Mississippi Valley Campaign, kampagnerne og kampene i den amerikanske borgerkrig, der blev kæmpet for kontrol over Mississippi-floden. Vestlige vandveje var vigtige arterier for kommunikation og handel i syd såvel som et vigtigt link til de Konfødererede Stater Louisiana. Tidligt i krigen bosatte Unionens strateger sig på Mississippi og bifloder som f.eks Cumberland og Tennessee som ordentlige angrebsveje. Ud over kampene langs Richmond, D. C., akse, kampagnen for Atlanta, Georgia og General Vilhelm Shermans March til havet udgjorde kampene for vestlige floder de største slag i borgerkrigen.
Vestens store vidde komplicerede det konfødererede forsvar af regionen, et problem, der først blev tydeligt ved slagene ved Fort Henry og Fort Donelson i februar 1862. Efter at disse forter faldt til Unionstropper, Nashville, Tennessee, blev evakueret, og vejen til Atlanta var klarere for føderale tropper senere i krigen. Slaget ved Shiloh, der blev udkæmpet den 6. og 7. April 1862, længere nede ad Tennessee-floden fra Fort Henry, var indtil da det største slag i amerikansk historie. Det udgjorde mere end 100.000 mand i væbnet kamp nær et dampskib docking point kaldet Pittsburg Landing og præsenterede en forhåndsvisning af det forfærdelige blodbad, der skulle komme på steder som Antietam og Gettysburg; efter at Norden vandt slaget, tællede hver side mere end 1.700 døde og 8.000 sårede. Slaget ved Shiloh bevarede en vigtig EU-flanke langs Mississippi-floden og åbnede vejen for at opdele Konføderationen langs floden. I Maj og juni 1863 Union General Ulysses S. Grant marcherede på Vicksburg, Mississippi, og fanget en sydlig hær ledet af General John Pemberton. Efter en strålende fælles operation ved hjælp af land-og flådestyrker faldt Vicksburg til Føderalerne den 4.juli. Med erobringen af byen fik Unionen ikke kun kontrol over det nedre Mississippi, dets udløb til Golfen, men skar også effektivt syd i to.
senere i krigen konsoliderede en mindre kampagne langs en vestlig biflod, Den Røde Flod, Unionens kontrol over Mississippi-bassinet og hjalp med at forsegle den konfødererede skæbne. I alt kæmpede amerikanerne mindst 26 navngivne kampe og utallige træfninger langs vestlige vandveje. Konkurrencerne for disse floder var en kritisk tandhjul i den nordlige strategi og hjalp med at producere nogle af krigens største personligheder, herunder generalerne Grant og Sherman.