6.1.2 antilipemisk middelforskning
i øjeblikket forbliver statiner, fibrater, nikotinsyre og kolesterolabsorptionsinhibitorer de vigtigste terapeutiske midler til at reducere cirkulerende lipider. Interessant nok er mere end 50 traditionelle kinesiske lægemidler (TCM) også blevet brugt til behandling af hyperlipidæmi. Disse antilipemiske TCM ‘ er kan grupperes i tre kategorier: (1) urter, der fremmer udskillelse, generelt ved at reducere madretention, øge udrensningseffekten og fremme diurese og koleresis; (2) urter, der virker på det kardiovaskulære system, generelt ved forbedret blodcirkulation; (3) urter, der har tonic effekt . Bortset fra kemisk terapi og TCM kan mad selv udøve en hypolipæmisk virkning, dvs .fiskeolie, Pu-erh te, Auricularia auricula og hagtorn.
Metabolomics er blevet anvendt til at undersøge den terapeutiske virkning af antilipemiske lægemidler såsom atorvastatin og Simvastatin. Metabolisk profilering af plasma og væv (lever, aorta, hjertemuskel og hjerne) efter oral administration af disse lægemidler blev analyseret ved MS kombineret med multivariat dataanalyse i kanin-og rottemodeller . Som reaktion på behandling foreslog metabolitprofilering genoprettelse af “sund” metabolisme. I modsætning hertil var estron, kortison, prolin, cystin, 3-ureidopropionsyre og histidin forbundet med Atorvastatin-induceret levertoksicitet. I en anden undersøgelse blev 1H NMR-baserede metabolomics anvendt til at overvåge plasma-og leverprofiler efter atorvastatinbehandling . Atorvastatin genvandt niveauet af ketonstoffer, acetoacetat, acetone og 3-hydroksybutyrat til normal. Proteinmetabolisme blev også påvirket, hvilket således returnerede glutamin og glucogene aminosyrer til spirende niveauer. Atorvastatin hæmmede konkurrencedygtigt HMG-CoA-reduktase i leveren for at nedsætte kolesterol og øge LDL-receptorsyntese og dermed reducere LDL-C, en effekt, der er i overensstemmelse med dens forebyggende og terapeutiske rolle i aterosklerose . Serummetabolomik i hyperlipidæmi hamster-modellen viste, at lipidmetabolismen kunne returneres til normal, og tarmmikrobiota blev genoprettet med metronidasolbehandling . Ved anvendelse af GC-TOF / MS blev der observeret øgede serumfrie fedtsyrer og TC og signifikant nedsat hyaluronsyre, kreatinin og ravsyre hos hyperlipidæmiske hamstere. Derudover blev phenylalanin, tryptophan, glutaminsyre, threonin, methionin og andre aminosyrer også ændret. 1 time NMR plasma og levermetabolomics blev anvendt til at undersøge de terapeutiske virkninger af 2′,3′,5′-tria-Cetyl-N6-(3-hydroksylanilin) adenosin (VS070117) i hyperlipidæmiske Syriske gyldne hamstere. Øget TG, TC, lactat, alanin og nedsat cholinholdige metabolitter (phosphocholin, PC og glycerophosphocholin) og betain blev observeret. VS070117 regulerede lipidmetabolisme og viste mere gavnlige virkninger på plasma-og leverindekser end Simvastatin . Lignende resultater blev opnået i en 1H NMR-metabolomisk undersøgelse af hyperlipidemiske Syriske gyldne hamstere behandlet med cordycepin. Øget glutamin og nedsat glukose og glykogen blev desuden fundet i både plasma og lever. Cordycepin havde ringe lipidregulerende aktivitet på plasma, men mere gavnlig virkning hepatisk, hvilket tyder på en beskyttende virkning på fedtlever . Som sådan giver metabolomics et væsentligt og uundværligt redskab til effektivt at udvinde de pleiotropiske ændringer forbundet med brug af antilipemiske lægemidler.
Metabolomics kan også bruges til at studere alternative lipidsænkende terapeutiske midler såsom TCM. 1 time NMR metabolomics blev brugt til at studere plasma-og leverprofiler efter oral administration af Gynostemma pentaphyllum (GP) . Hos hyperlipidæmiske rotter blev der observeret et markant fald i mængden af aceton, glutamin, acetoacetat og trimethylamin, mens isoleucin, valin, alanin, lysin, 3-hydroksybutyrat, citrat, fumarat, lactat, glykogen og PC. Hyperlipidæmi var tæt forbundet med lipid -, kulhydrat-og aminosyremetabolisme . GP-behandling udøvede en antihyperlipidæmisk virkning ved at øge PC og reducere trimethylamin. I modsætning hertil påvirkede atorvastatin hyperlipidæmi via lipid-og proteinmetabolisme. Som en velkendt TCM-formel viste det sig at stimulere cirkulationen og dermed afbøde stasis. 1 time NMR-metabolomics vurderede effekten af FTS på fedtholdige diætinducerede hyperlipidæmi-rotter. Denne TCM forbedrede hyperlipidæmi via nedregulering af acetyl-glycoproteiner og forbedret glutathionsyntese og delvis reversering af forstyrret energi og lipidmetabolisme . En anden TCM-formel af Tanyu Tongji (TYTS) recept, der indeholder Trichosanthes kirilovii Maksim, Paeonia veitchii, Coptis chinensis Franch osv., blev undersøgt af metabolomics . Flere biomarkører blev ændret i hyperlipidæmi rotter efter receptbehandling. Serum LDL-C, VLDL-C, HDL-C og PC blev reduceret, mens N -, O-acetyl-glycoprotein og umættede fedtsyrer blev forøget. 1H NMR-baseret metabolomics blev brugt til at studere en anden TCM-recept, Sanren Decoction, på plasmalipid og metaboliske profiler hos hyperlipidemiske rotter . Sanren Decoction øgede plasma lactat, alanin, pyruvat og betain og nedsat TC, TG, LDL-C og HDL-C. N – og O-acetyl-glycoprotein blev også øget. Variationer i intermediære metabolismemarkører, laktat, pyruvat og pyrinat antydede, at tricarbonsyrecyklus blev påvirket. Den primære funktion af LDL-C og VLDL-C er at transportere hepatisk syntetiserede lipider til celler i hele kroppen. Selvom øget LDL-C og VLDL-C ville være forbundet med øgede cirkulerende lipider, var PC gavnlig på grund af dets evne til at fordøje og effektivt transportere lipid.
GC-MS og PCA metabolisk profilering af diætinducerede hyperlipidæmiske rotter behandlet med ekstrakter af ginkgo biloba leave (EGB) viste øget plasmasorbitol, tyrosin, glutamin og glucose og nedsat citronsyre, galactose, palmitinsyre, arachidonsyre, eddikesyre, kolesterol, butyrat, kreatinin, linoleat, ornithin og prolin . For at undersøge den antihyperlipidemiske virkning og den potentielle virkningsmekanisme for Pandanus tectorius-frugt (PTF-b) blev 1H NMR og PCA anvendt i hamstere fodret med en fedtfattig diæt . Administration af PTF-b i 4 uger reducerede effektivt retroperitonealt fedt og serum TC, TG og LDL-C og hepatisk TC og TG. Samlet set ser det ud til, at EGB og PTF-b forbedrede lidelser, der påvirker aminosyre-og energimetabolisme og fremmede lipidtransport. Ved anvendelse af LC-MS, GC-MS og 1H NMR blev de metaboliske signaturer forbundet med kolesterolsænkende virkning af berberin evalueret hos rotter . Urinfumarsyre, kreatinin, lysin og citronsyre blev forøget hos behandlede rotter. Disse markører er tegn på ændret fedtsyremetabolisme, glukosekatabolisme og opbevaring. Lignende resultater er rapporteret ved anvendelse af 1 time NMR kombineret med induktivt koblet plasma–massespektrometri (ICP-MS) for berberin hos hypercholesterolemiske rotter . GC-TOF/MS metabolomics afslørede, at den hypolipidemiske virkning hos mus behandlet med Goami-3 ris var forbundet med ændret plasmapropionsyre, valin, leucin og prolin .