placenta er bestemt til at være lille for svangerskabsalderen baseret på dens vægt og forholdet mellem vægten af den nyfødte og vægten af moderkagen. Der bemærkes ingen grove abnormiteter i navlestrengen eller fostermembranerne. Imidlertid afslører seriel sektionering af disken uregelmæssige områder med bleg misfarvning og konsolidering. Der identificeres ingen forskellige områder af infarkt. Mikroskopisk evaluering afslører en omfattende kronisk inflammatorisk proces med diffus involvering af alle repræsentative placentavævssektioner. De betændte chorioniske villi er arrangeret i klynger, der varierer fra mindre end 3 villi til et overvejende mønster bestående af mere end 10 villi (mange klynger arrangeret i et sammenflydende mønster). Disse betændte villøse klynger veksler med sene tredje trimester ikke-betændte villi. Det inflammatoriske infiltrat varierer fra mildt til markeret og består af lymfocytter og histiocytter; i spredte områder er der lejlighedsvis neutrofiler. Sjældne multinucleated gigantiske celler er fokuseret noteret. Selvom betændelsen for det meste involverer den villøse stroma, strækker den sig markant ind i det mellemliggende rum. Perivilløs fibrinaflejring bemærkes også tydeligt i forbindelse med disse betændte villøse klynger, især de større. I nogle foci er de betændte villi fibrotiske og avaskulære. Obliterativ føtal vaskulopati med vaskulær okklusion er noteret på mange områder. Den kroniske inflammatoriske proces involverer fokalt det subchorioniske fibrin og strækker sig ind i den for det meste fibroserede chorionplade, der variabelt involverer chorion og amnion; en mindre komponent af neutrofiler er også bemærket i nogle områder. Mange chorioniske pladeskibe er også betændt. Den kroniske inflammatoriske proces strækker sig ind i basal villi. Decidua udviser områder med nekrose og involvering af lymfocytter og plasmaceller, lejlighedsvis blandet med neutrofiler; dette inflammatoriske mønster er i overensstemmelse med kronisk deciduitis. Den ikke-involverede tredje trimester villi er fremtrædende overbelastede og udviser meget fokuseret forsinket modning. Spredte mikrokalcifikationer er noteret. Områder med øget fibrinaflejring afslører også lejlighedsvis indlejret nekrotisk villi. De ekstraplacentale fostermembraner fibroseres og involveres af lymfocytter og histiocytter (på en måde svarende til den chorioniske plade); dette mønster er i overensstemmelse med kronisk chorioamnionitis. Der er ingen tegn på akut chorioamnionitis eller funisitis. Føtale og placenta virale og bakterielle vævskulturer er negative. De inflammatoriske histologiske fund, der er identificeret i dette tilfælde, er i overensstemmelse med en diagnose af placenta i tredje trimester med diffus kronisk villitis af ukendt etiologi (VUE).
forekomst: kronisk villitis af ukendt etiologi (også kendt som ikke-specifik kronisk villitis, idiopatisk villitis og ikke-infektiøs kronisk villitis) kan ses hos 5 til 15% af placentas, normalt nær eller på sigt. På den anden side påvirker infektiøs kronisk villitis (normalt forårsaget af TORCH-organismerne) mellem 0, 1 og 0, 4% af moderkagerne, normalt i slutningen af andet/tidligt tredje trimester.
etiologi: selvom undersøgelser, der antyder, at VUE er forårsaget af infektiøse agenser, findes i litteraturen, er der adskillige efterforskere, der udfordrer hypotesen om “infektiøs oprindelse”. Nogle undersøgelser antyder, at VUE er resultatet af placentainfektion af en mikroorganisme, der endnu ikke er opdaget, eller af nogle kendte bakterier eller virus, der undgår detektion ved nuværende testmetoder. Det er dog ikke ualmindeligt, at mødre og spædbørn med moderkager involveret af VUE mangler de klassiske kliniske tegn og symptomer på infektiøse tilstande såvel som positive serologiske test og/eller positive bakterielle eller virale kulturer. Fraværet af sæsonvariationer i forekomsten af VUE kombineret med fraværet af specifikke geografiske forekomstmønstre diskonterer også hypotesen om “infektiøs oprindelse”. Mange undersøgelser understøtter hypotesen om, at VUE repræsenterer et “immunrespons” af moderlig oprindelse, der forekommer i føtalvæv (et immunologisk respons svarende til en “vært-versus-graft” – proces). Fund, der favoriserer denne “immunrespons”-hypotese, inkluderer tilstedeværelsen af CD8+ dominerende maternelle T-celler (maternelle CD68+ histiocytter og CD4+ T-celler forekommer også, og et par B-celler og NK-celler kan også være til stede) og antigen, der præsenterer Hofbauer-celler (føtal histiocytter) i de betændte villøse områder. Undersøgelser, der indikerer moderens immungenkendelse af føtale antigener i denne indstilling, inkluderer dem, der demonstrerer aktivering af histokompatibilitetsantigener og aktivering af den normalt undertrykte jak-STAT-1-vej medieret af gamma interferon og CD4+ T-celler. En nylig undersøgelse rapporterede en sammenhæng mellem Vue og positiv c4d komplementfarvning villøs syncytiotrophoblast; C4d-farvning blev observeret i både kronisk betændt og nærliggende ikke-betændt chorionisk villi. Yderligere undersøgelser er nødvendige for yderligere at belyse arten af denne enhed, herunder hvorfor hvis VUE er resultatet af en moderlig immunologisk afstødningsproces, forekommer det kun i et relativt lille antal tilfælde.
kliniske træk: intrauterin vækstbegrænsning er den mest almindelige tilstand forbundet med VUE. Af betydning er det faktum, at VUE kan gentage sig i efterfølgende graviditeter, med tilbagefaldshastigheder mellem 10% og 25% rapporteret i litteraturen. Tilfælde af tilbagevendende VUE er mere almindeligt forbundet med moderlig infertilitet, tilbagevendende aborter og moderlige autoimmune sygdomme. VUE kan identificeres i moderkager fra tilfælde af intrauterin føtal død, tilbagevendende aborter, prematuritet, unormal neurologisk udvikling og cerebral parese (blandt andre tilstande). Imidlertid er de fleste moderkager, der udviser VUE, fra tilfælde, hvor en sund baby leveres. I tvillinggraviditeter kan en eller begge moderkager blive påvirket af VUE, og hvis begge moderkager er involveret, kan graden af involvering være ens eller forskellig (dette kan resultere i uoverensstemmende tvillingstørrelse). Ikke-specifik basal kronisk villitis (basal villitis, se nedenfor) kan gentage sig i efterfølgende graviditeter. Tilbagevendende basal villitis er mere almindeligt forbundet med tilbagevendende bækkeninfektioner end med autoimmune tilstande eller infertilitet; det er mere almindeligt bemærket i moderkager fra premature spædbørn end VUE.
Grove og mikroskopiske fund: Placentas involveret af VUE er ofte små for svangerskabsalderen. Når placenta er alvorligt involveret af VUE, kan de udvise uregelmæssig bleg misfarvning og konsolidering af de involverede parenkymale områder. 90% af Vue-tilfælde med en standard placental diskprøveudtagning på 2 til 3 sektioner, hvor detektionshastigheden når sit maksimum ved 4 sektioner. Placental involvering af VUE varierer fra fokal til diffus, men selv i det diffuse mønster er ikke alle villi involveret. Der er flere histologiske mønstre, der kan observeres i disse moderkager, og nogle forfattere rapporterer en sammenhæng mellem graden af villøs involvering og føtal resultat. I det mest almindelige mønster (tæt på 50% af alle tilfælde) involverer den kroniske betændelse terminal og moden mellemliggende villi (distal villi). I næsten en tredjedel af tilfældene involverer den kroniske betændelse den proksimale stamme villi ud over den distale villi; chorionpladen kan også være involveret i denne indstilling. Ifølge litteraturen kan dette mønster ses i forbindelse med udslettende føtal vaskulopati, hvilket resulterer i områder med avaskulær villidannelse (det kan være omfattende). I det mindst almindelige mønster (tæt på 20% af tilfældene) er forankring villi af basalpladen og de tilstødende terminale villi involveret i den kroniske inflammatoriske proces (basal villitis). Selvom decidual lymfoplasmacytisk betændelse ofte er forbundet med basal villitis, kan den også ses i forbindelse med de to andre mønstre. Kronisk chorioamnionitis, perivilløs fibrinaflejring og villøs fibrose kan også ses i forbindelse med VUE. VUE er imidlertid ikke almindeligt forbundet med akut betændelse i navlestrengen, fostermembraner og/eller chorionpladen.
differentiel diagnose: flere smitsomme stoffer kan forårsage kronisk placentitis. På denne liste er TORCH-organismerne (toksoplasma gondii, Rubella, Cytomegalovirus (CMV) og Herpes simpleks), Treponema pallidum, varicella-soster-virus, Epstein-Barr-virus og Trypanosoma Crusi. I disse tilfælde er den kroniske villøse betændelse diffus og ofte forbundet med funisitis, chorioamnionitis og/eller deciduitis. I mange situationer kan moderens og/eller babyens kliniske historie samt resultaterne af serologiske tests og/eller vævskulturer hjælpe med at bestemme den infektiøse etiologi af den kroniske placentitis. De mikroskopiske træk, der er karakteristiske for mange af disse infektioner, kan hjælpe med at udelukke placentainddragelse af VUE. For eksempel i tilfælde af medfødt syfilis inkluderer de mere “klassiske” placentamikroskopiske Fund en diffus histiocytisk dominerende villitis, proliferativ endovaskulitis og nekrotiserende navlestrengs periflebitis; spirocheter kan demonstreres (især i den inficerede navlestreng) ved brug af specielle histokemiske pletter. I tilfælde af medfødt CMV placentitis inkluderer de mere “klassiske” mikroskopiske Fund en diffus og fremtrædende villøs fibrose og mineralisering, fremtrædende plasmacelle infiltrerer i den villøse stroma og tilstedeværelsen af store intranukleære indeslutninger med eller uden mindre basofile cytoplasmatiske indeslutninger; immunhistokemi farvning for CMV kan hjælpe med at fremhæve tilstedeværelsen af inficerede celler. Ikke desto mindre kan nogle tilfælde af VUE rejse spørgsmålet om en infektiøs proces (f.eks. dem med adskillige multinucleated gigantiske celler og/eller ikke-caseating granulomer). Særlige undersøgelser (f. eks., histokemiske pletter, immunhistokemiske pletter) kan derefter indikeres for fuldstændigt at udelukke en infektiøs etiologi.
der er andre overvejelser i den differentielle diagnose af VUE. Kronisk betændt chorionisk villi (undertiden forbundet med en perivilløs inflammatorisk komponent) er almindeligvis noteret ved periferien af placentainfarkter. Hvis infarkter blev beskrevet ved grov evaluering af moderkagen, skal du være sikker på, at den tilsyneladende “fokale kroniske villitis” ikke repræsenterer kanten af et infarkt. I disse tilfælde kan dybere vævssektioner eller yderligere repræsentative vævssektioner hjælpe med at afklare sammenhængen mellem den kroniske villøse inflammatoriske proces og infarkt. Perivilløs kronisk betændelse (undertiden meget fremtrædende) er ikke ualmindeligt i tilfælde af VUE. Men når betændelsen er begrænset til det perivilløse rum (uden villøs involvering) er vue udelukket. Tilstande som kronisk histiocytisk intervillositis (massiv kronisk intervillositis) skal overvejes i denne indstilling.