symer, der kan bidrage til spredning af kræft, er mere sofistikerede, end vi plejede at tro.
“vi forventede faktisk, at vores eksperiment ville afsløre, at de ikke havde denne evne, men overraskende fandt vi, at de gjorde det,” siger Stine Friis i telefon fra USA, hvor hun udfører forskning på vegne af Københavns Universitet ved American National Institutes of Health.
opdagelse kan forbedre behandlingen
kræft behandles i øjeblikket ud fra antagelsen om, at det næste stof skal forhindres i at spalte det næste stof i en kæde. Dette gøres for at forhindre en kædereaktion, der vil udløse kræften til at sprede sig.
dette er dog sandsynligvis kun halvdelen af løsningen:
forskerne studerede to former: matriptase og prostasin.
begge er placeret på overfladen af cellen og tilhører kategorien af proteaser – en gruppe af ensymer, der kan spalte andre proteiner.
Matriptase og prostasin er vigtige for funktionen af de celler, der skaber ‘overflader’ på organer, f.eks. hud, lunger og tarme.
“indtil videre har vi kun lagt en sok i munden og efterladt den ude af stand til at ‘bide’ det næste stof i kæden. Men hvis vi vil blokere hele signalvejen, ser det ud til, at vi også bliver nødt til at binde armene ned, så den ikke kan binde sig til et andet,” siger Friis, der har en ph.d. i Molekylærbiologi.
resultaterne er offentliggjort i Journal of Biological Chemistry.
ensymer holder kædereaktionen i gang
forskerne opdagede, at ensymerne kan aktivere hinanden på flere måder end en. Groft sagt kan de skære og binde på samme tid.
indtil nu var det antaget, at det kun kunne videregive en besked til det næste signal i signalvejen ved at ‘skære’ ind i den.
de aktiverer hinanden og udløser en kaskade af reaktioner – også kendt som en signalvej.
forskerne har mistanke om, at matriptase og prostasin forekommer på et tidligt tidspunkt i den samme signalvej, hvilket gør dem meget interessante at studere.
når en ubalance opstår, f.eks. en overproduktion af matriptase, risikerer vi at udvikle kræft, fordi vores celler bliver overstimuleret.
det er typisk for kræftceller at provokere en overproduktion af proteaser for at udskære plads i det omgivende væv for at vokse og sprede sig.
det viste sig imidlertid, at de også kan holde kædereaktionen i gang ved blot at binde til hinanden. Det overraskede forskerne.
celler bliver skøre
hvis denne kædereaktion kommer ud af kontrol, kan den få celler til at spiral ude af kontrol og blive kræft. Problemerne opstår, når symptomerne bliver ubalancerede.
en tidligere undersøgelse med mus har afsløret en tæt sammenhæng mellem ‘for mange’ af disse specielle symptomer og udviklingen af kræft.
alle de eksperimentelle mus med forhøjede niveauer af matriptase udviklede precancerøse læsioner, og 7 ud af 10 endte med hudkræft.
korrelation skal afklares
“vi har fokuseret meget på, hvordan de spalter hinanden, men vi kan se, at de er i stand til at gøre noget mere, end hvad vores forenklede model fortæller os,” siger Friis.
hun siger, at vejen nu er blevet banet for at studere, hvor på denne signalvej denne nyopdagede funktion spiller ind, og hvordan nøjagtigt de hjælper kræften.
” man kan sige, at vi er på vej ind i en ny æra for denne type mennesker. Jeg tror, at vi nu vil se en masse forskning på dette område.”
læs den danske version af denne artikel på videnskab.dk
Oversat af: Dann Vinther
videnskabelige links
- ‘en Matriptase-Prostasin gensidig Aktiveringskompleks med unikke egenskaber: PROSTASIN som en ikke-ENSYMATISK cofaktor for MATRIPTASEAKTIVERING’, J Biol Chem. (2013), DOI: 10.1074
- ‘dereguleret matriptase forårsager ras-uafhængig flertrins carcinogenese og fremmer Ras-medieret malign transformation’, gener Dev. DOI: 10.1101
- Stine Friis ‘ s profil