behandling af etableret interstitiel fibrose og tubulær atrofi
de begrænsede terapeutiske muligheder for etableret kronisk allograft nefropati inkluderer hæmning af renin-angiotensinsystemet og ændring af den immunsuppressive lægemiddelstrategi. En retrospektiv europæisk undersøgelse viste, at resultatet af renal allotransplantat var påvirket af den relative ændring i nyrefunktion over tid, udskillelse af urinprotein, hypertension og blokade af renin-angiotensinsystemet.106 i denne ikke-randomiserede kohorte var renal allograftoverlevelse efter behandling med renin-angiotensin-systemblokade signifikant længere ved 6,3 år i modsætning til 1,8 år hos ubehandlede patienter. Det er også blevet antydet, at 3-hydroksy-3-methylglutaryl-Coen en reduktasehæmmer terapi kan have en indvirkning på renal allograft overlevelse. Desværre blev nulhypotesen understøttet i en post hoc-analyse af ALERT (vurdering af Lescol i nyretransplantation) undersøgelse.95 mere end 2000 nyretransplantatmodtagere blev randomiseret til at modtage enten fluvastatin eller placebo og fulgt i så længe som 6 år. Selvom fluvastatinbehandling signifikant sænkede kolesterolet, sås ingen signifikant effekt på forekomsten af nyretab eller GFR. Det skal bemærkes, at fluvastatin ikke havde nogen indflydelse på total dødelighed eller grafttab.107 fluvastatin var imidlertid et sikkert og effektivt middel til reduktion af lipoproteinkolesterol med lav densitet og var forbundet med en reduceret risiko for større uønskede hjertehændelser hos nyretransplanterede modtagere.
en række immunsuppressive strategier til behandling af etableret IF/TA er blevet undersøgt over tid. Sådanne tilgange har inkluderet tilføjelse af pengemarkedsforeninger, tilbagetrækning af CIs og tilføjelse af SRL.
de fleste transplantationscentre bruger rutinemæssigt MMF som en del af deres standard induktion og vedligeholdelse immunsuppressiv protokol. Ikke desto mindre fortsætter et begrænset antal patienter med at tage asathioprin som antimetabolitkomponenten i deres immunsuppressive regime. Det er blevet foreslået, at sådanne patienter kan drage fordel af at skifte til MMF. I en nonrandomiseret undersøgelse af nyreallotransplantatmodtagere med biopsibevist kronisk allotransplantat nefropati blev MMF erstattet af asathioprin.108 ved inklusion modtog hver gruppe 2 g/dag MMF, og asathioprin blev stoppet. Før indførelsen af MMF var nyrefunktionen gradvist forværret. Efter indførelsen af MMF stabiliserede nyrefunktionen, og der blev observeret en signifikant ændring i GFR ‘ s hældning.
det langsigtede nefrotoksiske potentiale i begge CIs har været godt karakteriseret. Selvom tacrolimus kan være mindre nefrotoksisk end cyclosporin, forbliver eliminering af begge lægemidler en attraktiv strategi hos patienter med etableret IF/TA, der mister graftfunktion. Tilbagetrækning af et nefrotoksin skal afbalanceres mod risikoen for afstødning, og derfor anvender CI-tilbagetrækningsstrategier normalt introduktion af et potent, ikke-nefrotoksisk middel, såsom MMF eller SRL. En prospektiv, randomiseret undersøgelse sammenlignede introduktionen af MMF med eller uden CI-tilbagetrækning hos langtidstransplantatmodtagere med histologisk bevist IF/TA og forværret nyrefunktion.109 en interimsanalyse fandt en større forskel end forventet mellem grupper med hensyn til forringelse af nyrefunktionen, og undersøgelsen blev stoppet for tidligt. Der var 20 patienter i MMF/CI-fortsættelsen og 19 patienter i MMF/CI-tilbagetrækningsgrupperne. Nyrefunktionen og blodtrykskontrollen forbedredes i dual-therapy sammenlignet med triple-therapy-gruppen, og der opstod ingen akutte afstødninger. I et kontrolleret, multicenterstudie blev CSA-behandlede renale allograft-modtagere med IF/TA randomiseret til at få deres CsA seponeret med samtidig tilføjelse af MMF til deres regime eller til at fortsætte behandlingen med CsA.110 otteoghalvtreds procent af patienterne, der fik Csa trukket tilbage, opnåede det primære endepunkt defineret som en stabilisering eller reduktion af serumkreatinin, hvilket fremgår af en forbedring i hældningen af 1/SCr-plottet og intet graftab sammenlignet med 32% af patienterne, der fortsatte CsA. Der var ingen akutte afvisninger i Csa-tilbagetrækningsgruppen i undersøgelsesperioden.
forskellige undersøgelser har vist, at SRL er lige så effektiv som cyclosporin til forebyggelse af tidlig allotransplantatafstødning. Bivirkninger af SRL inkluderer ødemer, trombocytopeni, hyperlipidæmi og forsinket sårheling. De pivotale forsøg, der undersøgte SRL i stedet for CsA, viste, at SRL-behandlede patienter havde en signifikant højere GFR ved udgangen af det første posttransplantationsår. Det erkendes nu også, at SRL er forbundet med i det mindste en vis nefrotoksicitet, som det fremgår af forlængelse af DGF umiddelbart efter transplantation og udvikling af langvarig proteinuri hos nogle patienter. I en analyse af prætransplantation og 1-års renal allograftbiopsier af patienter, der var inkluderet i et multicenter-forsøg, blev patienter, der fik cyclosporin og SRL i løbet af de første 3 måneder efter transplantation, tilfældigt tildelt til at fortsætte cyclosporin eller få det trukket tilbage.111 andelen af patienter, hvor kroniske patologiske læsioner udviklede sig, var lavere i cyclosporineliminationsgruppen. Der var signifikant mindre kronisk interstitiel og tubulær sygdom, mens der ikke blev observeret nogen forskelle i afstødning. I en undersøgelse af 59 nyretransplanterede patienter med IF/TA, Som blev konverteret til SRL, forbedredes nyrefunktionen hos 54% og forværredes hos 46%.112 patienter og transplantatoverlevelsesrater var henholdsvis 100% og 92% efter 1 år. I en multivariat analyse var proteinuri mindre end 800 mg/dag den eneste uafhængige variabel, der forudsagde et positivt resultat.