her er hvad der er kendt om celastrol, bredt hyldet i 2015 for sine potente anti-fedme effekter. Det er afledt af rødderne af thunder god vine. Det øger hjernens følsomhed over for leptin, det hormon, der signalerer, at vi har fået nok at spise. Det har bremset fødeindtagelse med næsten 80 procent i overvægtige mus, der producerer op til 45 procent vægttab. Det er nu i fase 1 kliniske forsøg udført af ERC Pharmaceuticals; fase 2 undersøgelser er planlagt til at begynde i år.
hvad der ikke har været kendt er, hvordan celastrol gør hjernen mere følsom over for leptin. En undersøgelse i dagens naturmedicin giver endelig et svar.
et team ledet af Umut Oscan, MD, i Division of Endocrinology på Boston Children ‘ s Hospital, identificerede oprindeligt celastrol gennem en skærm på mere end 1.000 forbindelser. For at tage celastrol og andre leptinsensibilisatorer i klinisk udvikling.
nu viser Oscan og kolleger, at celastrol virker gennem en proinflammatorisk signalvej ved at øge mængder af en receptor kaldet IL1R1. Denne receptor, der modtager signaler fra cytokin interleukin 1, er i det væsentlige gatekeeper for celastrols metaboliske handlinger, fandt undersøgelsen.
dette er et nyt kapitel til forståelse af reguleringen af sult.
“hvis du slår IL1R1 ud, er celastrols leptinsensibiliserende og anti-fedme virkninger helt væk,” siger undersøgelsens seniorforsker.
mus, der mangler IL1R1, mistede også celastrols andre metaboliske fordele, som omfatter begrænsning af insulinresistens og type 2-diabetes.
betændelse er god?
videnskabeligt synes fundet noget overraskende. Inflammatoriske stimuli-cytokiner eller aktivering af inflammatoriske signalveje — var blevet antaget at hjælpe med at drive udviklingen af fedme og type 2 diabetes.
men undersøgelser offentliggjort af Oscans team i Nature Medicine (2011) og Cell (2017) antyder, at forholdet mellem betændelse og fedme er mere komplekst end tidligere værdsat. Disse undersøgelser viste, at inflammatorisk signalering faktisk er gavnlig og nødvendig for at holde glukosehomeostase i kontrol. Faktisk er leptin i sig selv et proinflammatorisk cytokin.
“jeg tror, at inflammatoriske signalkaskader fejlagtigt er blevet betragtet som syndebuk for fedme og diabetesforskning,” siger han. “Tværtimod har vores arbejde vist, at det sandsynligvis er dysfunktionen af proinflammatoriske signalveje, der bidrager til udviklingen af fedme og type 2-diabetes. Problemet er, at kroppen bliver resistent over for cytokinsignalering, snarere end at cytokinhandling er problemet.”
under alle omstændigheder mener forskerne, at det kan væremuligt at gøre brug af cytokinsignalering via ILR1 for at ændre vores stofskifteog hjælpe os med at tabe sig.
find IL1R1
Oscans team identificerede ILR1 ‘ s rolle gennem en trinvis tilgang. Forskerne undersøgte først, hvordan celastrol ændrer genekspression i hypothalamus, den del af hjernen, hvor leptin gør sin signalering. De skabte tre grupper: magre mus, mus, der blev overvægtige ved overfeeding og mus, der var overvægtige, fordi de manglede fungerende leptinreceptorer.
ved at analysere RNA i hypothalamus i hver gruppe oprettede Oscan og kolleger en liste over gener, hvis op – eller nedregulering sandsynligvis kunne redegøre for celastrols virkninger.
til sidst blev deres søgning indsnævret til gener ændret i de overvægtige mus, der bevarede deres leptinreceptorer. IL1R1 steg til toppen af listen.
lytter til leptin
indtil videre producerer celastrol opmuntrende vægttabsresultater i de tidlige kliniske forsøg. Men skulle det i sidste ende mislykkes, il1r1 fund rejser nye potentielle veje til at udforske.
“vi vil nu undersøge, hvad der opregulerer IL1R1,” siger han. “Det kan føre til udvikling af nye molekyler til behandling affedme og tilknyttede sygdomme. Dette er et nyt kapitel for at forståregulering af sult.”
ph.d., ph. d., og ph. d. fra afdelingen for endokrinologi ved Boston Children ‘ s Hospital var medforfattere af papiret. Undersøgelsen blev finansieret af Institut for medicin på Boston Children ‘ s Hospital, National Institutes of Health and Fidelity Biosciences Research Initiative. Vi er en videnskabelig grundlægger, aktionær og medlem af bestyrelsen for