Maude SL, Frey N, Shav PA, Aplenc R, Barrett DM, Bunin NJ, tygge A, det er en af de mest almindelige måder at gøre det på. Kimære antigenreceptor T-celler til vedvarende remissioner i leukæmi. N Engl J Med. 2014 Oktober 16; 371 (16): 1507-17. doi: 10.1056 / NEJMoa1407222. Erratum i: n Engl J Med. 2016 Mar 10;374(10):998.
baggrund:
tilbagefaldet akut lymfoblastisk leukæmi (ALL) er vanskelig at behandle på trods af tilgængeligheden af aggressive terapier. Kimær antigenreceptor-modificerede T-celler rettet mod CD19 kan overvinde mange begrænsninger af konventionelle terapier og inducere remission hos patienter med ildfast sygdom.
metoder:
vi infunderede autologe T-celler transduceret med en CD19-rettet kimær antigenreceptor (CTL019) lentiviral vektor hos patienter med recidiverende eller refraktær ALL i doser på 0,76 liter 10(6) til 20,6 liter 10(6) ctl019 celler pr. Patienterne blev overvåget for respons, toksiske virkninger og udvidelse og persistens af cirkulerende ctl019 T-celler.
resultater:
i alt 30 børn og voksne modtog CTL019. Komplet remission blev opnået hos 27 patienter (90%), herunder 2 patienter med blinatumomab-refraktær sygdom og 15, som havde gennemgået stamcelletransplantation. Ctl019-celler spredte sig in vivo og kunne påvises i blod, knoglemarv og cerebrospinalvæske hos patienter, der havde et respons. Vedvarende remission blev opnået med en 6-måneders hændelsesfri overlevelsesrate på 67% (95% konfidensinterval , 51 Til 88) og en samlet overlevelsesrate på 78% (95% CI, 65 til 95). Efter 6 måneder var sandsynligheden for, at en patient ville have persistens af CTL019, 68% (95% CI, 50 til 92), og sandsynligheden for, at en patient ville have tilbagefaldsfri B-celle aplasi, var 73% (95% CI, 57 til 94). Alle patienter havde cytokinfrigivelsessyndromet. Alvorligt cytokinfrigivelsessyndrom, som udviklede sig hos 27% af patienterne, var forbundet med en højere sygdomsbyrde før infusion og blev effektivt behandlet med anti-interleukin-6-receptorantistof.
konklusioner:
kimær antigenreceptormodificeret T-celleterapi mod CD19 var effektiv til behandling af recidiverende og refraktær ALL. CTL019 var forbundet med en høj remissionsrate, selv blandt patienter, for hvilke stamcelletransplantation var mislykket, og der blev observeret varige remissioner op til 24 måneder. (Finansieret af Novartis m. fl.; CART19 ClinicalTrials.gov numbers, NCT01626495 og nct01029366.).