diskussion
Aspirin eller acetylsalicylsyre er en acetyleret form af salicylsyre med en pKa på 3, 5 og et fordelingsvolumen på 0, 1 til 0, 3 L/kg og er cirka 90% plasmaprotein bundet ved terapeutiske niveauer.11 Denne acetylering er en nødvendig komponent til dens antiplatelet virkninger. Da aspirin imidlertid hurtigt deacetyleres in vivo, måles salicylsyrekoncentrationer klinisk. En af de mest almindelige årsager til denne sygdom er, at der er en risiko for, at en person kan blive smittet med en serinrest på prostaglandin H2-syntasen.12 Dette resulterer i tab af cyclooksygenaseaktiviteten for blodpladens levetid.13 Aspirin har vist sig i en række undersøgelser at være til gavn for behandling af patienter med ACS.1,14
behandlingen af ACS er tidsafhængig, og der er en række resultatmål, som rutinemæssigt evalueres (f.eks. Flere undersøgelser har antydet forbedrede resultater med tidligere aspirinadministration til patienter med akut myokardieinfarkt.15-17
formålet med denne undersøgelse var at bestemme, hvilken formulering af aspirintabletter der opnår den hurtigste absorptionshastighed. Vores data viser, at administration af en tyggbar aspirinformulering opnåede hurtigere absorption i de doser, vi administrerede. Vi identificerede også, at faste aspirintabletter, når de blev slugt hele, havde en mere variabel absorptionshastighed sammenlignet med den tyggelige formulering, som ikke kun viste hurtigere, men også mere fuldstændig absorption.
vores undersøgelse er den første undersøgelse til vores viden, der direkte sammenligner ubuffede faste aspirintabletter, enten tygget eller slugt hele, med en tyggelig formulering af aspirin.
der blev tidligere udført et 3-armet crossover-studie med frivillige forsøgspersoner, der modtog enten buffered aspirin 325 mg som en fast tablet, tygget eller slugt hel, sammenlignet med en Alka-Seltser-opløsning (Bayer) indeholdende 325 mg aspirin.4 disse forfattere havde ikke en tyggbar aspirinarm af undersøgelsen. De maksimale salicylatkoncentrationer blev set efter 1 time i både tyggearmen og Alka-Seltserarmen sammenlignet med 2 timer, når tabletterne blev slugt hele. Derudover var de maksimale salicylatkoncentrationer højere i den tyggelige arm sammenlignet med de andre 2 arme. Den maksimale gavnlige antitrombotiske virkning af aspirin ses, når blodpladeinhibering overstiger 90% af baseline.4 halvfems procent trombocythæmning blev set mellem 13 til 14 minutter efter tygning af en aspirintablet sammenlignet med henholdsvis 19 til 20 minutter og 25 Til 26 minutter efter indtagelse af Alka-Seltser og hel tablet.
en generel begrænsning i ekstrapolering fra ovenstående undersøgelse er brugen af bufferede tabletter og Alka-Seltser, da mange institutioner og præhospitaludbydere bruger ubuffede aspirintabletter. Calciumcarbonat) tilsættes for at minimere gastrisk forstyrrelse ved at skabe øget lokal pH og derved begrænse absorptionen i maven. Alka-Seltsator indeholder natriumbicarbonat af lignende årsager. Ved at forårsage en højere intraluminal pH og efterfølgende stigning i fraktion af ioniseret salicylat kan disse buffermidler forsinke absorptionen. Ubufferet aspirin resulterer i en lavere gastrisk pH og øget absorption fra maven end bufferet aspirin.18 Vi foreslår kun unbuffered aspirin anvendes til patienter med ACS for at lette hurtigere og fuldstændig absorption.
i et andet crossover-frivilligt studie fik forsøgspersoner en 325 mg aspirintablet, der blev slugt hele, fire 81 mg tyggelige aspirintabletter eller en Alka-Seltser-opløsning indeholdende 325 mg aspirin.5 maksimale salicylatkoncentrationer blev set efter 40 minutter, endepunktet for deres undersøgelse, i alle grupper. Imidlertid havde både den tyggbare og Alka-Seltser-opløsningen højere spidskoncentrationer end aspirintabletten, der blev slugt hel. Interessant nok blev tiden til større end 90% blodpladeinhibering set inden for 10 minutter i den tyggbare arm sammenlignet med henholdsvis 15 minutter og 25 minutter i Alka-Seltser og faste tabletarme. Disse data ser ud til at understøtte anvendelse af en tyggbar aspirinformulering.
i en anden triple crossover-undersøgelse blev frivillige administreret en 81 mg, to 81 mg eller fire 81 mg tyggbare aspirintabletter, og tiden og graden af blodpladeinhibering blev målt.6 for alle forsøgspersoner i alle 3 arme sås større end 90% trombocythæmning efter 30 minutter. I den indledende fase af deres undersøgelse havde 3 forsøgspersoner, der fik 81 mg, og 1 forsøgsperson, der fik 162 mg, imidlertid ikke blodpladeinhibering efter 15 minutter, hvorimod alle forsøgspersoner, der fik 324 mg, opnåede blodpladeinhibering efter 15 minutter. Disse resultater antyder, at det kan være at foretrække at give en højere dosis aspirin, især til patienter med ACS.
vi teoretiserer, at en hurtigere absorption blev observeret i gruppe 3 (tyggelig) efter indtagelse af den tyggelige formulering aspirin af flere grunde. For det første skal et lægemiddel først opløses for at et lægemiddel skal absorberes. Tyggeformuleringer er blødere tabletter, der opløses hurtigere end hårdpressede tabletter, der er beregnet til at sluge intakte. Desuden ville det at give fireogtyve 81 mg tyggetabletter sammenlignet med seks 325 mg faste tabletter resultere i en stigning i den samlede mængde af både gastrisk og tyndtarms overfladearealdækning. En større mængde overfladeareal i kontakt med aspirin forventes at øge mængden af absorberet aspirin. At give flere tyggetabletter, det vil sige fire 81 mg tabletter sammenlignet med kun en 325 mg fast aspirin tablet, bør efterligne denne overfladearealeffekt. Dette bør øge hastigheden og fuldstændigheden af blodpladeinhibering, det ønskede endepunkt i behandlingen af ACS.
administration af højere doser har været forbundet med en øget forekomst af blødning hos personer, der kronisk indtager aspirin.19 en nyere undersøgelse med kombinerede GUSTO i-og III-data hos patienter med ST-elevation myokardieinfarkt antyder en mulig stigning i blødningskomplikationer med 325 mg aspirin sammenlignet med 162 mg.20
der er også en bekymring for øget gastrointestinal forstyrrelse ved højere doser. Bemærk, at ingen af vores forsøgspersoner havde nogen bivirkninger, herunder gastrointestinal forstyrrelse, efter indtagelse af 1.950 mg ved 3 separate lejligheder under eller efter undersøgelsesperioden.
hos patienter med mistanke om ACS kan brugen af to 81 mg (162 mg) og muligvis fire 81 mg (324 mg) tyggetabletter være at foretrække for at øge intraluminal overfladeareal til aspirin og efterfølgende absorption og blodpladehæmning.