Parkinsons sygdom tilhører den lille gruppe af tilstande, der forekommer sjældnere blandt cigaretrygere end hos ikke-rygere. Observationen blev først foretaget i en case-control-undersøgelse for over 30 år siden,1 men, som Hernristn og kolleger har vist i deres nylige systematiske gennemgang og metaanalyse,2 fundet er blevet gentaget mange gange. Den beskyttende virkning er stor – ifølge de samlede data Har nuværende rygere en 60% reduktion i risikoen sammenlignet med dem, der aldrig har røget—og konsistent mellem undersøgelser i forskellige omgivelser. Det faktum, at to meget store prospektive undersøgelser fandt en lignende reduktion i risiko som den, der ses i retrospektive undersøgelser, udelukker muligheden for, at sammenhængen kan redegøres for differentiel overlevelse mellem rygere og ikke-rygere.3 kaffe drikker også, synes at beskytte mod Parkinsons sygdom. Her er det samlede skøn en 30% reduktion i risikoen for kaffedrikkere sammenlignet med ikke-drikkere.
i “et Essay om den rystende parese” bemærkede James Parkinson, at hans første sag “flittigt havde fulgt en gartners forretning og ført et liv med bemærkelsesværdig temperament og ædruelighed.”Siden da har flere små undersøgelser antydet, at mennesker med Parkinsons sygdom har tendens til at udvise træk som ufleksibilitet, forsigtighed og manglende nyhedssøgning, selv før de har udviklet motoriske symptomer.4,5 denne ide er aldrig blevet testet i en stor prospektiv undersøgelse, men det giver mulighed for, at folk, der senere vil udvikle Parkinsons sygdom, er forfatningsmæssigt mindre tilbøjelige til at føle behovet for den type stimulering, der leveres af tobak og kaffe. Dette kan forekomme, hvis de genetiske determinanter for sandsynlighed og intensitet af adfærd såsom cigaretrygning og kaffedrikning var de samme som eller tæt knyttet til de gener, der bestemte modtagelighed for Parkinsons sygdom. I så fald kan enhver tilsyneladende beskyttende virkning være resultatet af forvirring. Forfatterne af den systematiske gennemgang undersøgte denne mulighed i en følsomhedsanalyse. De antog den ret ekstreme antagelse, at en sådan genetisk kombination var til stede i en tredjedel af befolkningen og gav både en femdoblet stigning i risikoen for Parkinsons sygdom og samtidig et femdoblet fald i sandsynligheden for at tage op med at ryge. Selv efter justering for en genetisk indflydelse af denne styrke gav rygning stadig mere end en 30% reduktion i risikoen.
hvis forvirring af en genetisk haplotype ser usandsynlig ud, hvilke andre grunde forbliver? En teoretisk mulighed er, at forholdet mellem cigaretrygning eller kaffedrikning og Parkinsons sygdom fungerer i omvendt retning. Med andre ord gør Parkinsons sygdom folk mindre tilbøjelige til at ryge eller drikke kaffe. Naturligvis erhverves disse vaner normalt af det tidlige voksne liv, mens symptomer på Parkinsons sygdom er sjældne før sen middelalder. Så denne forklaring kunne kun være korrekt, hvis den subkliniske fase af sygdommen er meget længere, end vi i øjeblikket tror.
måske er det mere sandsynligt, at stoffer, der findes i kaffe og tobak—koffein og nikotin er indlysende kandidater—har en central handling, der forbedrer dopaminerge systemers sundhed. Bevis til støtte for koffeinens rolle som neurobeskyttende middel er for nylig fremkommet fra en undersøgelse ved hjælp af en musemodel af Parkinsons sygdom. Mus, der blev forbehandlet med koffein før eksponering for det dopaminerge neurotoksin 1-methyl-4-phenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridin (MPTP) mistede mindre striatal dopamin og færre dopamintransportørbindingssteder.6 koffeins tilsyneladende neurobeskyttende virkning kan skyldes dets evne til at blokere adenosin A2A-receptorer, der er koncentreret i de dopaminrige områder i hjernen.7 adenosin nedsætter dopaminerg neurotransmission ved hjælp af antagonistiske interaktioner mellem A2A-receptorer og dopaminreceptorer.8 blokaden af disse receptorer kan derfor lette dopaminerg transmission ved at stimulere dopaminfrigivelse og ved at forstærke virkningerne af dopaminreceptorstimulering. Knockout-mus, der mangler funktionelle adenosin A2A-receptorer, er også resistente over for dopaminnedbrydende virkninger af MPTP.6
ligesom koffein har nikotin vist sig at reducere MPTP-induceret dopaminerg toksicitet i dyremodeller af Parkinsons sygdom.9,10 en mekanisme, der ligger til grund for denne beskyttende virkning, kan være dens evne til at øge ekspressionen af neurotrofiske faktorer, der vides at fremme overlevelse af dopaminerge neuroner.9 men tobak indeholder mange andre kemikalier, hvis indflydelse på biologiske processer kan spille en rolle. Rygning forårsager en reduktion i aktiviteten af monoaminoksidase A og B, for eksempel, som kan beskytte mod neuronal skade ved at hæmme den f.eks.11
et uopnåeligt mål i behandlingen af Parkinsons sygdom er at forhindre, at det bliver værre. Hvis, som det epidemiologiske bevis antyder, koffein og nikotin er neurobeskyttende, nogle af de nye farmakologiske behandlinger, der i øjeblikket udvikles, såsom adenosin A2A-receptorblokkere og nikotinagonister, måske ikke kun forbedre symptomerne, men bremse den ubarmhjertige progression af sygdommen.