humaniserede levermusemodeller bruges i stigende grad i prækliniske forsøg og har gjort det muligt for banebrydende in vivo-forskning at evaluere alt fra humanspecifik lægemiddeltoksicitet og effektivitet til genterapier. I modsætning til deres transgene musemodellemodeller er kimære levermusemodeller, der inkluderer humane hepatocytter, og det er vigtigt for forskere bedre at forstå interaktionerne mellem de implanterede humane celler og native museceller, især til undersøgelser af lægemiddelmetabolisme.Offentliggjort i Journal of Pharmacology and eksperimentelle Therapeutics, blev det vist, at som et resultat af artens mismatch mellem humane og museceller er visse mangler stadig mere almindelige, herunder dysregulering af hepatocytproliferation og galdesyrehomeostase i hfrgn-lever, der førte til hepatotoksicitet, galdeblærefordeling, leverdeformitet og andre ekstrahepatiske ændringer. “Selvom de nukleare receptorer i mennesker og andre arter deler fælles mål, findes artsforskel i nuklear receptoraktivering”, og CHV et al antyder, at yderligere forskning kan være nødvendig for fuldt ud at forstå interorgankommunikationen mellem menneskelige og museorganer i h-kimære mus.
specifikt er fejlkommunikationen mellem humane hepatocytter og murine stellatceller (som typisk signalerer til hepatocytter for at stoppe spredning) en vigtig overvejelse. Når dette sker, reduceres intracellulære rum ofte, og cholangiocytvækst hæmmes, hvilket kan resultere i reduceret galdestrøm samt øget galdesyreakkumulering og toksicitet.
selvom vi ikke mener, at nogen af disse faktorer er grund nok til at afbryde brugen af humaniserede mus-eller rottemodeller til præklinisk forskning, påpeger vi behovet for øget opmærksomhed og vigtigheden af at tackle disse mangler, når vi rapporterer data i humane stofmetabolismestudier.