klassisk Hodgkin lymfom
cHL er kendetegnet ved tilstedeværelsen af RS-celler og deres morfologiske varianter i en reaktiv baggrund sammensat af blandede inflammatoriske celler (undtagen i lymfocytrig variant). Klassiske (diagnostiske) RS-celler er store binukleerede eller multinucleerede celler med bleg kromatin, tydelig kernemembran, enkelt fremtrædende eosinofil, inklusionslignende nukleolus i hver nuklear lap og rigelig amfofil cytoplasma (Fig. 75.2 a). Mononukleære varianter med ellers lignende cytonukleære træk betegnes Hodgkin-celler (se Fig. 75.2 B). Mumificerede celler er degenererede RS-og Hodgkin-celler med pyknotiske kerner og kondenseret cytoplasma (se Fig. 75.2 C). Disse varianter ses normalt i forskellige proportioner i alle fire undertyper af cHL. Derudover er lacunarceller karakteristiske for nodulær sklerose cHL, men normalt ikke andre undertyper, som har rigelig bleg cytoplasma, der ofte trækkes tilbage i formalinfast væv, hvilket skaber et tomt rum (lakuner) omkring cellerne (se Fig. 75.2 D).
NSCHL er kendetegnet ved sklerotisk nodal kapsel og tilstedeværelse af kollagene bånd, der krydser gennem nodal parenchyma, hvilket giver et fremtrædende nodulært mønster (Fig. 75.3 a). Inden for knuderne er der et variabelt antal RS-celler og varianter, især lacunarceller, med en baggrund af blandede inflammatoriske celler sammensat af en variabel andel af små lymfocytter, histiocytter, plasmaceller, eosinofiler og neutrofiler. RS-cellerne og varianterne kan være enkeltvis dispergerede eller danne sammenflydende aggregater/ark.
i MCCHL er lymfeknudearkitekturen normalt diffus udslettet, selvom et interfollikulært mønster kan ses i tidlig involvering. I modsætning til NSCHL er knudekapslen ikke fortykket, og der er ingen kollagene bånd af fibrose (se Fig. 75.3 B). RS-celler og varianter identificeres normalt let og spredes gennem knudevævet i en blandet inflammatorisk baggrund. I sammenligning med NSCHL er MCCHL oftere forbundet med sygdom i højere stadium og EBV-positivitet og ses mere sandsynligt i den HIV-inficerede patientpopulation.
LRCHL er en relativt nyligt defineret undertype af cHL karakteriseret ved tilstedeværelsen af RS-celler i en baggrund af næsten udelukkende små lymfocytter med en mangel eller fravær af eosinofiler og neutrofiler. Langt de fleste tilfælde udviser nodulært vækstmønster, skønt en sjælden diffus variant også er blevet beskrevet. I langt de fleste tilfælde udslettes den berørte lymfeknude af flere ekspansile knuder med udvidede mantelsoner og regresserede, ekscentrisk placerede resterende germinale centre (se Fig. 75.3 C).
LDCHL er meget sjælden (< 1% af cHL) med et meget variabelt histologisk udseende, men i alle tilfælde kendetegnet ved en relativ overvægt af RS-celler i sammenligning med baggrundslymfocytterne. Nogle tilfælde er kendetegnet ved spredte RS-celler i en diffust fibrotisk baggrund indeholdende histiocytter, fibroblaster og få lymfocytter. I andre er ark med bisarre, pleomorfe eller anaplastiske udseende RS-celler til stede, hvilket giver et sarkomatøst udseende (se Fig. 75.3 D).
den immunofenotypiske profil af RS-celler i alle cHL-undertyper er ens. RS-celler er stærkt positive for CD30 med membranøst og Golgi-mønster i næsten alle tilfælde (Fig. 75.4 A) og CD15 med variabel farvningsintensitet i ca.80% af tilfældene (se Fig. 75.4 B). I overensstemmelse med deres b-celleafledning udtrykker RS-celler i næsten alle tilfælde (95%), men med svagere intensitet sammenlignet med de omgivende ikke-neoplastiske små B-celler (se Fig. 75.4 C). I overensstemmelse med deres defekte B-celleprogram mangler RS-celler imidlertid ig-produktion som det fremgår af fravær af J-kæde og er negative for de fleste andre B−celleassocierede antigener: CD20 (udtrykt i kun 20% -30% af tilfældene; ofte kun i en delmængde af RS-celler med svag/variabel intensitet), CD19 og CD79a; såvel som B-celle transkriptionsfaktorer OCT-2 og BOB.1 (hver udtrykt i 10% af tilfældene; coekspression er sjælden). RS-celler er næsten altid positive for IRF4 / MUM1 og negative for CD45 og EMA, funktioner, der kan hjælpe med at skelne cHL fra NLPHL. Ekspression af andre hæmatopoietiske afstamningsassocierede markører, såsom T-celler (CD4, gransym B), dendritiske celler (fascin, CCL17) og myeloide celler (kolonistimulerende faktor 1-receptor og rep 1-antitrypsin) er også ofte til stede. EBV LMP1 og / eller EBER udtryk (Se Fig. 75,4 D) ved RS celler ses i ca. 40% af cHL tilfælde samlet i vestlige lande, men for det meste i MCCHL og LDCHL og mindre hyppigt i NSCHL og LRCHL. Imidlertid ses en forbindelse med EBV i op til 90% af cHL-tilfælde i udviklingslande og næsten alle tilfælde i HIV-patientpopulationen.
de nonneoplastiske baggrundslymfocytter, med undtagelse af LRCHL, er sammensat af overvejende T-celler med markant overvægt af CD4-positive celler, der coudtrykker CD25 og RÆVP3, i overensstemmelse med immunsuppressive regulatoriske T-celler (TReg). Derudover er der en betydelig population af Th2-celler. TReg-og TH2-celler tiltrækkes af cytokiner (CCL5, CCL17 og CCL22) udskilt af RS-celler. Hos HIV-inficerede patienter er der ofte en overvægt af CD8-positive T-celler. I modsætning til NLPHL øges CD57-positive T-celler ikke i antal i cHL.
Polymerasekædereaktionsundersøgelser udført på RS-celler indkøbt ved mikrodissektion viste, at RS-cellerne i langt de fleste cHL-tilfælde (> 98%) har klonal IgH-genomlejring. Det omarrangerede IgH viser en høj belastning af somatisk hypermutation i det variable område uden bevis for igangværende mutation, i overensstemmelse med germinal center eller Postgerminal center B-cellederivation. Sjældne tilfælde, der huser t-cellereceptorgenomlejringer, er også dokumenteret. Genetiske strukturelle ændringer, der modulerer tumormikromiljøet, er også blevet observeret. For eksempel fører 9p24.1-amplifikation til forbedret PDL-1-ekspression af RS-celler, som hæmmer t-celleeffektorfunktioner ved at binde til PD-1 På T-celler, hvilket forbedrer overlevelsen af RS-cellerne (Fig. 75.5).1