cellecykluscheckpunktproteiner ataksi-telangiectasia-muteret og Rad3-relateret kinase (ATR) og dens største nedstrøms effektorcheckpunktkinase 1 (CHK1) forhindrer indtrængen af celler med beskadiget eller ufuldstændigt replikeret DNA i mitose, når cellerne udfordres af DNA-skadelige stoffer, såsom strålebehandling (RT) og dets vigtigste nedstrøms effektorcheckpunktkinase 1 (CHK1) forhindrer indtrængen af celler med beskadiget eller ufuldstændigt replikeret DNA i mitose, når cellerne udfordres af DNA-skadelige stoffer, såsom strålebehandling (RT)) eller kemoterapeutiske lægemidler, der er de vigtigste modaliteter til behandling af kræft. Denne regulering er især tydelig i celler med et defekt G1-kontrolpunkt, et fælles træk ved kræftceller på grund af p53-mutationer. Derudover undertrykker ATR og / eller CHK1 replikationsspænding (RS) ved at hæmme overskydende oprindelsesfyring, især i celler med aktiverede onkogener. Disse funktioner af ATR / CHK1 gør dem ideelle terapeutiske mål. ATR / CHK1-hæmmere er udviklet og anvendes i øjeblikket enten som enkeltmidler eller parret med strålebehandling eller en række genotoksiske kemoterapier i prækliniske og kliniske studier. Her gennemgår vi status for udviklingen af ATR-og CHK1-hæmmere. Vi diskuterer også de potentielle mekanismer, hvormed ATR-og CHK1-hæmning inducerer celledrab i nærvær eller fravær af eksogene DNA-skadelige stoffer, såsom RT og kemoterapeutiske midler. Endelig diskuterer vi syntetiske dødelighedsinteraktioner mellem inhiberingen af ATR/CHK1 og defekter i andre DNA-skadesrespons (DDR) veje/gener.