Kromosom 5 relaterede sygdomme

kromosom 5 omfatter 194 millioner basepar, der udgør 844 bekræftede gener (6% af alt det genetiske materiale i vores genom). På trods af at det er en af de største humane kromosomer, har kromosom 5 en af de laveste gentætheder på grund af en betydelig mængde ikke-kodende DNA mellem gener.

af de 844 gener på kromosom 5 er mutationer i 73 gener blevet impliceret i human sygdom. Talrige sygdomme menes desuden at være relateret til kromosom 5, men er endnu ikke kortlagt til specifikke gener. Denne artikel beskriver nogle af de sygdomme, der opstår på grund af mutationer inden for gener på kromosom 5.

Grafisk kompressor |

Spinal muskelatrofi (SMA)

SMA er en autosomal recessiv arvelig neuromuskulær og degenerativ sygdom, hvor motorneuronerne i rygmarven og hjernestammen degenererer, hvilket forårsager progressiv muskelsvaghed og spild.

mutationer i SMN1-genet fundet på 5k13 er blevet knyttet til SMA. SMN1 (en telemorisk kopi) koder for et kritisk protein kaldet ‘survival of motor neuron’ protein, som, som navnet antyder, er vigtigt i udviklingen og overlevelsen af motorneuroner. Sværhedsgraden af tilstanden afhænger af, hvor funktionel SMN2 er (den centromere kopi). SMN2 er til dels i stand til at udgøre noget af proteinet, selvom dette ikke er et proportionalt forhold, og andre faktorer kan påvirke sværhedsgraden.

Cri du Chat syndrom

Cri du chat (‘cat cry’) syndrom er også kendt som 5p-syndrom er forårsaget af en sletning på den korte arm af kromosom 5 (5p). De mest almindelige symptomer er et ‘kattelignende råb’, en høj stemme, alvorlig tidlig intellektuel handicap, lavt set bagud roterede ører og fremtrædende øjenfoldninger.

størrelsen af 5P – sletningen korrelerer med sværhedsgraden af intellektuel handicap og udviklingsforsinkelse. Inden for 5p er et Nøglegen, CTNND2, som er forbundet med intellektuel handicap. Andre gener inden for dette locus er endnu ikke fuldt karakteriseret.

5K-syndrom

en deletion på den lange arm af kromosom 5 (5k) resulterer i en knoglemarvsforstyrrelse, myelodysplastisk syndrom, hvor blodceller ikke modnes og ikke udvikler sig normalt. Personer med 5K-syndrom lider af anæmi (reducerede røde blodlegemer), abnormiteter i blodpladeproduktion (nedsat koagulation) samt en øget risiko for akut myeloid leukæmi (AML).

i 5K-syndrom slettes cirka 1,5 millioner basepar af DNA, som indeholder 40 gener. Det er vigtigt, at tabet af RPS14 fører til abnormiteter i røde blodlegemer, og tabet af MIR145 forårsager blodpladedysfunktion.

5k31.3 mikrodeletionssyndrom

5k31.3 mikrodeletionssyndrom er en kompleks lidelse, der er kendetegnet ved svag muskeltonus, synke-og åndedrætsbesvær, alvorlig udvikling af tale og motoriske færdigheder. Derudover er der forskellige strukturelle træk, såsom en smal pande, adskilte øjne, åben mund med en teltoverlæbe samt mangel på ansigtsudtryk. Disse kan tilskrives muskelsvaghed (hypotoni). Desuden er anfald (epilepsi) også almindelige.

som navnet antyder, er denne tilstand forårsaget af en lille sletning på den lange arm (K) af kromosom 5 (ved punkt 13.1). Sletningen kan forårsage tab af flere tusinde DNA-basepar. I denne region er der 3 nøglegener, hvor tabet af genet PURA er det mest betydningsfulde. PURA er involveret i udviklingen af hjernen ved at lade neuroner vokse og opdele samt være involveret i myelinering (beskyttelse af nerver).

andre tilstande forbundet med kromosom 5:

• kræft
  • akut Myeloid leukæmi-på grund af sletninger på 5K (svarende til 5K -)
  • Pdgfrb-associeret kronisk eosinofil leukæmi-translokation i kromosom 5
• øget følsomhed over for astma-5k31-33 indeholder nøglegener involveret i immunitet, såsom dem, der styrer IgE-niveauer, der fører til bronchial hyperresponsivitet (BHR).

yderligere læsning

• alt kromosom 5-indhold
• kromosom 5 kromosomale tilstande

citater