygdom. Der er flere udfordringer med at bevise, at en farmakodynamisk lægemiddelinteraktion er klinisk signifikant. Til dato er der ingen konsistente beviser for, at Clopidogrel–lægemiddelinteraktioner påvirker uønskede kardiovaskulære hændelser. Statiner og protonpumpehæmmere har vist sig at nedsætte antallet af uønskede kliniske hændelser og bør ikke tilbageholdes hos patienter med passende indikationer for behandling på grund af bekymring over potentielle clopidogrel–lægemiddelinteraktioner. Klinikere, der er bekymrede over clopidogrel-lægemiddelinteraktioner, har mulighed for at ordinere enten en alternativ blodplade-P2Y12-receptorinhibitor uden kendte lægemiddelinteraktioner eller statin-og gastrobeskyttende midler, der ikke forstyrrer clopidogrelmetabolismen.