Closapin er et atypisk antipsykotisk middel, der har flere fordele i forhold til konventionelle antipsykotika, ikke mindst dets overlegne effektivitet. Imidlertid har den høje risiko for agranulocytose (0,8% af patienterne) forbundet med closapinbehandling resulteret i begrænsede indikationer for dets anvendelse.Mekanismen for agranulocytose er ikke klar. De berørte målceller er myeloide forstadier, selvom den modne neutrofil også kan målrettes samtidigt. Der er ingen overbevisende tegn på direkte toksicitet af moderstoffet eller dets stabile metabolitter. Også metaboliseres af levermikrosomer, perifere blodneutrofiler og deres knoglemarvsforløbere til et kemisk reaktivt mellemprodukt, der er blevet postuleret til at være en nitreniumion. Denne toksiske metabolit har vist sig at binde kovalent til neutrofile proteiner, hvilket antyder, at den kan være involveret i patogenesen af toksiciteten. Det er imidlertid ikke klart, hvordan toksicitet medieres. Nitreniumionen kan binde til essentielle cellulære proteiner og forstyrre neutrofilfunktionen, eller alternativt kan den virke som en hapten og initiere en immunreaktion, der resulterer i immunmedieret ødelæggelse af neutrofilen. Der findes indirekte beviser til støtte for begge mekanismer, selvom der stadig mangler klare direkte beviser. Cytokinernes og apoptosens rolle i patogenesen af agranulocytosen er uklar.1% af de personer, der behandles med closapin, påvirkes af agranulocytose, er ikke blevet belyst. Der findes beviser for at implicere både de vigtigste histokompatibilitetskompleksantigener og varmechokproteinvarianter til bestemmelse af individuel modtagelighed, skønt flere patienter med forskellig etnisk baggrund skal undersøges.Det endelige mål med forskning i agranulocytose bør være enten prospektivt at forudsige, hvilke personer der vil udvikle agranulocytose og / eller at udvikle analoger, der bevarer effekten, men som ikke er toksiske. Førstnævnte kompliceres af det faktum, at disposition kan være multifaktoriel, og forudsigelse kan således kræve flere tests, der kan være af statistisk, men ikke absolut gyldighed. Sidstnævnte afhænger af identifikation af toksicitetsmekanismen og de kemiske egenskaber ved closapin, der er ansvarlige for toksiciteten. Denne viden kan muliggøre rationelt design af nye analoger, der ikke forårsager agranulocytose.