NSAID ‘er (ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler)

• Hvad er NSAID’ er?
• hvordan virker NSAID ‘ er?
• Hvad er de forskellige typer NSAID ‘ er?
  • ikke-selektive NSAID ‘er
  • selektive NSAID’ er
• hvad anvendes NSAID ‘ er til?
• Hvornår skal der ikke anvendes et NSAID?
• forholdsregler ved brug af NSAID ‘er
• NSAID’ er og mavesår
• NSAID ‘er og risiko for hjerteanfald
• Hvad er de mulige bivirkninger ved NSAID’ er?

Hvad er NSAID ‘ er?

ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler (NSAID ‘ er) er en meget almindeligt ordineret type lægemiddel (hvoraf mange er tilgængelige i håndkøb uden recept), der kan reducere smerte, betændelse og også sænke kroppens temperatur under feber.

de har også nogle, mindre ønskelige virkninger, såsom at reducere produktionen af stoffer, der beskytter maven, stoppe blodplader (de celler, der er afgørende for dannelsen af blodpropper for at stoppe blødning) fra at arbejde så effektivt og mildt reducere mængden af blod, der strømmer til nyrerne ved at få arterierne, der forsyner dem, til at indsnævre.

hvordan virker NSAID ‘ er?

NSAID ‘ er virker ved at hæmme et kemikalie, der får andre kemiske reaktioner til at forekomme. Dette er afgørende for produktionen af kemikalier kaldet prostaglandiner, som er stoffer, der har et par forskellige roller, hvoraf den ene er at forårsage betændelse. Der produceres færre prostaglandiner, hvilket fører til mindre inflammation og smerte.

Hvad er de forskellige typer NSAID ‘ er?

de to klasser af NSAID ‘er er’ ikke-selektive ‘og’selektive’. For at forstå forskellene mellem dem kræver det dog en mere forklaring på, hvordan de fungerer.

cyclooksygenasen er faktisk til stede i to forskellige former, koks-1 og koks-2, hver med et lignende, men tydeligt sæt handlinger. KKS – 2 er ansvarlig for betændelse og feber, mens koks-1 faktisk udfører andre funktioner, såsom at beskytte maveslimhinden (slimhinden i maven) mod den syre, som maven naturligt producerer. 1 spiller også en rolle i at få blodplader til at klæbe sammen for at danne blodpropper. Begge reducerer blodgennemstrømningen til nyrerne.

et af problemerne med NSAID ‘ er er, at de blokerer for begge typer af NSAID, så mens betændelse og smerte blev reduceret, var det også nogle af de gode virkninger af prostaglandiner, såsom beskyttelse af maveforingen. Derfor har der for nylig været fremkomsten af det, der kaldes ‘selektive NSAID’er’. Dette er medicin, der kun er målrettet mod CKS-2, der er ansvarlig for smerter og betændelse uden at påvirke produktionen af beskyttelsesfaktorer for maven.

ikke-selektive NSAID ‘er

ikke-selektive NSAID’ er er lægemidler, der hæmmer begge typer af Kos og således er forbundet med en øget risiko for gastrisk ulceration, formodes at være både gennem reduktion i gastrisk beskyttelse, der leveres af prostaglandiner, såvel som direkte irritation af gastrisk foring. Eksempler på ikke-selektive NSAID ‘ er inkluderer:

• Aspirin;
• Diclofenac;
• Ibuprofen;
• Naproksen;
• mefenaminsyre;
• Indomethacin;
• Ketoprofen;
• Piroksicam.

disse sælges under mange forskellige mærker, så mange, at det er upraktisk at liste dem her.

selektive NSAID ‘er

selektive NSAID’ er hæmmer kun CKS-2-stoffet, hvilket muliggør produktion af prostaglandiner, der beskytter maven, mens de stadig lindrer feber, smerter og betændelse. De har ingen anti-blodpladeeffekter forbundet med ikke-selektive NSAID ‘ er og ændrer derfor ikke koagulering. De selektive NSAID ‘ er er:

• Mobic (ved doser på 7,5 mg / dag eller derunder).

hvad anvendes NSAID ‘ er til?

NSAID ‘ er kan spille en rolle i behandlingen af mange forskellige tilstande, der involverer betændelse, smerte eller begge dele. NSAID ‘ er kan anvendes til behandling af:

• reumatoid artrit;
• ankyloserende spondylitis;
• psoriasisartrit;
• reaktiv artrit;
• akut gigt;
• periodesmerter;
• metastatisk knoglesmerter;
• slidgigt;
• hovedpine og migræne;
• postoperative smerter;
• Mild til moderat smerte på grund af betændelse og vævsskade;
• feber;
• nyrekolik;
• NSAID ‘ ernes blodpladeegenskaber (oftest aspirin) bruges til at beskytte hjertet ved at stoppe dannelsen af blodpropper.

Hvornår skal der ikke anvendes et NSAID?

tilstande, hvor NSAID ‘er generelt undgås, inkluderer:

• NSAID-følsom astma;
• Rhinitis;
• Urticaria (allergi som reaktion på NSAID’ er);
• aktiv gastrointestinal blødning;
• et gastrisk eller duodenalt sår;
• graviditet: hvis det gives i de sene stadier af graviditeten, kan NSAID ‘ er forårsage lukning af en føtal ductus arteriosus (et lille forbindelsesfartøj, der tillader føtalt blod at omgå lungerne og normalt lukkes efter fødslen). De kan også forårsage nedsat nyrefunktion hos fosteret, hæmning af blodpladeaggregering og kan forsinke fødsel og fødsel. På trods af dette kan de stadig bruges under graviditet under en læges tilsyn, hvis de føler, at fordelene opvejer risiciene;
• amning: selvom det ikke anbefales til ammende mødre, virker ibuprofen sikkert. Der er færre data om selektive COKS2-hæmmere, selvom de også synes at være sikre.

det skal bemærkes, at hver enkelt agent kan have en anden profil af kontraindikationer, og hvis du er bekymret, bør du konsultere produktinformationen eller helst din læge.

forholdsregler ved brug af NSAID

NSAID ‘er bør anvendes med forsigtighed til patienter med følgende tilstande:

• astma: NSAID’ er har sjældent været kendt for at forårsage indsnævring af luftvejene, som kan få astma til at blusse midlertidigt;
• Crohns sygdom;
• tidligere gastrointestinal blødning;
• koagulationsforstyrrelser: de fleste ikke-selektive midler øger risikoen for blødning, mens selektive NSAID ‘ er og muligvis diclofenac kan øge risikoen for koagulering;
• blå mærker (kan forværres);
• hjertesvigt eller hypertension: kan forværres lidt efter natrium-og væskeretention, sekundært til nedsat blodgennemstrømning, hvilket er en til nyrerne;
• nedsat nyrefunktion;
• nedsat leverfunktion;
• patienter med øget kardiovaskulær risiko: NSAID ‘ er er muligvis ikke egnede til behandling med visse selektive COKS2-hæmmere eller diclofenac;
• patienter på lavdosis aspirin: disse patienter har øget kardiovaskulær risiko ved brug af coks2-selektive midler, og brugen af aspirin negerer de fordele, de måtte have ved at reducere sårrisikoen.

NSAID ‘er og gastrisk ulceration

sænkning af beskyttende prostaglandiner ved hjælp af gammeldags NSAID’ er får slimhinden i maven til at blive irriteret, hvilket forårsager kvalme, synkebesvær og, mest alvorligt, mavesår. Disse kan lejlighedsvis sprænge og forårsage store mængder blødning. Gastrointestinale symptomer kan være meget alvorlige med en 5 til 6 gange højere risiko for indlæggelse end en ikke-NSAID-bruger. I Australien fører dette til op til 4.500 hospitalsindlæggelser og op til 400 dødsfald hvert år.

anvendelsen af en selektiv coks2-hæmmer kan være meget nyttig hos patienter, der er på langvarige NSAID ‘ er og således har en høj risiko for gastrisk mavesår. Nogle undersøgelser har vist, at det reducerede mængden af sår til at tage placebo (som dybest set er en sukker pille uden aktive ingredienser). Dette var imponerende 87,5% lavere end hos patienter, der tog et traditionelt NSAID.

det skal dog bemærkes, at brugen af et ikke-selektivt NSAID bestemt ikke betyder, at du vil udvikle et mavesår, og det betyder heller ikke, at selektive midler er perfekte. Nogle andre undersøgelser har vist, at celebreks bestemt sænker antallet af mavesår sammenlignet med et lægemiddel som Naproksen, men kun til en hastighed, der kan sammenlignes med et andet ikke-selektivt NSAID, diclofenac.

NSAID ‘er og hjerteanfaldsrisiko

hjerterisikoen for NSAID’ er har fået stor opmærksomhed både i medierne og inden for det medicinske erhverv; og med rette, da de meget ofte ordineres medicin, og eventuelle bivirkninger kan påvirke mange mennesker. De oprindelige betænkeligheder blev rejst i 2004, da undersøgelser viste, at vioksib, en type selektivt NSAID, der siden er taget ud af markedet, øgede risikoen for at få en ‘hjertehændelse’ (normalt et hjerteanfald). Siden da har der været en masse forskning, der undersøger, om det var noget, der kun skete med Vioks, eller er forbundet med mange (eller endda alle) NSAID ‘ er.

en undersøgelse offentliggjort i Journal of the American Medical Association kiggede på over 233 artikler og samlede resultaterne fra de 23, som de troede opfyldte en høj nok standard til at blive undersøgt igen. De kombinerede resultaterne fra alle disse forsøg, så de kunne få et detaljeret kig på alle forskellige NSAID ‘ er. Dette gav dem 86.193 tilfælde af kardiovaskulære hændelser og mere end 528.000 ‘kontroller’ (mennesker uden hjerteproblemer eller som ikke tog NSAID ‘ er) for at give en høj kvalitet af data. De fandt følgende resultater:

• det medførte bestemt en stigning i kardiovaskulære hændelser, og jo højere dosis jo større er sandsynligheden for en hændelse. Dette er grunden til, at det blev fjernet fra markedet;
• nogle andre ikke-selektive stoffer, der stadig findes på markedet, øgede også risikoen for kardiovaskulære hændelser, hvis de blev taget i normale doser;
• stigninger i kardiovaskulære hændelser var ikke universelle for selektive koks-2-hæmmere ved normale doser, og nogle er stadig tilgængelige, der ikke synes at øge risikoen.

et forsøg udført i Europa forsøgte endelig at afmystificere sammenligningerne mellem NSAID ‘ er og selektive koks-2-hæmmere. Forskere samlede data fra flere tidligere kliniske forsøg for at sammenligne forekomsten af alvorlige gastrointestinale og kardiovaskulære hændelser. Forskere fandt generelt, at CKS – 2 inhinitorer forårsagede mindre alvorlige gastrointestinale virkninger uden at forårsage en signifikant stigning i hjerteanfald og slagtilfælde. Dette var for fem forskellige coksibs, nemlig celecoksib, valdecoksib, etoricoksib, rofecoksib og lumiracoksib. Overraskende forårsagede de to tidligere midler faktisk mindre kardiovaskulære hændelser, når de direkte sammenlignes med traditionelle NSAID-behandlinger.

disse resultater kan være en vis trøst for patienter, der tager langvarige antiinflammatoriske behandlinger i normale doser, da de ser ud til at vise, at ikke alle er forbundet med en øget kardiovaskulær risiko. Dette betyder dog ikke, at der ved højere doser ikke er nogen langvarig fare, og dette bør altid drøftes med en læge, der afvejer risikoen for at være på langvarig NSAID-eller koks-2-behandling med fordelene ved nedsat smerte og betændelse.

hvad er de mulige bivirkninger ved NSAID ‘ er?

nogle ret almindelige reaktioner (forekommer hos mere end 1 ud af 20 personer)på NSAID ‘ er inkluderer:

• kvalme;
• dyspepsi (fordøjelsesbesvær);
• ulceration eller blødning i mave-tarmkanalen;
• hævede leversygdomme;
• diarre;
• hovedpine;
• tørre øjne;
• svimmelhed;
• salt-og væskeretention;
• Hypertension.

mindre hyppige reaktioner (forekommer hos mellem 1 ud af 20 og 1 ud af 100 personer) inkluderer:

• øsofageal ulceration;
• hjertesvigt;
• nedsat nyrefunktion;
• Konfusion;
• bronkospasme (indsnævring af luftvejene);
• udslæt.

meget sjældne reaktioner (forekommer hos mindre end 1 ud af 100 personer) omfatter:

• betændelse i blæren;
• nefrotisk syndrom;
• akut nyresvigt;
• lysfølsomhed;
• Hepatitis (betændelse i leveren);
• aseptisk meningitis;
• sløret syn;
• Tinnitus.

1. Australske Medicin Håndbog. . NSAID ‘ er. Januar 2007. Tilgængelig på URL: http://www.amh.net.au (sidst adgang til 15/03/07)
2. McGettigan P, Henry D. en systematisk gennemgang af Observationsstudierne af selektive og ikke-selektive hæmmere af Cyclooksygenase 2. JAMA. 2006;296(13):1633-44.
3. MIMS Australien. Brufen. 2006. Tilgængelig på URL: http://www.mims.com.au (sidst adgang til 31/04/07)
4. MIMS Australia. Kendisser. 2007. Tilgængelig på URL: http://www.mims.com.au (sidst adgang til 31/04/07)
5. Moore R, Derry S, McKay H. Cyclo-iltsenase-2 selektive hæmmere og ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler: afbalancering af gastrointestinal og kardiovaskulær risiko, BMC muskuloskeletale lidelser 2007; 8 (73): 1-11.
6. Murtagh, J. Almen Praksis (Tredje Udgave), Sydney: Mcgrav-Hill 2005.

lægemidler anvendt i denne behandling:

• Celebrex (Celecoxib)
• Diclofenac-BC (Diclofenac)
• Feldene (Piroxicam)
• Mobic (Meloxicam)
• Naprogesic (Naproxen sodium)
• Nurofen (Ibuprofen)
• Vioxx (no longer available) (Rofecoxib)
• Voltaren Rapid 12.5/ 25/ 50 (Diclofenac potassium)

This treatment is used for the following conditions:

• Ankylosing spondylitis
• Dysmenorrhoea
• Gout (crystal deposition disorders)
• Headache
• Migraine
• Osteoarthritis
• Reactive arthritis
• Rheumatoid arthritis