FDA har godkendt cabosantinib som en behandling for patienter med hepatocellulært carcinom (HCC), der tidligere har modtaget sorafenib (Neksavar), ifølge det firma, der udvikler terapien, Ekseliks.
godkendelsen var baseret på fund fra fase III CELESTIAL-studiet, hvor den samlede overlevelse (OS) blev forbedret med 2,2 måneder med cabosantinib versus placebo. Median OS med cabosantinib var 10,2 versus 8.0 måneder for placebo, hvilket repræsenterer en 24% reduktion i risikoen for død (HR, 0,76; 95% CI, 0,63-0,92; P = .0049).
“patienter med denne form for avanceret leverkræft har få behandlingsmuligheder, især når deres sygdom skrider frem efter behandling med sorafenib,” siger CELESTIAL trial lead investigator Ghassan K. Abou-Alfa, MD, Memorial Sloan Kettering Cancer Center, i en erklæring.
“læger er ivrige efter nye muligheder for disse patienter, og resultaterne af CELESTIAL-forsøget viser, at Cabometyksa har effekt-og sikkerhedsprofilen til at blive en vigtig ny terapi i vores bestræbelser på at bremse sygdomsprogression og forbedre behandlingsresultaterne.”
resultater fra CELESTIAL trial blev først præsenteret på 2018 Gastrointestinal Cancer Symposium. Undersøgelsen blev stoppet i Oktober 2017 efter en positiv interimsanalyse, der viste en signifikant forbedring af OS for cabosantinib. Standsningen blev forudplanlagt, hvis P-værdien for OS nåede kr.021.
i forsøget blev 707 patienter randomiseret til at modtage cabosantinib ved 60 mg dagligt (n = 470) eller placebo (n = 237). Alle patienter havde en ECOG-præstationsstatus på 0 eller 1, En Child-Pugh-score på A og havde udviklet sig på mindst 1 tidligere systemisk behandling for avanceret HCC, hvor 70% kun havde modtaget tidligere sorafenib.
Baseline-karakteristika blev afbalanceret mellem armene. Medianalderen var 64 år, og 82% var mænd. Etiologierne ved baseline omfattede hepatitis B-virusinfektion (38%) og hepatitis C-virusinfektion (24%). Over tre fjerdedele af patienterne havde ekstrahepatisk spredning (78%) og 30% havde makrovaskulær invasion, hvor 27% af patienterne havde begge. En fjerdedel af patienterne blev inkluderet i Asien (25%), og 27% havde modtaget 2 tidligere systemiske behandlinger.
den mediane progressionsfri overlevelse (PFS) var 5,2 måneder sammenlignet med 1,9 måneder for placebo, hvilket var en 56% reduktion i risikoen for progression eller død med den målrettede behandling (HR, 0,44, 95% CI, 0,36-0,52; P <.0001). Den objektive responsrate (ORR) var 4% med cabosantinib sammenlignet med 0, 4% med placebo (P = .0086). Når man inkluderede dem med stabil sygdom, var sygdomskontrolraten med multikinasehæmmeren 64% sammenlignet med 33% for placebo.
der var en højere incidens af grad 5 AEs i cabosantinib-armen sammenlignet med placebo. Samlet set havde 6 patienter en grad 5 AE i cabosantinib-armen, som omfattede leversvigt, esophagobronchial fistel, portalvenetrombose, øvre gastrointestinal blødning, lungeemboli og hepatorenalt syndrom. En patient i placebogruppen døde af leversvigt.
“denne nye indikation for Cabometyksa er et vigtigt behandlingsfremskridt for patienter med denne aggressive form for levercancer, et samfund, der har brug for nye terapeutiske muligheder,” siger Michael M. Morrissey, ph.d., Præsident og Administrerende Direktør. “Denne godkendelse er en vigtig milepæl, da vi fortsætter med at undersøge, hvordan Cabometyksa kan gavne mennesker med svær at behandle kræft ud over nyrecellekarcinom. Vi vil gerne takke de patienter og klinikere, der deltog i CELESTIAL, og anerkende teamet hos FDA for deres fortsatte samarbejde under gennemgangen af vores ansøgning.”
Cabosantinib blev oprindeligt godkendt af FDA som en behandling for patienter med medullær thyreoideacancer i 2012. I April 2016 modtog midlet en ny indikation som en behandling for patienter med avanceret nyrecellekarcinom (RCC) efter en tidligere antiangiogen behandling. Denne godkendelse blev yderligere udvidet i December 2017 til også at omfatte behandling af patienter med avanceret RCC i førstelinjeindstillingen. Talrige andre forsøg, der udforsker agenten, er fortsat i gang.