i 1997 blev det anti-CD20 kimære antistof rituksimab (MabThera) den første godkendt af FDA til behandling af kræft. Det blev en af de mest succesfulde anti-cancer bioterapeutika rundt om i verden og er gentagne gange blevet brugt til at behandle en bred vifte af sygdomme, herunder forskellige blodkræftformer og autoimmune sygdomme.
men fra marts 2020 er kun 8 andre kimære antistoffer blevet godkendt af FDA eller EMA, hvilket repræsenterer lidt over 10% af alle antistoffer, der i øjeblikket anvendes i klinikken.
det seneste kimæriske antistof, der blev godkendt, var isatuksimab (Sarclisa Lars), designet til at målrette mod CD38 (ADP-ribosyl cyclase 1). Det kimære mus / humane IgG1-molekyle, udviklet af ImmunoGen og Sanofi-Aventis, bruges nu til behandling af patienter med recidiverende ildfast multipelt myelom. Desuden kan dette antistof vise sig at være effektivt til behandling af hæmatologiske maligniteter.
den reducerede hastighed af godkendelser af kimære antistoffer i modsætning til dets humaniserede og humane modstykker afspejler faldende interesse for at udvikle kimære antistoffer til kliniske anvendelser. Imidlertid anvendes kimære molekyler i mange tilfælde stadig i vid udstrækning i den indledende fase af antistofhumaniseringsstrategier. Og da humaniserede antistoffer stadig repræsenterer de fleste antistoffer (47%) tildelt klinisk godkendelse, er produktionen af kimære mellemprodukter stadig meget vigtig.
ud over klinikken har kimære antistoffer vist sig at være nyttige værktøjer til udvikling af immunoassay, såsom ELISA. Da disse kimære konstruktioner let kan fremstilles ved hjælp af rekombinante teknologier, foretrækkes de ofte frem for serumbaserede kalibratorer eller kontroller til immunoassays. De har også vist sig at være nyttige til klinisk diagnostik.
for eksempel er serologiske immunoassays, der sigter mod at detektere specifikke antistoffer i patientens prøver, typisk afhængige af seropositivt plasma til kalibratorer eller kontroller. Serum lider imidlertid af de samme ulemper som polyklonale antistoffer:
- batch-til-batch variabilitet
- vanskeligheder ved opskalering af produktion eller opnåelse af høje titere
- begrænsninger med hensyn til karakterisering
anvendelsen af rekombinant producerede kimære antistoffer muliggør skalerbarhed og standardisering af disse vigtige kontroller og kalibratorer. Desuden viser undersøgelser, at de har sammenlignelig reaktivitet med humant serum. Af denne grund repræsenterer disse kimærer et vigtigt kompromis, der gør det muligt for forskere at opnå aktive og standardisere antistoffer til deres analyser uden behov for fuldt ud at humanisere dem, hvilket ville forværre omkostningerne og udviklingstiden for disse reagenser.