Christianson syndrom (CS) er en roman, Ksbundet udviklingshjernesygdom, klinisk anerkendt af symptomerne på global udviklingsforsinkelse, intellektuel handicap, ataksi, epilepsi, ikke-eller minimalt verbal status, oftalmoplegi og oftest postnatal mikrocefali . CS er forårsaget af skadelige mutationer i SLC9A6, et gen, der koder for den endosomale Na+/H+-veksler 6 (NHE6), som menes at være involveret i kredsløbsudvikling . En anden rapport har også vist nedregulering af SLC9A6-ekspression i autismens postmortem-hjerne , hvilket indikerer, at patofysiologien kan være relateret til en delmængde af autisme.
CS kan være blandt de mest almindelige udviklingsforstyrrelser i hjernen. I et stort sekventeringsprojekt i cirka 200 stamtavler med mistanke om intellektuel handicap blev der fundet to protein-trunkerende mutationer i SLC9A6 . Disse data placerer SLC9A6 blandt de seks øverste gener med tilbagevendende protein-trunkerende mutationer og antyder, at CS kan udgøre ca.1% til 2% af Udviklingshjerneforstyrrelser. Hvis man antager, at mellem 1% og 3% af verdens befolkning er diagnosticeret med et intellektuelt handicap, og cirka 10% til 20% af årsagerne skyldes Røntgenbundne gener, kan CS påvirke mellem en ud af 16.000 og en ud af 100.000 mennesker. Til sammenligning repræsenterer dette 10% til 50% af forekomsten af skrøbeligt syndrom, den mest almindelige arvelige form for intellektuel handicap.
organisering af mødet
følgende er en møderapport fra Christianson Syndrome Association (CSA) konstituerende konference, der fandt sted mellem 27.juni og 29. juni 2013 på Christian Alpert Medical School of brun Universitet, Providence, RI, USA. Arrangementet blev arrangeret af CSA ‘ s bestyrelsesmedlemmer og var vært for Dr. Eric Morning fra Det Brune Universitet. Ti familier rejste fra hele USA, Canada og Europa for at deltage og omfattede drenge med CS, deres forældre og deres upåvirkede søskende.
CSA blev grundlagt i 2011 for at give en vedvarende vision om håb for fremtiden for patienter med CS og deres familier gennem øget bevidsthed og behandling. Konferencens slogan, ‘En ny dag er kommet’, afspejler tilliden til, at øget opmærksomhed vil bringe spændende ny forskning og behandling .
Christianson Syndrome Association konstituerende konference
CSA-symposiet begyndte om aftenen torsdag den 27.juni, da familier blev hilst velkommen af bestyrelsesmedlemmer og inviteret til en ‘meet and greet’ – begivenhed. Dette var en spændende oplevelse, fordi de fleste af familierne aldrig havde stødt på en anden person, der var berørt af CS, og fordi drengene var i stand til at møde hinanden.
fredag den 28.juni begyndte den første hele dag med en velkomst fra Deborah Nash, præsident for CSA. Nash gennemgik CSA ‘ s historie og mission og introducerede sine bestyrelsesmedlemmer. Hun beskrev sine første følelser af hjælpeløshed, da hendes barn blev diagnosticeret med CS, da der ikke havde været nogen eksisterende oplysninger til rådighed for at hjælpe hende. Motiveret af de tidlige oplevelser med sin søn grundlagde hun CSA i 2011. Nash afsluttede med CSA-missionen:’at fremme bevidstheden og behandlingen af CS gennem uddannelse og information, forskning, fortalervirksomhed og støtte til personer med CS, deres familier og andre berørte parter’.
fredagens hovedtaler var Dr. Eric Morve (brun Universitet, USA), der præsenterede sit Laboratories forskning i CS (som alle ikke var offentliggjort) og gennemførte et spørgsmål og Svar session med familierne. Mange af de familier, der havde deltaget i Morgens forskning, var ivrige efter at diskutere de tidlige resultater. I morgen beskrev tre typer forskningsundersøgelser i sit laboratorium med hensyn til CS. Den første undersøgelse er en analyse af de kliniske symptomer og udviklingsbaner hos drenge, der er ramt af CS. Målet med denne igangværende undersøgelse er at lære familier, hvad de kan forvente, når deres søn først diagnosticeres, og at guide fremtidige behandlinger af CS. I morgen præsenterede resultater fra en snart offentliggjort undersøgelse af 15 prospektivt rekrutterede familier med berørte patienter i alderen fra 2 til 22 år. Blandt de vigtige nye fund var den høje grad af regressioner, der blev set hos over 40% af patienterne, i regressionsalderen fra 15 måneder til 16 år (upublicerede data). Den anden undersøgelse sigter mod at udvikle musemodeller til forståelse af CS-patofysiologi. I morgen diskuterede disse aktuelle projekter på mus med SLC9A6 mutationer, herunder en undersøgelse, der viser øget endosomsyre i mutante neuroner . I morgen gennemgik også en tidligere offentliggjort musestudie, hvor histopatologi i overensstemmelse med endo-lysosomal sygdom blev set i hippocampus, hjernebarken, amygdala og lillehjernen . I morgen gennemgik en endelig undersøgelse fra sit eget laboratorium, som undersøger inducerede pluripotente stamceller fra patienter med CS. Formålet med dette arbejde er at undersøge den neurogenetiske understøttelse af CS i humane neuronale celler og at udvikle et patientafledt cellulært system til lægemiddelscreening. I løbet af sin tale understregede morgen mottoet ‘forskning er lig med håb’ for CS-patienter og deres familier.
til fredagens anden og tredje session blev familierne opdelt i to grupper. Hver gruppe skiftede mellem at høre fra Nicole Ener, en lærer med stor erfaring med at arbejde med CS, og tage en rundvisning i forskningsfaciliteterne i Morgens laboratorium. Drengene, der var berørt af CS, spillede sammen i et tilstødende rum med Csa-leverede plejepersonale og deres upåvirkede søskende under disse sessioner.
Ener har undervist i specialundervisning i skolesystemet og har specifikt arbejdet med en CS-patient i flere år. Hun guidede en diskussion af hjemme-og skoleinterventioner, der ville gavne børn med CS. Hun gav også de vigtigste forslag til at integrere børn med CS i en lektionsplan. For at sikre, at børn med CS opretholder fokus, hun understregede vigtigheden af at minimere distraktioner. For at optimere lektioner kræves kort intens instruktion efterfulgt af en hurtig pause. Undervisere opfordres til at rotere ofte, når de arbejder med et barn, der er berørt af CS, fordi denne tilgang til undervisning kan være trættende. Derudover, mennesker med CS har en tendens til at engagere sig i en høj grad af oral stimulering, så dette skal bruges, i stedet for udfordret, når man planlægger lektioner. Endelig skal drenge med CS forblive fysisk aktive og bør opfordres til at bruge deres motoriske færdigheder så ofte som muligt. Ener konkluderede med at antyde, at opdragelse af et barn med CS tager et helt hold, og at forældre skal være opmærksomme på kommunikation med alt involveret personale, især lærere og terapeuter.
i fredagens sidste session førte morgen en diskussion for at bestemme de største problemer, som hver familie stødte på, og at blive enige om de ledende forskningsspørgsmål. I en samarbejdsdialog var de tilstedeværende familier enige om en række førstelinjespørgsmål (tabel 1). Det første store spørgsmål fra familierne var: Hvad er optimale behandlinger for samtidig forekommende epilepsi, der påvirker alle CS-patienter? Familierne gav udtryk for en mulighed for at gennemføre behandlingsforsøg for at bestemme effektive antiepileptiske terapier i CS. Det andet spørgsmål var: Hvad er den forventede forventede levealder for drenge, der i øjeblikket er berørt af CS, og hvad er deres forventede livskvalitet, når de modnes i puberteten og ind i voksenalderen? Forældrene var bekymrede over de ubestemte kliniske træk ved CS ud over skolealderen. I Christiansons første rapport, fra en analyse af en enkelt stor stamtavle med CS i Sydafrika, introducerede artiklen muligheden for, at der kan være risiko for tidlig dødelighed i CS . Efterfølgende undersøgelser har også rejst muligheden for en neurodegenerativ komponent i CS . Forældrene var ivrige efter at møde flere familier med ældre CS-patienter, da den ældste CS-konferencedeltager på mødet var 17 år gammel. Det sidste spørgsmål stillet af familier vedrørte symptomerne på CS, der ikke er så almindeligt rapporteret. Fokus var at forstå, hvorfor disse symptomer var til stede hos deres børn og at belyse andre observerede symptomer, der kan være relateret til CS.
arrangementet sluttede lørdag 29 Juni med en session for forældre og søskende, hvor CSA ‘ s fremtidige mål blev drøftet. Denne session omfattede flere overvejelser for CSA ‘ s udvidelse. Forældrene fastslog, at opretholdelse af et netværk af støtte til CS-patienter og deres familier var en afgørende søjle i organisationen, og foreslog yderligere begivenheder til fundraising og bevidsthed. Det andet mål blev præsenteret af direktionen og fastslog, at fortsat økonomisk bidrag til CS-forskning skulle være et hovedmål. Desuden blev morgendagen enige om at designe et daglangt videnskabeligt møde på det næste CSA-møde med det større samfund af klinikere og forskere med interesse for CS og/eller relevant ekspertise vedrørende de kritiske problemer, som CS præsenterer. Forskere og klinikere med interesse i at deltage opfordres til at kontakte Dr. I morgen for at kommunikere deres ideer og interesse ([email protected]). det endelige mål sigter mod at udvide CSA, især på internationale steder i hele Canada og Europa, i håb om at tiltrække flere familier til organisationens samarbejdsfordele.