de selektive serotonin-genoptagelsesinhibitorer (SSRI ‘ er) antidepressiva er på nuværende tidspunkt de mest nyttige til behandling af depression. SSRI ‘ er udviser forskelle i styrken ved at hæmme serotonin-genoptagelse, selvom forskellene ikke korrelerer med klinisk effekt. Der er betydelige farmakokinetiske forskelle mellem de fem SSRI ‘ er. Optimal brug af disse lægemidler kræver en praktisk viden om disse forskelle. Blandt disse farmakokinetiske parametre er halveringstid og metabolismeveje de mest relevante. Der er betydelige forskelle med hensyn til deres halveringstid mellem SSRI ‘er og andre SSRI’ er. Halveringstiden for den aktive metabolit er henholdsvis 2 til 4 dage og 7 til 15 dage, mere forlænget end andre SSRI ‘ er (ca.1 dag). Den forlængede halveringstid for den aktive metabolit kan være en fordel hos den dårligt kompatible patient og kan tilbyde en potentiel sikkerhedsfordel i forhold til kortere virkende SSRI ‘ er med hensyn til pludselig seponering af behandlingen. Omvendt har denne lange halveringstid brug for en lang periode med udvaskning (5 uger), før der introduceres andre lægemidler (MAOI ‘ er, sumatriptan), som kan interagere med serotoninfunktionen og kan føre til det serotoninerge syndrom. SSRI ‘ er er potente hæmmere af det hepatiske isoensym P450-2D6 og forventes at have virkninger på clearance af lægemidler, der metaboliseres af dette. Den mest potente inhibitor, efterfulgt af sertralin, citalopram og fluvoksamin. Elimineringen af metabolitten af citalopram, paroksetin og fluvoksamin forsinkes på grund af nyresygdom, og dosis bør sænkes hos ældre patienter. Omvendt påvirkes farmakokinetikken af hverken alder eller nedsat nyrefunktion eller fedme.