Elektroecenphalography (EEG) er en integreret del af den diagnostiske proces hos patienter med Creutsfeldt-Jakob sygdom (CJD). EEG er derfor inkluderet i Verdenssundhedsorganisationens diagnostiske klassificeringskriterier for CJD. I sporadisk CJD (sCJD) udviser EEG karakteristiske ændringer afhængigt af sygdomsstadiet, lige fra uspecifikke fund såsom diffus langsommere og frontal rytmisk deltaaktivitet (FIRDA) i tidlige stadier til sygdomstypiske periodiske skarpe bølgekomplekser (PSVC) i mellem-og sene stadier til areaktive koma spor eller endda alfa koma i preterminal EEG optagelser. PSVC, enten lateraliseret (i tidligere stadier) eller generaliseret, forekommer hos ca.to tredjedele af patienter med sCJD med en positiv forudsigelsesværdi på 95%. PSVC forekommer hos patienter med methioninhomosygositet og methionin/valinhomosygositet, men kun sjældent hos patienter med valinhomosygositet ved codon 129 af prionproteingenet. PSV har tendens til at forsvinde under søvn og kan dæmpes af beroligende medicin og ekstern stimulering. Krampeanfald er et usædvanligt fund, der forekommer hos mindre end 15% af patienterne med sCJD. Hos patienter med iatrogen CJD er der normalt flere regionale EEG-fund svarende til inokulationsstedet for det overførbare middel. I genetisk CJD er PSVC i sin typiske form ualmindeligt, forekommer i omkring 10%. Der forekommer ingen PSV i EEG-optagelser af patienter med variant CJD.