denne undersøgelse rapporterer PGT-SR SNP microarray-analyseresultaterne for 52 embryoner med indikation af en parental pericentrisk inversion 9-variant. Så vidt vi ved, er dette den første publikation, der rapporterer om de ubalancerede inversionshastigheder i dag 5/6 embryoner fra par med en heterosygøs bærer af en inv(9)(p11k13) eller inv(9)(p12k13) variant. Vigtigere, kromosommikroarray-analyse afslørede ingen arvelige ubalancerede strukturelle omlejringer i embryoprøverne fra par med en pericentrisk 9 variant. Derudover, vi observerede ikke en stigning i aneuploidihastigheder forbundet med inversion 9 variant sammenlignet med en gruppe af maternelle aldersmatchede patienter, der forfulgte 24 kromosom PGT–A og vides ikke at have en strukturel omlejring.
mens pericentriske inversioner generelt kan være forbundet med ubalancerede kromosomomlejringer, er vi uvidende om, at nogen offentliggjorte rapporter om arvelige sletninger eller duplikationer er forbundet med den pericentriske inversion 9-variant. Muthuvel et al. gjort en ubegrundet påstand om, at IVF med PGD (nu benævnt PGT-SR) er ønskeligt for inversion 9 varianter baseret på rapporten fra en kvinde med uforklarlig infertilitet, der viste sig at bære denne inversion. Imidlertid blev PGT-SR ikke udført for denne patient, da hun valgte at forfølge en IVF-cyklus med en oocytdonor. Young et al. rapporteret om aneuploidihastigheder via PGT – a i embryoner af pericentrisk inversion 9 bærere og bemærkede, at der i øvrigt blev påvist et rekombinant embryo med en ubalanceret inv(9). Imidlertid viser kopinummerplottet for embryoet ikke den forventede terminale sletning og duplikering distalt for inversionen, snarere bevis for en interstitiel kopiantalgevinst, som ikke er i overensstemmelse med rekombinante former for inversionen. Således er fundet uforeneligt med en klassisk ubalanceret form for inversionen, og vi antager, at den ikke er relateret til forældrenes inversion 9 bærerstatus og mere sandsynligt et tilfældigt fund. Nogle forfattere har foreslået, at pericentriske inversioner også kunne forstyrre parringen af homologe kromosomer under meiose. Amiel et al. beskrev denne effekt i sæd hos en mand med en pericentrisk inversion 9; Men han bar også konstitutiv heterochromatin (9h+), som forfatterne postulerer for at være årsagen til den øgede sæddisomihastighed, der blev fundet i deres undersøgelse. Collodel et al. , antog, at inversion 9-varianten kunne have en effekt på meiotisk adskillelse; mens de rapporterede om en tendens med øgede disomihastigheder hos infertile mænd, der blev identificeret til at bære en kromosom 9-inversion, var det imidlertid ikke statistisk anderledes end hvad der blev set i deres frugtbare kontroller. Colls et al. , studerede også 314 sædceller fra en mand, der bar inversion 9-varianten og fandt ingen øget risiko for at producere kromosomalt unormale kønsceller. Desuden Young et al. rapporteret om aneuploidihastigheder i embryoner fra 28 patienter, der bar inversion 9-varianten og demonstrerede, at en lignende hyppighed af aneuploidi blev set i en gruppe aldersmatchede kontroller. I vores Analyse ved hjælp af PGT-SR, ingen af embryoprøverne indeholdt ubalancerede former for inversionen, og vi observerede heller ikke en interkromosomal effekt forbundet med inversionen 9 variant, da der ikke blev observeret nogen stigning i aneuploidihastigheder i embryonerne fra inversion 9 bærere sammenlignet med embryoner fra moderens aldersmatchede kontroller.
i den aktuelle undersøgelse havde et par en henvisningsindikation for tilbagevendende graviditetstab. Tidligere rapporter har antydet en sammenhæng mellem inversion 9-varianten med infertilitet og/eller spontanabort. Kumar et al. rapporterede, at forekomsten af inversion 9-varianten var signifikant højere i en ufrugtbar befolkning sammenlignet med en generel befolkning, og Daya et al. rapporteret tilbagevendende abort at være mere almindelig hos personer, der bærer den fælles 9 inversion; imidlertid, ingen statistiske analyser blev udført i disse undersøgelser. Kumar et al. også rapporteret inversion 9 variant at forekomme hyppigere med mandlig infertilitet. Dette fund blev også rapporteret af Mossdarani et al. , og forfatterne stillede spørgsmålstegn ved, om denne variant kunne producere spermatogene forstyrrelser. Imidlertid, modstridende resultater blev rapporteret af Sipek et al. . I en stor patientkohorte viste en samlet forekomst af inversion 9-varianten sig at være større hos kvinder end mænd, men fundet var ikke statistisk signifikant (p = 0,18). I studiegruppen af individer med” idiopatisk reproduktionssvigt ” blev andelen af inversion 9-bærere rapporteret at være større hos kvinder sammenlignet med mænd, hvilket var statistisk forskelligt (p = 0,0039). Der henviser til, Dana et al. viste ingen statistisk forskel mellem hastighederne for inversion 9-varianten hos mandlige vs. kvindelige bærere med en historie med infertilitet (p = 0,343). Nonaka et al. viste heller ingen statistisk forskel mellem frekvensen af inversion 9-varianten hos mandlige vs. kvindelige bærere med en historie med tilbagevendende graviditetstab (p = 0,175). Desuden, både Dana et al. og Kosyakova et al. rapporterede ingen beviser for en sammenhæng mellem inversion 9-varianten og infertilitet. Tilsvarende, Nonaka et al. undersøgte graviditetsresultaterne hos par med tilbagevendende graviditetstab, hvor en partner bar en inversion 9 variant og rapporterede, at dette kromosomfund ikke har nogen negativ implikation på efterfølgende graviditeter. Karyotyping på villi fra produkter af befrugtningsprøver fra disse patienter identificerede heller ikke nogen miscarriages med en ubalanceret form for inversionen. Vores undersøgelsesresultater er i overensstemmelse med disse publikationer, da ubalancerede former for inversion og øgede aneuploidirater ikke blev identificeret. Således fandt vi ingen beviser til støtte for, at inversion 9-varianten bærer en direkte forbindelse med infertilitet og/eller abort. Dette understøtter yderligere medicinsk oparbejdning hos personer, der vides at bære denne kromosomvariant, der evalueres for infertilitet eller graviditetstab for at bestemme en underliggende årsag til deres reproduktive problemer.
patienter, der identificeres til at bære en afbalanceret kromosomomlejring, står over for forskellige reproduktive beslutninger. Disse valg for inversion 9-varianten kompliceres af modstridende litteratur, der rapporterer potentielle risici forbundet med denne ellers dokumenterede godartede befolkningsvariant. Spørgsmålet om, hvorvidt inversion 9-varianten kunne være en disponerende faktor for ikke-disjunktion eller en interkromosomal effekt, er blevet behandlet af vores Analyse, som ikke viser nogen øget risiko for ubalancerede omlejringer eller aneuploidi forbundet med dette kromosomfund. Således bør en inversion 9-variant alene ikke betragtes som en indikation for PGT-sr med en IVF-cyklus. Desuden bør klinikere, der behandler patienter med infertilitet og/eller aborthistorie, forfølge yderligere medicinsk oparbejdning for at fastslå årsagssammenhæng for reproduktive bekymringer hos personer med den almindelige inversion 9-variant.
sammenfattende viser resultaterne af denne undersøgelse, at inversion 9-varianten ikke er forbundet med en øget risiko for ubalancerede kromosomprodukter eller samlede aneuploidihastigheder. Indtil der udføres større undersøgelser af IVF med PGT-sr til inversion 9-varianten, kan resultaterne af denne undersøgelse bruges til at hjælpe med patientrådgivning til PGT-sr til almindelig inversion 9-varianter. Samlet set forventes aneuploidihastigheder i embryoner fra par med en variant inversion 9-bærer at variere baseret på moderens alder og potentielt andre patientkarakteristika, som de ville for patienter, der ikke bærer en afbalanceret kromosomomlejring.