hurtigt fremadskridende sporadisk Kreutsfeldt-Jakob sygdom, der præsenteres som et slagtilfælde

abstrakt

sporadisk Kreutsfeldt-Jakob sygdom (sCJD) er en sjælden, dødelig human prionsygdom, der er karakteriseret ved progressiv demens og neurologisk degeneration. Det kan efterligne flere andre neurologiske lidelser, og et højt indeks for klinisk mistanke er nødvendigt for at stille en diagnose. En 74-årig kvinde med en 3-måneders historie med slagtilfælde og progressiv neurologisk forringelse viste sig at have sCJD. Hun udløb inden for en uge efter sin diagnose. Obduktion afslørede spongiform encephalopati i overensstemmelse med prionsygdom, og genetisk analyse afslørede 129 polymorfisme og ingen patologisk mutation, hvilket bekræftede diagnosen ikke-familiær human prionsygdom. Der blev ikke fundet patologiske tegn på et slagtilfælde. Bevidsthed om sygdommen af klinikere er vigtig ikke kun på tidspunktet for den første præsentation, men også i de følgende måneder. Da der ikke er nogen behandling, bør invasive medicinske procedurer begrænses til kun dem, der er nødvendige for enten diagnose eller hospice pleje.

liter 2018 forfatteren(e). Udgivet af S. Karger AG, Basel

introduktion

sporadisk Kreutsfeldt-Jakob sygdom (sCJD) er en yderst sjælden, dødelig og hurtigt fremadskridende neurodegenerativ human prionhjernesygdom . Det er klassisk karakteriseret ved ataksi, myoklonus, progressiv demens og periodiske skarpe bølgekomplekser på elektroencefalogram (EEG). Sværhedsgraden af symptomer ved præsentation afspejler både baggrund ikke-relateret neurodegenerativ sygdom og længden af prion fornærmelse. Forsinkelser i diagnose og fejldiagnose er ikke ualmindelige, da sCJD efterligner andre neurologiske lidelser, herunder autoimmun encephalitis, infektiøs encephalitis og slagtilfælde. Der er ingen dokumenteret effektiv terapi, men en tidlig diagnose giver patienter og deres familier mulighed for at forberede sig på den forudsigelige kliniske progression og undgå upassende indgreb . Vi præsenterer et tilfælde af sCJD diagnosticeret klinisk som et slagtilfælde måneder før præsentation med end-stage sygdom.

Case Report

en 74-årig kvinde præsenteret fra en dygtig sygeplejefacilitet til evaluering af forværring af mental status over 3 måneder. Patientens familie rapporterede en historie med et nyligt slagtilfælde 3 måneder tidligere og resterende underskud af ataksi og faldende hukommelse med nu forværret neurologisk status. Hun havde uforståelig tale under samtalen og reagerede kun på smertefulde stimuli.

ved undersøgelse var hendes vitale tegn stabile, og hun var afebril. Hendes coma scale score var 10. Hendes blik var fastgjort til højre nedre kvadrant. Kardiopulmonale og abdominale undersøgelser var normale. Ekstremiteterne var hyperspastiske med markant paratonisk stivhed overalt. Hun fulgte ingen kommandoer og blev efterfølgende indlagt på indlæggelsesafdelingen. Ikke-kontrast computertomografi billeddannelse af hovedet viste kun kroniske ændringer, der var kompatible med alderen. Diffusionsvægtet magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) i hjernen viste begrænset diffusion i den bilaterale mediale bark af de frontale og parietale lobes, insula og basale ganglier (Fig. 1). Den kontinuerlige EEG var kun signifikant for encefalopati og var uændret under hele hendes hospitalsophold. Indledende cerebrospinalvæske (CSF) laboratorier var negative for infektiøse, ondartede eller autoimmune etiologier. CSF-analyse for bekymring for sCJD udført med 14-3-3 protein var negativ; der var dog markant højt neuronspecifikt enolase-og s100b-protein.

på trods af negativ kontinuerlig EEG blev oral levetiracetam tilsat til valproinsyre-regimen i hjemmet af hensyn til nonconvulsiv status epilepticus. Med de endelige resulterende markører i CSF bemærket i tilfælde af sCJD, en formodet diagnose af sCJD blev stillet, og familien besluttede at fortsætte med hospice. Patienten udløb dagen efter optagelse på hospice og inden for 1 uge efter præsentationen. Diagnosen blev bekræftet via obduktion, der viste positiv 3F4-immunfarvning med karakteristiske træk ved spongiform encephalopati sammen med prnp-gensekvensanalyse med 129 polymorfisme valinhomosygositet (VV2) (Fig. 2).

resultater

denne sag er unik af flere grunde. For det første er sCJD ekstremt sjælden med en årlig forekomst på 1 pr . Det påvirker for det meste dem over 50 år, og medianoverlevelsen er 6 måneder fra symptomdebut . Det andet usædvanlige element i denne sag er det korte tidsinterval fra mistanke om sCJD til patientens død. Den kliniske præsentation kan være meget variabel med sCJD, og der findes signifikant overlapning med andre neurodegenerative lidelser, der udgør en udfordring for klinikere . Derudover forekommer op til 10% af tilfældene atypisk og kan efterligne demens, ikke-konvulsiv status epilepticus og slagtilfælde eller andre ikke-dødelige eller behandlingsbare tilstande. Faktisk blev vores patient gradvist forværret i 3 måneder som beboer i en dygtig sygeplejefacilitet med en slagtilfælde diagnose, hvilket resulterede i en betydelig forsinkelse, før sCJD-diagnosen blev stillet. Desuden havde patienten på baggrund af de endelige obduktionsresultater aldrig patologiske tegn på et slagtilfælde. Dette fund antyder, at en af de vigtigste komponenter til diagnosticering af sCJD er at opretholde en høj klinisk bevidsthed efter en indledende diagnose af en begivenhed i centralnervesystemet hos et ældre individ. Faktisk kan patientens kliniske fremskridt være et grundlæggende diagnostisk element, når en ældre patient lider af en neurologisk svækkelse. sCJD er altid kendetegnet ved progression af adfærdsændring, intellektuel svækkelse og hurtigt progressiv demens, ofte efterfulgt af ataksi, synsforstyrrelse og myoklonus . Hvis disse elementer er til stede, kan overvejelse af mere målrettet sCJD-oparbejdning angives. Det tredje usædvanlige træk i vores tilfælde var laboratoriefundene. Vores patient havde både et negativt 14-3-3 protein fra CSF og ingen PSV på EEG. CSF-protein 14-3-3 er en markør for neuronal død og er rapporteret at have 80-90% følsomhed og 90% specificitet til diagnose af sCJD . EEG forekommer hos omkring to tredjedele af patienter med sCJD, men hendes eneste EEG-abnormitet var en uspecifik encefalopati. De øvrige diagnostiske kriterier var imidlertid i overensstemmelse med sCJD. Vores patients MR-fund var typiske med kortikale båndhyperintensiteter, et meget følsomt fund i sCJD . S100b-protein er også en biomarkør, der har 65-90% følsomhed og specificitet så høj som 90% ved diagnosticering af sCJD; det er imidlertid blevet foreslået at have større diagnostisk anvendelighed, når det kombineres med typiske proteiner, såsom 14-3-3 . S100B bruges typisk ikke alene til en diagnose . Guldstandarden for endelig diagnose forbliver imidlertid hjernebiopsi, men ofte undgås denne invasive teknik i betragtning af manglende behandling og risiko for yderligere hjerneskade . Uanset de uoverensstemmende lab-og EEG-værdier var både obduktions-og prionanalyser definitivt positive for CJD. Genetisk analyse afslørede VV2 ved det polymorfe codon 129 af PRNP og ingen patogene mutationer , hvilket tyder på, at hendes prionsygdom ikke var familiær og endnu mere usædvanlig. VV2 er den næsthyppigste genotype, der tegner sig for omkring 16% af tilfældene med sCJD . Anatomiske fund i centralnervesystemet var positive for cerebral atrofi uden sygdom, Parkinsons sygdom, Pick-sygdom, uhyggelig kropsdemens eller dementerende neurologiske lidelser bortset fra spongiform encephalopati, i overensstemmelse med prionsygdom.

konklusion

afslutningsvis er sCJD en dødelig, progressiv, ubehandlet neurodegenerativ lidelse, der kan efterligne andre alvorlige neurologiske tilstande ved indledende præsentation. Da det er ekstremt sjældent, er et meget højt mistankeindeks nødvendigt, ikke kun ved diagnosen, men også i de følgende måneder. Når neurodegenerationen skrider frem ud over den forventede bane for et slagtilfælde, er det bydende nødvendigt, at opmærksomheden rettes mod mulig dødelig neuropatologi. Vores patient var i konstant kontakt med udbydere, der var uddannet i pleje af slagtilfælde, men hendes hurtigt faldende neurologiske funktion blev rapporteret af hendes familie snarere end det uddannede personale. Medfølende hospicepleje, familieuddannelse og begrænsning af invasive medicinske procedurer anbefales.

Erklæring om etik

forfatterne har ingen etiske konflikter at afsløre.

Disclosure Statement

der er ingen potentielle interessekonflikter for nogen af forfatterne med produkter eller teknikker diskuteret i papiret.

finansieringskilder

der er ingen finansiel støtte eller tilskud til at rapportere. Der er ingen finansieringsoplysninger at rapportere.

Forfatterbidrag

alle forfattere havde adgang til dataene og en rolle i at skrive manuskriptet; der er ingen ansvarsfraskrivelser.

forfatter kontakter

artikel / offentliggørelse detaljer

Open Access License / Drug dosering / Disclaimer

denne artikel er licenseret under Creative Commons Attribution-NonCommercial 4.0 International License (CC BY-NC). Brug og distribution til kommercielle formål kræver skriftlig tilladelse. Dosering Af Lægemidler: Forfatterne og udgiveren har gjort alt for at sikre, at lægemiddeludvælgelse og dosering, der er beskrevet i denne tekst, er i overensstemmelse med de nuværende anbefalinger og praksis på offentliggørelsestidspunktet. Imidlertid, i betragtning af igangværende forskning, ændringer i regeringens regler, og den konstante strøm af information vedrørende lægemiddelterapi og lægemiddelreaktioner, læseren opfordres til at kontrollere indlægssedlen for hvert lægemiddel for ændringer i indikationer og dosering og for tilføjede advarsler og forholdsregler. Dette er især vigtigt, når det anbefalede middel er et nyt og/eller sjældent anvendt lægemiddel. Ansvarsfraskrivelse: udsagnene, udtalelserne og dataene i denne publikation er udelukkende de enkelte forfattere og bidragydere og ikke af udgiverne og redaktøren(e). Udseendet af reklamer eller/og produktreferencer i publikationen er ikke en garanti, godkendelse eller godkendelse af de annoncerede produkter eller tjenester eller af deres effektivitet, kvalitet eller sikkerhed. Udgiveren og redaktøren(e) fraskriver sig ansvaret for enhver skade på personer eller ejendom som følge af ideer, metoder, instruktioner eller produkter, der henvises til i indholdet eller reklamerne.