Human parvovirus B19-infektion er hyppig med de fleste infektioner, der forekommer i barndommen, og så meget som 65% af den voksne befolkning påvirkes som det fremgår af seropositivitet . Den naturlige historie af parvovirus B19-infektion hos mennesker er bifasisk med en initial febertilstand ledsaget af ikke-specifikke influensa-lignende symptomer på grund af viral replikation i de øvre luftveje og spredning af viræmi til knoglemarven. Virussen trænger ind i erythroid-stamceller gennem erythrocytblodgruppen P-antigenet og replikerer derefter og etablerer lytisk infektion. Det andet symptomatiske stadium af sygdommen, som er immunmedieret, udfældes ved udseendet af virusspecifikke IgM-antistoffer, hæmning af viræmi og dannelse af immunkomplekser, der er ansvarlige for et makulopapulært eksantem og polyarthritis. Hos børn er det klassiske billede af erythema infectiosum et karakteristisk udslæt på kinderne, mens polyarthritis hos voksne dominerer og kan foregå af et universelt udslæt. Viralt DNA er typisk til stede i serum op til 6 måneder efter symptomdebut . Derfor antyder påvisning af viralt DNA senere end denne tid vedvarende infektion.
flere undersøgelser har impliceret parvovirus B19 i forskellige forskellige typer af leverpatologi. For det første har flere rapporter antydet en patogen rolle for parvovirus B19 i udviklingen af akut hepatitis og fulminant leversvigt af ukendt ætiologi . Desuden har persistens af B19 DNA i lever og knoglemarv været forbundet med akut leversygdom og aplastisk anæmi . Desuden har interessen fokuseret på en mulig effekt af co-infektion med parvovirus B19 på den naturlige historie af kronisk hepatitis B og C. Ved at undersøge serumprøver fra patienter, Hsu et al. fandt, at parvovirus B19 DNA ofte var til stede hos patienter med kronisk hepatitis B og C, hvilket indikerer, at parvovirus B19 muligvis ikke udryddes hos disse patienter . Imidlertid øgede samtidig infektion af parvovirus B19 med hepatitis C-virus (HCV) eller hepatitis B-virus (HBV) ikke hyppigheden af leverdysfunktion . Dette er i modsætning til en anden undersøgelse, hvor en signifikant sammenhæng mellem parvovirus B19 co-infektion og en større sandsynlighed for progression til mere alvorlig HBV-associeret leversygdom blev rapporteret hos vietnamesiske patienter . Endelig blev der i en undersøgelse, der involverede europæiske patienter, påvist intrahepatisk langvarig persistens af parvovirus B19 i både levervæv i slutstadiet og rutinebiopsier, men parvovirus B19 DNA blev kun meget sjældent påvist i serumprøver fra hepatitis B-og C-patienter, og der blev ikke fundet noget bevis for parvovirus B19 som en faktor, der forværrede leversygdom ved kronisk hepatitis C .
den nøjagtige rolle af parvovirus B19 som en bona fide hepatitisvirus, der direkte forårsager kronisk hepatitis, forbliver kontroversiel, men baseret på manglen på tilfælde rapporteret i litteraturen synes denne kliniske manifestation at være meget sjælden. Et tilfælde beskrev en immunkompetent mandlig patient med vedvarende feber, gulsot, polyarthritis og tegn på vedvarende B19-infektion . En anden sag blev beskrevet af Pinho et al., der rapporterede tilstedeværelsen af aktiv B19-infektion hos en patient med hepatitis blandt 129 tilfælde analyseret med ikke-A-E hepatitis . Patienten, en 56-årig kvindelig patient med svær hepatitis og submassiv nekrose ved leverbiopsi, var PCR-positiv for B19 DNA i blod såvel som i levervæv. Imidlertid adskiller patienten beskrevet af Pinho sig markant fra vores patient, da en autoimmun årsag ikke kunne udelukkes, hvilket fik behandling med prednisolon og asathioprin . Den patient, vi beskriver her, var også vedvarende B19 DNA-positiv i blod ved PCR, og hendes leverbiopsi taget efter cirka 3 års aktiv infektion viste tegn på kronisk inflammation og moderat fibrose. Desuden blev alternative infektiøse og ikke-infektiøse årsager til kronisk hepatitis og leverpatologi udelukket. Vi mener derfor, at hendes kroniske hepatitis var forårsaget af vedvarende parvovirus B19-infektion. Dette understøttes af normalisering af ALAT efter clearance af parvovirus B19 fra blod. Det er vigtigt, at viral clearance ikke kunne tilskrives immunoglobulinbehandling, da det skete mindst tre år senere som illustreret i figur 1. Immunoglobulininfusioner er rapporteret at være vellykkede til behandling af kronisk parvovirus B19-infektion, især hos immunkompromitterede individer, men i fravær af randomiserede forsøg er der ikke opnået bevis eller konsensus .
mekanismen, hvormed parvovirus B19 inducerer leverpatologi og svigt, forbliver ukendt. In vitro parvovirus B19 er i stand til at komme ind i hepatocytter gennem binding til p-antigenet (globosid) , skønt hepatocytter antages at være ikke-tilladelige til parvovirusreplikation . En mekanisme foreslået til B19-induceret hepatopati inkluderer virkninger af det virale protein ikke-strukturelt protein (NS) 1 gennem aktivering af interleukin-6-ekspression . For nylig, Poole et al. påvist parvovirus B19-induceret apoptose af hepatocytter induceret af NS1 og medieret gennem en iboende caspase-vej, der involverede caspaser 3 og 9 . Faktisk har forfattere på dette område antydet, at det bør undersøges nærmere, om intens leverinddragelse disponerer eller korrelerer med vedvarende parvovirus B19-infektion . I betragtning af at forekomsten af parvovirus B19 i sundt væv forbliver ukendt, er det imidlertid vanskeligt at demonstrere parvovirus B19 ‘ s rolle i etiologien af hepatitis, da den blotte tilstedeværelse af viralt DNA i væv ikke kan bruges til at udlede kausalitet . Hvorvidt parvovirus B19 er et patogen middel til fulminant leversvigt og ikke A-E hepatitis, er en risikofaktor, der accelererer leverdysfunktion på grund af andre midler, eller alternativt en tilskuer uden indflydelse på leverpatologi, stadig uløst.
parvovirus B19-infektion blev tidligere kun betragtet som en årsag til kronisk infektion hos immunkompromitterede personer, hvor symptomatisk B19-infektion og anæmi kan vedvare i måneder eller endda år . For nylig er eksistensen af en kronisk type infektion forbundet med kontinuerlig virusproduktion blevet etableret, og denne kliniske enhed kan også forekomme hos tilsyneladende immunkompetente individer . Dette rejser spørgsmålet, om vores patient kan have været immunkompromitteret før hendes parvovirus B19-infektion, eller om den observerede lymfopeni kun var et resultat af langvarig kronisk virusinfektion, som i sig selv kan forårsage immunsuppression . Derudover kan prednisolonbehandling have forårsaget en grad af immunsuppression. Patienten udviste fald i T-lymfocyt-og NK-cellepopulationer, som var til stede tidligt i sygdomsforløbet og varede i årevis efter clearance af parvovirus B19-infektion, hvilket antyder, at de ikke var sekundære til infektion, men snarere disponerede hende for kronisk parvovirus B19-infektion. Det er dog bemærkelsesværdigt, at hun ikke på noget tidspunkt udviklede anæmi, som kunne have været mistænkt. .