du har måske bemærket, at i går var ‘blå mandag’ – hyldet som årets mest deprimerende dag. Du kan også være opmærksom på, at Blue Monday faktisk var konstruktionen af en Sky Travel marketing kampagne for flere år siden, og er komplet pseudovidenskab. Alligevel virkede det som en så god undskyldning som enhver at kaste sammen denne grafik, der ser på nogle af de forskellige klasser af antidepressiva, og for at diskutere lidt om, hvordan de fungerer.
før man overvejer antidepressiva, er det fornuftigt at diskutere, hvad der forårsager depression selv. Selvfølgelig kan der være mange personlige årsager til depression, men hvad sker der faktisk i hjernen hos dem, der lider af tilstanden? Det korte svar er, at forskere stadig ikke rigtig har et fuldt svar på dette spørgsmål; der er dog flere hypoteser med nogle beviser for at bakke dem op.
en af disse hypoteser kaldes ‘monoaminhypotesen’. Dette involverer monoamin neurotransmittere, nemlig serotonin, noradrenalin og dopamin, og antyder, at depression er resultatet af en mangel i niveauerne eller funktionen af disse monoaminer i hjernen. Behandling med reserpin, et lægemiddel, der anvendes til kontrol af højt blodtryk, citeres ofte af leverandører af denne hypotese, da det er forbundet med depression og også et fald i niveauer af monoamin neurotransmittere. Dette bevis bestrides dog stadig, og en række undersøgelser har ikke fundet nogen forskel i monoaminniveauer eller funktion hos patienter med depression. Selvom dette ikke udelukker deres involvering helt, antyder det, at andre faktorer kan være på spil.
en anden hypotese involverer neurotrophiner, proteiner, der er ansvarlige for udvikling og funktion af neuroner i hjernen. Mere specifikt implicerer det hjerneafledt neurotrofisk faktor (BDNF), et neurotrofin, der er ansvarlig for oprettelsen af neuroner. Stress og smerte er forbundet med et fald i niveauer af BDNF. Direkte injektion af BDNF har vist sig at have en antidepressiv virkning i dyremodeller, og alle kendte antidepressiva er også forbundet med en stigning i BDNF. Igen er imidlertid ikke alle beviser for. Dyr opdrættet for at have en mangel på BDNF har ikke udvist den depression og angst, der kunne forventes.
yderligere systemer i kroppen er også blevet impliceret – for eksempel det endokrine (hormon) system. Der er både understøttende og modstridende beviser for hver af hypoteserne, så det er helt muligt, at de ikke udelukker hinanden og kan eksistere som faktorer i depression.
antidepressiva kan virke på en række måder, og i betragtning af den komplekse karakter af depression er det ikke overraskende, at der ikke er nogen enkelt samlende virkningsmåde. Men de har alle indflydelse på monoamin neurotransmittere på en eller anden måde; det er den måde, hvorpå de gør dette, der varierer. Monoamins præcise rolle i depression kan være uklar, men vi har en ide om deres specifikke roller som neurotransmittere.
Serotonin menes at være en bidragyder til følelser af velvære og lykke såvel som dets andre roller i søvnregulering og regulering af tarmbevægelser i kroppen. Noradrenalin roller omfatter opmærksomhed og reagere handlinger i hjernen, og det er også involveret sammen med adrenalin (adrenalin) i ‘flight or fight’ respons. Endelig er dopamin forbundet med følelser af glæde og tilfredshed og betegnes ofte som hjernens ‘belønningskemikalie’. Alle tre af disse kemikalier i vores hjerner kan blive påvirket af antidepressiva.
den første klasse af ‘moderne’ antidepressiva, der blev opdaget, var MAO-hæmmere (MAO-hæmmere), som virker ved at hæmme et ferment, der nedbryder monoamin-neurotransmitterne og dermed øger deres niveauer i hjernen. Disse bruges nu sjældent, da deres toksicitet er relativt høj, og de har betydelige bivirkninger. De kan dog stadig bruges, hvis depression ikke reagerer på andre behandlinger.
størstedelen af andre antidepressiva virker ved at hæmme ‘genoptagelsen’ af monoamin-neurotransmitterne på en eller anden måde. Når neurotransmittere har udført deres funktion til at transmittere signaler i hjernen, fjernes de ved absorption af proteiner. Mange antidepressiva virker ved at forhindre denne fjernelse, hvilket fører til øgede niveauer af neurotransmitteren i hjernen. Nogle antidepressiva, såsom selektive serotoningenoptagelsesinhibitorer (SSRI ‘ er) påvirker kun en enkelt neurotransmitter – i dette tilfælde serotonin. Andre påvirker også noradrenalin og dopamin.
SSRI ‘ erne, som omfatter lægemidler som Prosac og Soloft, er i øjeblikket de mest anvendte antidepressiva. Dette skyldes i vid udstrækning, at der kræves en meget høj dosis for at toksiske virkninger kan ses, og bivirkningerne er milde sammenlignet med andre antidepressiva. Disse bivirkninger kan dog omfatte en reduceret seksuel lyst; dette er en effekt, der er fælles for størstedelen af antidepressiva, med kun nogle få udvalgte, såsom bupropion, der undgår det.
antidepressiva er blandt de mest anvendte lægemidler – en undersøgelse foretaget af Center for Disease Control & forebyggelse i 2007 viste, at de var de mest almindeligt ordinerede lægemidler i USA i 2007. I 2010 blev der skrevet over 33 millioner recepter. Det er ikke kun depression, som de kan bruges til at behandle – de finder også applikationer i paniklidelse, generaliseret angstlidelse, posttraumatisk stresslidelse (PTSD) og obsessiv-kompulsiv lidelse (OCD).
(medicinsk Ansvarsfraskrivelse: Dette indlæg er kun beregnet til informationsformål, og udgør ikke medicinsk rådgivning.)
grafikken i denne artikel er licenseret under en Creative Commons Attribution-NonCommercial-NoDerivatives 4.0 International licens. Se hjemmesidens retningslinjer for brug af indhold.