abstrakt
ovariecarcinom i æggestokkene er en usædvanlig undertype af epithelial ovariecarcinom. Det bærer en generelt dårlig prognose på grund af dets modstand mod standardbehandling og metastatisk spredning til vitale organer. Metastase til brystet er sjælden, og bilateral brystmetastase rapporteres ikke. En 61-årig hvid kvinde med en 5-årig status poststandard terapi for stadium IC klarcelle ovariecarcinom præsenteret med udbredt metastase. Vævsanalyse afslørede metastase af ovariecancer til brysterne bilateralt. Klinisk bevidsthed om dette metastatiske potentiale er vigtigt, når man iscenesætter og udvikler en behandlingsplan for patienter med kræft i æggestokkene.
1. Introduktion
ovariecancer er den næst mest almindelige kvindelige gynækologiske kræft og er den største dødsårsag fra gynækologisk malignitet i USA . De opstår almindeligvis hos kvinder i det femte til syvende årti af livet . Kliniske manifestationer inkluderer almindeligvis mavesmerter og bækkensmerter med oppustethed, udspiling, urinhastighed og hyppighed og utilsigtet vægttab i nærvær af ømhed til palpation og en adneksal masse ved bimanuel undersøgelse. Risikofaktorer for udvikling af kræft i æggestokkene inkluderer tidlig menarche, sen overgangsalder, nulliparitet og infertilitet. Yderligere risikofaktorer omfatter BRCA1 og BRCA2 (brystkræft 1 og 2 gen) mutationer samt Lynch syndrom.
epitelial ovariecancer dækker et flertal af de maligne ovariecancer og er klassificeret baseret på histologisk morfologi . Ovariecellecarcinom (OCCC) er af epitelundertypen, der kun forekommer hos 3% af kræft i æggestokkene med en øget prævalens hos japanske kvinder . Denne specifikke type malignitet i æggestokkene adskiller sig fra andre i epitelundertypen og bærer en generelt dårlig prognose på grund af dens modstand mod standardbehandling med platin-og taksan-baserede midler .
fjorten procent af patienterne med den klare celleundertype, der er til stede med lymfeknudemetastase i fase I-II af sygdomsforløbet, der ofte påvirker bækken-og para-aorta lymfeknuder. Imidlertid er hæmatogen spredning på diagnosetidspunktet ikke almindelig. Senere i sygdomsforløbet kan patienter udvikle metastatisk spredning til vitale organer, muligvis som et resultat af lækage eller brud på celler fra den intraperitoneale masse, der forekommer hos så mange som 38% af patienterne med stadium IV sygdom . De mest almindelige metastasesteder er lunge og lever i avancerede stadier af sygdommen, og disse patienter har ofte ascites eller pleural effusion .
generelt er metastase til brystet fra en ekstra brystneoplasma ekstremt sjælden og forekommer i mindre end 1% af tilfældene . Desuden er rapporter om metastatisk spredning af en primær OCCC til brystet ikke veldokumenteret, med kun 39 rapporterede tilfælde i den aktuelle litteratur . Vi præsenterer en patient, der blev diagnosticeret med bilaterale brystmetastaser som følge af en OCCC primær tumor.
2. Sag
dette er en 61-årig kaukasisk kvinde med betydelig tidligere medicinsk historie med kræft i æggestokkene, der klager over åndenød i flere uger. Fem år tidligere blev patienten diagnosticeret med stadium IC klarcellet ovariecarcinom og havde gennemgået robotassisteret laparoskopisk hysterektomi, bilateral salpingo-oophorektomi, omentektomi, bækken og periaortisk lymfadenektomi og 3 cyklusser af carboplatin og paclitaksel intravenøs og intraperitoneal uden tegn på sygdom ved billeddannelse. Hendes sidste kræftantigen 125 (CA 125) niveau var 8. Desværre mistede hun en opfølgning med sin onkolog indtil denne indlæggelse. Ved optagelse, hun sagde, at symptomerne startede 2 uger før, var værre ved anstrengelse, og var forbundet med en tør hoste og 10 pund utilsigtet vægttab. Hun nægtede feber, kulderystelser, nattesved, bryst-eller mavesmerter, diarre eller forstoppelse. Reproduktiv historie var signifikant for 2 fuldtids vaginale leverancer med 2 levende sønner, menarche ved 12 år og overgangsalderen ved 56 år gammel. Hendes familiehistorie var vigtig for hendes farmor med brystkræft i 60 ‘ erne, men ingen historie med gynækologisk eller tyktarmskræft. Hun nægtede nogensinde at bruge tobak, alkohol eller ulovlige stoffer. Efter yderligere afhøring sagde hun, at hun i løbet af de sidste 6-8 uger bemærkede en øm klump i hendes højre bryst. Ved optagelse var vitale tegn signifikante for iltmætning på 92% på 4-liters nasal kanyle. På fysisk eksamen, hun var en dårligt udseende tynd kvinde i mild nød sekundært til åndenød. Lungeundersøgelse gav nedsat åndedrætslyde bilateralt og formindsket ved baserne. Brystundersøgelse gav en fast højre-sidet brystmasse lige til højre for midtlinjemåling centimeter. Komplet blodtælling og metabolisk panel var ikke bemærkelsesværdigt. Brystradiografi viste en stor venstre sidet og lille højre sidet pleural effusion (Figur 1). Computertomografi (CT) med angiografi afslørede en højre medial brystmasse, mediastinal og aksillær lymfadenopati og bilaterale effusioner, større til venstre (figur 2). CT mave og bækken viste en lille mængde ascites og mesenteriske metastaser. En ultralydsstyret thoracentese blev udført, som aspirerede 1,1 liter klar gul væske fra det venstre pleurale rum. Væsken blev sendt til cellekultur og cytologi. Væsken var i overensstemmelse med metastatisk klarcellekarcinom i æggestokken. Ultralyd af brysterne viste en højre-sidet dominerende ondartet optræder læsion i medial bryst med aksillær adenopati og venstre-sidet multiple maligne optræder bryst og brystfinner læsioner med venstre aksillær adenopati. Hun gennemgik ultralydsstyret biopsi af venstre og højre brystlæsioner såvel som venstre aksillær lymfeknude. Patologi fra begge brystvævsprøver afslørede Mullerian epithelial primær, i overensstemmelse med metastatisk klarcellekarcinom i æggestokken (figur 3 og 4). Gentag CA-125 var stærkt positiv ved 318. Hun blev henvist til gynækologi onkologi service. Efter opfølgning blev hun startet på kemoterapi med docetaksel, carboplatin og bevacumab. Næste generations sekventering blev bestilt. Stråling onkologi blev hørt. Genetisk rådgivning og test blev anbefalet. Hendes kræft blev genoptaget som fase IV klarcellekarcinom i æggestokken med metastaser til de bilaterale bryster, aksillære lymfeknuder, og mave.
(a)
(b)
(a)
(b)
3. Diskussion
Ovariecellecarcinom tegner sig for mindre end 10 procent af alle ovariecarcinomer i Nordamerika . Det ser ud til at tegne sig for en større del af kræft i æggestokkene i Østasien af uklare grunde . Derudover er OCCC med metastase til bilaterale bryster ikke rapporteret til dato. Vi udførte en MEDLINE-søgning i den engelsksprogede litteratur fra 1. januar 1966 til 31.December 2017 ved hjælp af nøgleordene “klar cellekarcinom”, “æggestok”, “metastase/metastatisk”, “bilateral” og “bryst.”Vi kunne dog ikke finde nogen tilfælde af ovariecellecarcinom, der var metastaseret til bilaterale bryster.
den kliniske præsentation af OCCC med metastase ser ud til at variere baseret på den histologiske undertype og sygdomsbyrde . Når brystmetastase forekommer, præsenterer den oftest som en ensom masse, der klinisk kan forveksles med primær bryst malignitet. Selvom det er sjældent, kan det også forekomme med læsioner, der efterligner inflammatorisk karcinom i brystet, som foreslået i en rapport om metastatisk OCCC. Generelt diagnosticeres brystmetastase i gennemsnit to år efter den første diagnose af en primær ovariekilde . På trods af positive ultralydsfund for malignitet set i højre brystvæv hos vores patient, fund kan være tvetydige, da metastatiske læsioner kan ligne godartet eller ondartet sygdom . Ved indstilling af høj klinisk mistanke bør direkte sammenligning mellem brystfinnål aspirat cytologi og den oprindelige primære ovarietumor bekræfte diagnosen , som det fremgår af Mullerian epitelceller i både brystvæv og pleurvæske hos vores patient.
OCCC præsenterer ofte på et tidligt stadium (fase i eller II) og har en relativt god prognose. Imidlertid har præsentation med avanceret sygdomsstadium eller gentagelse en dårligere prognose end de mere almindelige undertyper serøst og endometrioid karcinom . Dette skyldes manglen på kemosensitivitet over for platinbaseret kemoterapi . Tilstedeværelsen af specifikke molekylære egenskaber såsom PIK3CA (phosphatidylinositol 3-kinase p110a katalytisk underenheds gen) og ARID1a (at-rich interaktivt domæneholdigt protein 1a) mutationer og MET-genamplificering er blevet foreslået at være forbundet med kemoresistens, der berettiger dobbelt inhibitor-målretning i avancerede stadier . Derudover afvigende ekspression af CCC- (clear-cellecarcinom-) specifikke gener via opregulering af HNF-1-kur (hepatocyt-nuklear faktor) transkriptionsfaktorekspression spiller en nøglerolle i patogenesen af OCCC . Desuden viser OCCC en unik immunofenotype blandt andre epiteliale ovariecarcinomer, der mangler ekspression af både østrogenreceptorer og vægt-1 (Vilms’ tumorundertrykkende gen) og viser fravær af stærk diffus ekspression af p53 set i serøs undertype af høj kvalitet , svarende til vores tilfælde. Ud over molekylære markører er fase-og lymfeknudestatus de eneste værdifulde parametre til prognosticering, hvorimod klassificering baseret på morfologiske træk ikke er af prognostisk betydning . Metastatisk OCCC er også forbundet med en øget risiko for vaskulær trombose og paraneoplastisk hypercalcæmi, som ikke var tydelige hos vores patient .
mens mønsteret for metastase af OCCC ikke er blevet beskrevet godt på grund af manglende tilfælde, ser det ud til at være mere aggressivt og mindre lydhør over for konventionel terapi . En nyligt offentliggjort sagsserie beskriver knoglemetastaser via hæmatogen spredning ved den første præsentation. Dette har tendens til at forekomme i signifikant højere satser hos dem med klarcellet subtype sammenlignet med højkvalitets serøs karcinom i æggestokken . Sekundær brystinddragelse og udbredt sygdom fra kræft i æggestokkene giver en dårlig prognose med et overlevelsestidsområde på 18 dage til 3,5 år, hvor mange patienter dør inden for et år . Metastatisk OCCC med brystinddragelse giver en endnu værre prognose med en median overlevelsestid på seks måneder.
4. Konklusion
Ovariecarcinomer er repræsenteret af et antal molekylært skelnelige sygdomme defineret af histologisk undertype med variable resultater, mønstre af tilbagefald og respons på terapi. Klinikere, der behandler patienter med OCCC, skal være opmærksomme på det metastatiske potentiale ved denne sygdom, evaluere symptomatiske patienter i overensstemmelse hermed og tilskynde til tæt opfølgning til overvågning. Ovariemetastase til brystet repræsenterer en diagnostisk udfordring på grund af de tvetydige radiografiske og kliniske fund og garanterer yderligere cytologisk evaluering. Nøjagtig differentiering via patologisk analyse er nødvendig for diagnostisk opløsning, især hos patienter med en historie med primært ovariecarcinom, da behandling og prognose adskiller sig meget fra primær malignitet i brystet. Derudover kan yderligere karakterisering af afvigende genekspression og molekylære markører spille en rolle i at tilbyde målrettet terapi i alle faser af OCCC på grund af kemoresistens over for konventionelle modaliteter.
interessekonflikter
der er ingen interessekonflikt for nogen af forfatterne.
forfatteres Bidrag
alle forfattere havde adgang til dataene og en rolle i at skrive manuskriptet.