grænser i endokrinologi

introduktion

vurdering af eksterne kønsorganer ved at udføre en omhyggelig fysisk undersøgelse hos både kvindelige og mandlige spædbørn nyfødte er afgørende for at diagnosticere tvetydige kønsorganer. Kliniske fund hos et tilsyneladende Kvindelig nyfødt spædbarn, der øger muligheden for forstyrrelse af kønsudvikling (DSD) inkluderer klitorishypertrofi af enhver grad eller klitorisomegali, der trodsede klitorislængde (CL) eller klitorisbredde (CV) over gennemsnittet + 2 SD, forkortet vulva med enkelt åbning og lyskebrok indeholdende en gonad. Alle disse fund i tilsyneladende Kvindelig spædbarn skal rejse mistanke om tvetydige kønsorganer. Differentieringen af en 46 gange baby med unormalt tilsyneladende ydre kønsorganer inkluderer medfødt binyrehyperplasi (CAH), som den mest almindelige årsag, og moderens kilde til virilisering, såsom medikamenter med en androgen virkning, hyperthecosis og placental aromatase-mangel (1-3). På den anden side kan tilsyneladende fremtrædende klitoris hos nyfødte, især hos premature spædbørn, føre til overdiagnose.

da manglende identifikation og behandling af CAH kan føre til livstruende og potentielt dødelig binyrekrise, er veltidsbestemte laboratorieundersøgelser og fremvoksende medicinsk intervention af afgørende betydning. Desværre er nyfødt screening for CAH ikke tilgængelig i de fleste udviklingslande som Iran. Derfor er nøjagtig evaluering af eksterne kønsorganer hos nyfødte nyfødte, især klitorisstørrelse, nødvendig (4, 5). Clitoromegali vurderes bedst ved måling af dimensionerne af parret corpora cavernosa. CV og CL over henholdsvis 6 og 10 mm er traditionelt blevet defineret som klitoromegali (1).

der er dog rapporteret om etniske og racemæssige forskelle i mandlige og kvindelige antropometriske eksterne genitalstørrelser (6-11), og eksisterende data kan muligvis ikke finde anvendelse på Mellemøstens befolkning, især Iranske nyfødte, for hvilke der ikke findes nogen offentliggjort undersøgelse. For så vidt angår forfatterne er denne undersøgelse den første til at undersøge klitorisstørrelsen hos nyfødte kvinder i Iran, og meget få lignende undersøgelser i Mellemøsten er blevet gennemført. Normative klitorisstørrelsesdata for raske nyfødte er rapporteret sparsomt fra forskellige asiatiske og kaukasiske spædbørn (12-16). Også kun få undersøgelser er tilgængelige, udført på både sigt og premature spædbørn (12, 16). Således blev denne undersøgelse udført for at etablere middel-og standardafvigelse (SD) værdier af CL og CV for Iransk sigt og for tidlige nyfødte i forhold til svangerskabsalder (GA) og antropometriske målinger.

materialer og metoder

studiedesign

denne tværsnitsundersøgelse giver normative data om CL og CV i sigt og for tidlige nyfødte fra Iran. Forældrene til 628 børn samtykkede i undersøgelsen, men endelig opfyldte 580 kvindelige nyfødte inklusionskriterierne og blev inkluderet.

inklusionskriterier bestod af levende kvindelige nyfødte under 72 timer med GA på 28-42 uger og uden større medfødte misdannelser/dimorfisme og tilsyneladende kønsanomalier. Nyfødte, der havde > 2 ugers uoverensstemmelse i beregningen af GA ved ultralyd i første trimester eller sidste menstruationsperiode ved Ballard-scoringssystemet, blev udelukket. Nyfødte, der opfyldte inklusions – /eksklusionskriterierne, blev inkluderet i undersøgelsen ved hjælp af bekvemmelighedsprøveudtagningsmetoden indtil mætning af prøvestørrelsen.

de indsamlede data omfattede spædbørns CL og HV, fødselsvægt (BV), kropslængde (BL), hovedomkreds (HC), GA vurderet efter sidste menstruationsperiode, fødetype, mors alder (MA), Singleton/tvilling/multiple graviditeter og lægemiddel-og medicinsk historie (svangerskabsdiabetes og præeklampsi) hos mor under graviditet.

Clitoral størrelse blev målt i en 37 kg c miljøtemperatur og tilstrækkeligt lys, mens de nyfødte blev sat i liggende stilling med begge hofter bøjet og perineum tilstrækkeligt eksponeret. Derefter blev labia majora adskilt, og klitoris præpuce blev forsigtigt trukket tilbage. Clitoral størrelse måling blev udført som beskrevet af Verkauf et al. (17). CV blev målt i den største tværgående diameter af klitoris ved hjælp af en digital tykkelse (Aesculap, Center Valley, PA, USA) med en opløsning på 0,01 mm to gange for hvert spædbarn, og gennemsnittet blev registreret. Neonates BL blev målt ved hjælp af et infantometer (Harpenden, London, UK) med 1 cm opløsning (18), og neonates BV blev målt ved en digital vejeskala (Seca, Hamborg, Tyskland) til nærmeste 10 g. GA blev beregnet ved ultralyd i første trimester eller sidste menstruationsperiode verificeret om nødvendigt af Ballard-scoringssystemet (19).

etiske overvejelser

protokollen for undersøgelsen blev godkendt af Ethics Committee of Iran University of Medical Sciences. Undersøgelsens design og mål blev forklaret for forældrene til alle deltagere, og der blev opnået skriftligt informeret samtykke fra dem, der var villige til at få deres nyfødte til at deltage i undersøgelsen, og det blev præciseret, at deres data ville blive holdt fortrolige og analyseret anonymt.

statistisk analyse

resultaterne blev præsenteret som middelværdi for SD for kvantitative variabler og blev opsummeret efter frekvens (procentdel) for kategoriske variabler. Korrelationen af variabler blev testet ved korrelationsanalyse, og baglæns regressionsanalyse blev brugt til forudsigelse af CL og CV. Til den statistiske analyse er det Statistiske Program SPSS version 16.0 til vinduer (SPSS Inc., Chicago, IL, USA) blev brugt. P-værdier på 0,05 eller derunder blev betragtet som statistisk signifikante.

resultater

i denne undersøgelse blev 580 kvindelige nyfødte tilmeldt. Blandt I alt 580 nyfødte blev 187 (32,2%) nyfødte født (38 uger) og 393 (67,8%) født for tidligt (<38 uger). Gennemsnitlig MA af de inkluderede nyfødte var 25,18 kr 0,45. Den gennemsnitlige SD-værdi for nyfødte var 2.709 788 g. de gennemsnitlige SD-værdier for BL og HC var henholdsvis 46,9 3,99 og 32,49 3,26 cm. Blandt alle deltagere blev 32,75% (N = 190) født ved kejsersnit og 67,2% (N = 390) ved vaginal fødsel. I alt 87,1% var singleton graviditeter, 9,3% var tvillinggraviditeter og 3,4% var tripletter.

de gennemsnitlige værdier af CL var 6,11 0.39 mm hos spædbørn og 5,45 g 0,64 mm hos premature spædbørn (P < 0,001). De gennemsnitlige værdier for SD-værdier af CV var 4,22 CVR 0,43 hos spædbørn og 3,68 CVR 0,53 hos premature spædbørn (P < 0,001). Oplysninger om 1, 2 og 3 SD CL og CV er vist i tabel 1 baseret på forskellige GA af nyfødte.

regressionsanalyse viste, at Cl var korreleret med MA, GA og nyfødte ‘ s BV, BL og HC. Det viste også, at CV var korreleret med GA, BL og BV hos nyfødte. Forfatterne fandt ud af, at CV-og CL-ændringer hovedsagelig skyldtes BV (P = 0,001). Med andre ord, hos premature nyfødte er klitorisstørrelse mere relateret til kropsstørrelse snarere end til GA.

i henhold til den signifikante korrelation af CV med GA; spædbarn BV, BL og HC; og MA ved levering blev specifikke regressionsligninger til forudsigelse af klitorisstørrelse genereret som følger:

forventet CVV (mm) = 0,17 + 0,025 GA (uge) + 0,05 BL (cm) + 0,16 BV (kg).

forventet CL (mm) = 2, 08 – 0, 008 MA (år) + 0.25 GA ( uge) + 0,028 BL (cm) + 0,027 HC (cm) + 0,26 LGV (kg).

Diskussion

den nuværende undersøgelse bestemte gennemsnits-og SD-værdier for CL og CV i et stort antal termiske og for tidlige Iranske nyfødte og dets sammenhæng med forskellige variabler, herunder MA og GA og antropometriske indekser.

et nyfødt barn skal have enten CV eller CL over gennemsnittet + 2 SD for at GA-værdier kan defineres som klitoromegali. Gennemsnitlige + 2 SD-værdier for CV og CL var henholdsvis 5,07 og 6,87 mm hos nyfødte spædbørn med GA på 38 uger eller derover. Forfattere definerede CV og CL på > 5 eller 7 mm som afskæringsværdier, der tyder på klitoromegali hos Iranske nyfødte. Som forfatterne fandt, dette er den første beskrivelse af længden og bredden af neonatal klitoris i Iran, og også en af de største kohorter af både for tidlige og langsigtede klitorisstørrelser i offentliggjort litteratur. Selvom denne undersøgelse blev udført i henvisning akademiske hospitaler med et stort antal for tidlige fødsler og en høj procentdel af for tidlige nyfødte tilmeldt, alligevel, udtrykket nyfødt prøvestørrelse er sammenlignelig med tidligere udførte undersøgelser. Figur 1, 2 viser gennemsnitlig CL og CV ved GA i den undersøgte neonatale population. En sammenfattet gennemgang af tidligere lignende undersøgelser fra forskellige etniske grupper og populationer udført på CL, CV eller begge i term/preterm kvindelige nyfødte med lignende måleteknikker er angivet i tabel 2. Forskellene i CL-og CV-resultater mellem forskellige undersøgelser kan være relateret til etnicitet, men også til forskellige tekniske metoder, der anvendes til måling af klitorisstørrelse (12-16). Desuden skelner undersøgelser ikke mellem termiske og premature nyfødte, som det blev gjort i denne undersøgelse, hvilket kan forklare nogle af forskellene i resultater.

Clitoromegali er ikke defineret for forskellige GAs-og etniciteter i teksten eller litteraturen bestemt. Undersøgelser udført i asiatiske lande rapporterede forskellige resultater. En tyrkisk undersøgelse udført på 325 term kvindelige nyfødte rapporterede CL betyde kursist SD af tyrkiske nyfødte som 4,93 kur 1,61 mm. de fandt, at tilfælde med CL på over 8 mm ved 97.percentil skal overvåges (14).

i en anden asiatisk undersøgelse udført på 378 kvindelige term og præmature nyfødte i Indien, blev den gennemsnitlige kurr SD af CL fundet at være 3,1-kurr 1.54 mm, og en CL cutoff på 6 mm som kriterium for klitoromegali blev foreslået (12). Ingen af disse to asiatiske studier vurderede CV som et kriterium for klitoromegali.

i den største kohorte af nyfødte klitorisstørrelser i offentliggjort litteratur, der blev udført på 612 kvindelige spædbørn i Ghana, var de gennemsnitlige Karr SD-værdier for CL og CV henholdsvis 4,13 Karr 1,6 og 4,21 Karr 1,1 mm (13). I en anden undersøgelse udført i Nigeria, i 251 indfødte nyfødte, var den gennemsnitlige larp SD af CL 7,5 larp 1,8 mm, mens LARP SD af LARP var 4,4 larp 0,89 mm (15).

blandt de undersøgelser, der blev udført i De Forenede Stater, var de gennemsnitlige Lenin SD-værdier for term CL 4 Lenin 1,24 mm rapporteret af Oberfield et al. (21) og 3,66 liter 0,13 mm rapporteret af Riley og Rosenbloom i sort sigt og præmature kvindelige nyfødte (20).

som nævnt ovenfor varierede CL-og CV-afskæringen for klitoromegali betydeligt blandt forskellige etniske populationer. Så det er vigtigt for neonatologer, sundhedspersonale og forskere i hvert land at henvise til de værdier, der er relevante for deres land/race.

som konklusion foreslog resultaterne af den nuværende undersøgelse af et stort antal både termiske og for tidlige iranske kvindelige nyfødte de første nomogrammer (Kur 1, 2 og 3 SD) for CL og cv af GA, som kan bruges som reference for Mellemøsten, især iranske, kvindelige nyfødte.

Datatilgængelighedserklæring

datasættene genereret til denne undersøgelse er tilgængelige på anmodning til den tilsvarende forfatter.

Etikerklæring

undersøgelserne, der involverede menneskelige deltagere, blev gennemgået og godkendt af Ethics committee of Iran University of Medical Sciences, Teheran, Iran. Skriftligt informeret samtykke til at deltage i denne undersøgelse blev leveret af deltagernes værge/pårørende.

Forfatterbidrag

alle forfattere har godkendt den endelige artikel. Udformningen og udformningen af undersøgelsen, eller erhvervelse af data, eller analyse og fortolkning af data: MA, FR, EN, NH, RT, HS, og FS. Udarbejdelse af artiklen eller revision af den kritisk for vigtigt intellektuelt indhold: MA, FR, EN, NH, RT, HS og FS.

finansiering

denne undersøgelse blev finansieret og støttet til at udføre undersøgelsen af Iran University of Medical Sciences (Iums); Grant no. 95-02-207-28630.

interessekonflikt

forfatterne erklærer, at forskningen blev udført i mangel af kommercielle eller økonomiske forhold, der kunne fortolkes som en potentiel interessekonflikt.