Kronisk neutrofil leukæmi (CNL)

med et overblik

kronisk neutrofil leukæmi (CNL) er en forsvindende sjælden sygdom (mindre end 1% af kronisk myeloproliferativ neoplasi (CMPN)) karakteriseret ved en vedvarende leukocytose større end 25.000/renl bestående af mere end 80% segmenterede neutrofiler og bånd. Der skal være mindre end 10% umodne myeloider og mindre end 1% myeloblaster i det perifere blod og mindre end 5% eksplosioner i knoglemarven. De fleste CNL-patienter har hepatosplenomegali.

hvilke Tests skal jeg anmode om for at bekræfte min kliniske tilstand? Hvilke opfølgningstest kan desuden være nyttige?

Karyotype og fluorescerende in Situ hybridisering (FISH) for BCRABL bør beordres til at udelukke kronisk myelogen leukæmi (CML). CNL skal mangle Philadelphia-kromosomet og BCRABL-fusionsgenet. CMPN forbundet med p230 BCRABL-proteinet, der tidligere var klassificeret som CNL, betragtes nu som neutrofilrig CML for at tilskynde til anvendelse af tyrosinkinasehæmmere i dets terapi. Mistænkte tilfælde for CNL skal også mangle dysplasi, monocytoseog JAK2 mutationer. Tilfælde, der ville være bedre klassificeret som myelodysplasi (MDS), kronisk myelomonocytisk leukæmi (CMML), primær myelofibrose (PMF), essentiel trombocytæmi (et), polycythemia vera (PV) eller CMPN, Uklassificerbar bør klassificeres som sådan snarere end som CNL.

JAK2V617F bør udføres for at udelukke andre CMPN.

knoglemarvsbiopsi skal udføres for at bekræfte myeloproliferation uden træk ved andre MDS, CMPD eller MDS/CMPD. Karyotype er normal hos 80-90% af CNL-patienter, hvor +8, +9, del(11k23) og del(20k) findes i resten.

uden tegn på klonalitet i neutrofilerne er udelukkelsen af sekundære årsager til neutrofili afgørende. Faste tumorer, plasmacelledyskrasier, kroniske infektioner og inflammatoriske sygdomme kan alle forårsage sekundær neutrofili, som ikke bør klassificeres som CNL.

hepatosplenomegali er et almindeligt fund hos CNL-patienter.

testresultater, der indikerer lidelsen

Verdenssundhedsorganisationen (hvem) 2008 diagnostiske kriterier for CNL inkluderer:

intet bevis for MDS eller MPN/MDS, såsom øgede monocytter eller dysplasi i nogen af slægterne

antal hvide blodlegemer (HBC) større end eller lig med 25.000/mikroliter, der er sammensat af mere end 80% segmenterede neutrofiler og bånd med umodne myeloider (metamyelocytter, myelocytter og promyelocytter), der omfatter mindre end 10% af HBC

Blaster mindre end end 1% af leukocyttal i perifert blod og mindre end 5% i knoglemarv

hypercellulær knoglemarvsbiopsi med øgede neutrofiler, der ikke viser nogen åbenlys dysplasi, normale megakaryocytter

hepatosplenomegali

ingen reaktiv årsag til neutrofili (dvs. ingen infektioner, ingen inflammatorisk proces/autoimmun sygdom, ingen sameksisterende tumor) eller påvist klonalitet i neutrofilerne ved hjælp af cytogenetik eller molekylær genetik

ingen BCRABL-fusion, ingen omlejringer af PDGFRa, Pdgfr-kur eller FGFR1

Ingen tegn på PV, PMF eller et

hvilke laboratorieresultater er absolut bekræftende?

CNL har ingen absolut bekræftende test, men er snarere afhængig af en konstellation af laboratorieresultater sammen, især negative laboratorieresultater for at udelukke andre årsager til neutrofili, da CNL primært er en diagnose af udelukkelse. De primære træk ved diagnosen er at sikre, at patienten, der opfylder de komplette blodtællingsbaserede (CBC-baserede) kriterier, ikke passer ind i 1 af de andre sygdomskategorier.

hvilke Tests skal jeg anmode om at bekræfte min kliniske tilstand? Hvilke opfølgningstest kan desuden være nyttige?

hvis patienten opfylder alle kriterier for CNL og ikke opfylder kriterierne for nogen anden myeloproliferativ eller myelodysplastisk sygdom, skal der foretages en omhyggelig undersøgelse for myelom eller andre tumorer. Tyve procent af alle tilfælde af CNL er forekommet samtidig med en plasmacelle dyscrasia. Bemærk, at hvis der påvises en klonal plasmacytose eller monoklonal gammopati af usikker betydning (MGUS), skal neutrofilien påvises at være klonal, før en diagnose af CNL kan stilles, da reaktiv neutrofili er blevet beskrevet i plasmacelledyskrasier.

er der nogen faktorer, der kan påvirke laboratorieresultaterne?

påvisning af BCRABL-fusionsgenet er diagnostisk for CML og uforenelig med diagnosen CNL. Selvom de fleste translokationer kan detekteres ved klassisk g-banding karyotype, kan nogle kryptiske translokationer kun detekteres af fisk. Polymerasekædereaktion (PCR) for BCRABL er mere følsom end fisk, men registrerer muligvis ikke alle isoformer af BCRABL-proteinet. Især vil de fleste PCR-baserede test for BCRABL detektere P210 isoform almindelig i CML og kan detektere P190 isoform, der ofte findes i akut lymfoblastisk leukæmi (ALL) P190 og p210 BCRABL. PCR registrerer ikke altid p230-isoformen forbundet med neutrofilrig variant af CML. Derfor anbefales en fisk til Bcrabl i Philadelphia kromosom-negativ neutrofilrig CMPN at udelukke p230 CML.

Hvad er prognosen for lidelsen?

der er ingen store undersøgelser af CNL på grund af dets sjældenhed. I de undersøgte tilfælde er der en bred vifte af overlevelse, fra 6 måneder til mere end 20 år. Udvikling af AML kan forekomme, især hvis dysplasi udvikler sig. Andre træk ved knoglemarvssvigt er også dårlige prognostiske faktorer.