kosttilskud eller medicin? Sagen om Cholestin

kosttilskud, der anvendes bredt af amerikanere, er reguleret af kosttilskud sundhed og uddannelse Act of 1994 (1), en ændring af Federal Food, Drug and Cosmetic Act. Kosttilskudsloven bestemmer, at ethvert produkt, der markedsføres som kosttilskud, ikke kan indeholde en artikel, der er godkendt som et nyt lægemiddel, medmindre produktet blev markedsført inden lægemidlets godkendelse. Enhver komponent af produktet kan betragtes som en artikel. Loven er åbenbart beregnet til at opretholde incitamentet for farmaceutiske virksomheder til at bringe nye lægemidler på markedet, en proces, der involverer omfattende og dyre prækliniske og kliniske evalueringer.

i dette nummer af tidsskriftet, Heber et al (2) rapport om et klinisk forsøg med Cholestin (Pharmaneks, Simi Valley, CA), et produkt relateret til rød gærris. Rød gærris er blevet brugt i Kina som madfarvestof og smagsforstærker i århundreder. Et andet relateret kinesisk produkt, Chuehikang, har vist sig at sænke plasmakolesterolkoncentrationerne. I det nuværende dobbeltblinde kliniske forsøg blev 83 mænd og kvinder med over gennemsnittet LDL-kolesterolkoncentrationer tilfældigt tildelt til at modtage Cholestin (4 kapsler indeholdende 2, 4 g produkt) eller placebo-kapsler med rispulver i 12 uger. I gennemsnit blev LDL-kolesterolkoncentrationer reduceret med 22% hos dem, der blev tildelt Cholestin, og med 1% hos dem, der blev tildelt placebo efter 12 ugers tilskud. Cholestin indeholder efter vægt 0.4% 3-hydroksy-3-methylglutaryl-reduktasehæmmere af statinklassen, og forfatterne konkluderer, at” de reducerede omkostninger ved kosttilskuddet med rød gærris sammenlignet med receptpligtige lægemidler kunne give en ny og ny tilgang til opretholdelse af sundere kolesterolkoncentrationer, ” som anvendt til forebyggelse af koronararteriesygdom.

Cholestin sælges i øjeblikket i dette land som kosttilskud til raske voksne. Indlægssedlen instruerer brugeren om ikke at tage mere end 2 kapsler to gange dagligt (2.4 g) og advarer om muligheden for toksicitet af hmgcoa-hæmmere af statinklassen, herunder “sygdomme i leveren og skeletmuskulaturen.”Indlægssedlen siger, at Cholestin er beregnet til at opretholde “ønskelige kolesterolniveauer” og ikke at “diagnosticere, behandle, helbrede eller forhindre nogen sygdom” (i overensstemmelse med Kosttilskudsloven sundhed og uddannelse). Indlægssedlen bemærker ,at” for meget kolesterol i dit blod resulterer i overskydende opbygning på væggene i arterierne”, der” begrænser eller endda kan blokere blodstrømmen “og” derfor spiller blodkolesterol en vigtig rolle i beslutningen om din risiko for at få koronar hjertesygdom.”Indlægssedlen angiver også: “Den proprietære helt naturlige ingrediens i Cholestin er klinisk bevist i undersøgelser, der involverer tusinder af mennesker i forskellige doser for at fremme sunde kolesterolkoncentrationer ved dets evne til at sænke det samlede kolesterol, sænke LDL ‘dårligt’ kolesterol og triglyceridniveauer og for at øge HDL ‘godt’ kolesterolniveauer.”

den 20.maj 1998 meddelte Food and Drug Administration sin konklusion om, at Cholestin ikke er et kosttilskud, men snarere” et ikke godkendt lægemiddel i henhold til Federal Food, Drug and Cosmetic Act ” (3). Pharmaneks, Inc, producenten af Cholestin, anfægtede denne beslutning i Federal District Court, som (ifølge en pressemeddelelse) udstedte en foreløbig beslutning den 16.juni l998, hvori det hedder, at Cholestin er et kosttilskud og ikke et lægemiddel. Sagen, som har brede konsekvenser for reguleringen af kosttilskudsbranchen, forbliver under retssager på dette tidspunkt.

Data leveret i rapporten Fra Heber et al (2) indikerer, at Cholestin indeholder et stort antal monacoliner, dvs.forbindelser af statinklassen. Ca. tre fjerdedele af det samlede komplement af statiner er monacolin K i sin lacton-eller hydroksysyreform, også kendt som lovastatin. Lactonformen markedsføres af Merck & Co, Inc, som Mevinolin. Resten består angiveligt af andre monacoliner (I–VI), der er til stede i meget mindre mængder. Heber et al anfører ,at ” mængderne af familien af hæmmere af HMGCoA-reduktase indeholdt i rød gærris er utilstrækkelige til at forklare størrelsen af sænkning af kolesterol observeret i denne undersøgelse.”Mængden af statiner i 2,4 g Cholestin er 10 mg. Denne mængde Mevinolin, taget en gang dagligt, blev fundet i en undersøgelse af patienter med heterosygøs familiær hypercholesterolæmi for at reducere LDL-kolesterol med 17% (4). Hvis de andre statinforbindelser i Cholestin er ens i aktivitet med lovastatin, tegner det samlede komplement af reduktasehæmmere sig åbenbart for det meste af produktets kolesterolsænkende virkning.

Cholestin og Chueshikang adskiller sig fra den traditionelle røde gærris, der sælges i kinesiske dagligvarer. Sidstnævnte indeholder ikke-detekterbare eller i bedste fald meget lavere mængder lovastatin eller andre forbindelser af statinklassen (5). Rød gærris fremstilles ved at dyrke rød gær (Monascus purpureus) på ris for at producere et rødfarvet produkt. Ifølge Heber et al (2) ligger det typiske daglige forbrug i området 14-55 g i mange asiatiske lande. Forbruget af statiner fra ikke-proprietær rød gærris kan ikke desto mindre formodes at være meget lavt. Cholestin fremstilles ved at dyrke en enkelt stamme af M. purpureus på ris under nøje kontrollerede forhold, der øger statinindholdet, som overvåges under produktionen (5). Produktet, der indeholder 0.4 vægtprocent statinforbindelser steriliseres, tørres og pulveriseres.

food and Drug Administration ‘ s afgørelse den 20.maj 1998 behandlede ikke Cholestins sikkerhed. Heber et al. (2) Citer dyretoksicitetsundersøgelser, der indikerer ingen bivirkninger af store mængder Heuechang på leverfunktionstest hos rotter behandlet for 90 d. der er dog ingen data tilgængelige om kort – eller langtidstoksiciteten af de enkelte statiner indeholdt i Cholestin undtagen lovastatin. Compactin, det første statin opdaget af Endo (6) i Japan, blev trukket tilbage af producenten under fase 2-Forsøg af uklare grunde. Compactin har en mindre methylgruppe end lovastatin. Heber et al (2) opfordrer til en undersøgelse af den langsigtede sikkerhed af Cholestin hos et større antal individer. I mellemtiden er produktet til salg i mere end 35000 butikker (7).

som tidligere angivet kan resultatet af retssagen omkring Cholestin have store konsekvenser. Interesserede læsere skylder sig selv at blive informeret om de omtvistede spørgsmål og adressere dem på passende steder.

fodnoter

forfatter noter