BOSTON — i den første undersøgelse, der undersøger oprindelsen af en lidt kendt tilstand kaldet kronisk ulcerativ stomatitis (CUS), giver forskere ved Tufts University School of Dental Medicine bevis for, at et autoimmun respons bidrager til de smertefulde orale sår, der karakteriserer sygdommen. Undersøgelsesresultaterne understøtter klassificeringen af CUS som en ny autoimmun sygdom.
kronisk ulcerativ stomatitis er karakteriseret ved smertefulde, tilbagevendende sår i munden. Hidtil er det blevet diagnosticeret hyppigst hos hvide kvinder i 40 ‘erne og 50’ erne og kan forekomme ligner oral erosiv lichen planus. Kun 39 tilfælde af CU ‘ er er rapporteret i den engelsksprogede medicinske litteratur, siden den blev identificeret som en klinisk særskilt tilstand i 1989, men det er sandsynligvis underdiagnosticeret på grund af lav bevidsthed blandt klinikere og omfanget af testen, der ville bekræfte dens tilstedeværelse.
“i øjeblikket kræver diagnosticering af CUS en kirurgisk biopsi, som derefter skal sendes til et eksternt laboratorium til særlig behandling til mikroskopisk undersøgelse af immunofluorescens. Præcis diagnose er vigtig, fordi den sædvanlige behandlingsmulighed for immunologisk medierede sygdomme, kortikosteroider, ofte ikke er effektiv til behandling af CUS,” sagde seniorforfatter, Lynn Solomon, DDS, MS, lektor ved Institut for oral og maksillofacial patologi ved Tufts University School of Dental Medicine (TUSDM).
“i tidligere undersøgelser identificerede vi, at CUS –patienter havde specifikke autoantistoffer– antistoffer produceret af et immunrespons på kroppens eget væv-men vi var ikke sikre på, om disse autoantistoffer bidrog til CUS eller en del af en godartet biologisk proces. I denne undersøgelse fastslog vi, at autoantistoffer opfylder kriterierne for patogenetiske antistoffer og bidrager til sygdommen,” fortsatte hun.
i denne In vitro-undersøgelse anvendte forskerne antistoffer fra fire cus-patienter til humane Hudækvivalenter (HSEs), en tredimensionel model af hudvæv. Ved lave koncentrationer syntes cus-antistofferne ikke at have nogen virkning. Ved højere koncentrationer rapporterede forskerne imidlertid fuldstændig frigørelse af overfladelaget af væv, kendt som epitel.
forskerne fandt, at cus-autoantistofferne ikke forårsager skade på overfladepitelcellerne, men forårsager en ændring i de cellebindende proteiner, der tillader overfladelaget at fastgøre til bindevævet under dem. Denne svækkede samhørighed resulterer i nedbrydning af vævet, hvilket ville resultere i de sår, der karakteriserer CUS.
“i vores fremtidige forskning vil vi gerne få en bedre forståelse af mekanismerne, der forbinder det autoimmune respons på ulcerative sår, så vi kan optimere tilgange til styring af tilstanden. Yderligere data vil hjælpe os med at evaluere hydroksychlorokinbehandling, et antimalarialt lægemiddel, der anvendes off-label, der giver lindring i mange tilfælde, men som ikke tolereres godt af nogle patienter, og som kan have alvorlige bivirkninger,” sagde Solomon.
den første forfatter på papiret, Mark Carlson, ph.d., nu hos Organogenesis, Inc., er en alumnus af uddannelsen i uddannelse og kritiske forskning færdigheder (TEACRS) program på Tufts, hvor han var en kollega i Jonathan Garlick laboratorium på TUSDM. TEACRS, finansieret af National Institute of General Biomedical Sciences, en del af National Institutes of Health, er et program, der fremmer akademiske biomedicinske forsknings-og uddannelsesledere.
en yderligere forfatter er Jonathan Garlick, DDS, ph.d., professor i den mundtlige og maksillofaciale patologiafdeling ved Tufts University School of Dental Medicine og et medlem af cellen, molekylær & udviklingsbiologiprogram Fakultet ved Sackler School of Biomedical Sciences ved Tufts. Garlick er også direktør for Center for Integrated Tissue Engineering (CITE) ved Tufts University School of Dental Medicine, som er dedikeret til at fremme forståelsen af regenerativ medicin gennem undersøgelse af tredimensionelle vævsmodeller.
Solomon har skrevet fire studier om CUS siden 2003. I marts 2010 var hun hovedforfatter på en undersøgelse, der undersøgte effektiviteten af et enklere og billigere diagnostisk værktøj til CUS, der er under udvikling med kolleger fra TUSDM, Tufts University School of Medicine og Beutner Laboratories.
Carlson, Garlick JA, Solomon. Oral Kirurgi, Oral medicin, Oral Patologi, Oral radiologi og Endodontologi. “Kronisk ulcerativ stomatitis: bevis for autoimmun patogenese” offentliggjort online 4.April 2011, doi: 10.1016/j.tripleo.2010.12.020
om Tufts University School of Dental Medicine
Tufts University School of Dental Medicine (TUSDM) blev grundlagt i 1868 og er forpligtet til lederskab inden for uddannelse, patientpleje, forskning og samfundstjeneste. Studerende får en tværfaglig uddannelse, integreret med medicin, med adgang til uddannelse i dental specialiteter. Klinikker forvaltes på TUSDM levere kvalitet omfattende pleje til mere end 18.000 forskellige individer årligt, herunder dem med særlige behov. Nationalt og internationalt fremmer skolen sundheds-og uddannelsesprogrammer og forsker i nye procedurer, materialer og teknologier til forbedring af oral sundhed.
om Tufts University School of Medicine og Sackler School of Graduate Biomedical Sciences
Tufts University School of Medicine og Sackler School of Graduate Biomedical Sciences ved Tufts University er internationale ledere inden for Innovativ Medicinsk Uddannelse og avanceret forskning. School of Medicine og Sackler School er kendt for ekspertise inden for uddannelse i Almen Medicin, biomedicinsk videnskab, særlige kombinerede uddannelser i erhvervslivet, Sundhedsstyring, folkesundhed, bioengineering og internationale relationer samt grundlæggende og klinisk forskning på cellulært og molekylært niveau. Rangeret blandt toppen i nationen, School of Medicine er tilknyttet seks store undervisningshospitaler og mere end 30 sundhedsfaciliteter. Tufts University School of Medicine og Sackler School foretager forskning, der konsekvent vurderes blandt de højeste i nationen for dens virkning på fremskridt inden for medicinsk videnskab.