Oka-floden var hjemlandet for den østlige slaviske Vyatichi-stamme. Ved det 5.århundrede blev landet omkring Oka-floden beboet af forskellige slaviske stammer. Den baltiske stamme Galindians boede også i den vestlige del af Oka-bassinet. Tyrkiske stammer beboede også Oka-området. Oka-floden blev også beboet af vikinger og andre folk fra Skandinavien. Artefakter af skandinavisk oprindelse blev fundet langs Oka-Volga-ruten. Der er ingen konsensus, hvor navnet Oka stammer fra.
fra den mongolske erobring indtil omkring 1633 var Oka den sidste forsvarslinje mod steppe raiders. Senere blev cherta, en kæde af befæstningslinjer, oprettet for at beskytte storhertugdømmet Moskva og senere Tsardom of Russia fra Krim-Nogai Raids. Det var syd for den oprindelige linje langs Oka.
floden gav sit navn til de øvre Oka fyrstedømmer, beliggende opstrøms fra Tarusa. I 1221 grundlagde Storhertug Yuri II af Vladimir Novgorod, senere for at blive en af de største russiske byer, for at beskytte Okas sammenløb med Volga. Khanatet, en muslimsk stat, besatte Oka ‘ s midterste rækkevidde (omkring byen Kasimov) i det 15.og 16. århundrede.
før opførelsen af jernbanerne i midten af det 19.århundrede og bygningen af Moskva-kanalen i 1930 ‘ erne fungerede Oka sammen med sin biflod Moskva som en vigtig transportrute, der forbinder Moskva med Volga. På grund af Oka ‘s og Moskva’ s bugtende kurser var rejsen ikke særlig hurtig: for eksempel tog det Cornelis de Bruijn omkring 10 dage at sejle fra Moskva ned ad disse to floder til Nisjny Novgorod i 1703. At rejse opstrøms kan have været endnu langsommere, da bådene måtte trækkes af burlaks.