for første gang har en vaccine mod klamydia afsluttet et klinisk fase 1-Forsøg
udvikling af en vaccine mod klamydia er en international prioritet, men patogenens komplekse livsstil har gjort vaccineudviklingen udfordrende. For første gang har en vaccine afsluttet et klinisk fase 1-Forsøg med lovende resultater offentliggjort i Lancet Infectious Diseases.
Hvorfor har vi brug for en vaccine?
Verdenssundhedsorganisationen (hvem) estimerer, at mere end en million nye infektioner med de fire hærdelige seksuelt overførte sygdomme – klamydia, gonorrhoea, syfilis og trichomoniasis – erhverves hver dag. Med omkring 131 millioner årlige infektioner forbliver klamydia den mest almindelige seksuelt overførte bakteriesygdom.
Chlamydia er primært en sygdom hos unge voksne med den højeste forekomst af infektioner observeret hos unge og unge voksne. Da tre ud af fire infektioner forbliver asymptomatiske, er den faktiske forekomst sandsynligvis undervurderet.
ubehandlede og gentagne infektioner er de vigtigste drivkræfter for klamydia-associeret sygelighed. En ud af seks inficerede kvinder udvikler stigende infektion og bækkenbetændelsessygdom, som bidrager til kronisk bækkensmerter og er en førende årsag til tubal faktor infertilitet og ektopisk graviditet.
C. trachomatis-infektion er stærkt forbundet med øget modtagelighed for andre seksuelt overførte sygdomme, især gonorrhoea og HIV. Infektion under graviditet udgør en risiko for negative resultater såsom abort, dødfødsel og for tidlig fødsel ved enten direkte føtal infektion, placentabeskadigelse eller alvorlig moderlig sygdom. Hos mænd forårsager C. trachomatis hovedsageligt epididymitis, og hos både mænd og kvinder kan infektioner udløse reaktiv arthritis i et mindretal af tilfælde.
Vaccination kan være den bedste måde at tackle epidemien på, da nationale behandlingsprogrammer stort set ikke har bremset epidemien på trods af tilgængeligheden af diagnostiske tests og effektiv antibiotikabehandling. Tidligere undersøgelser har antydet, at mennesker, der er inficeret med klamydia, udvikler enten delvis eller midlertidig naturlig immunitet over for patogenet, men ingen tidligere vacciner mod kønsklamydia har nået kliniske forsøg.
Chlamydia trachomatis: et patogen med en kompleks livsstil
Chlamydia er forårsaget af en infektion med bakterien C. trachomatis. Ligesom en virus er bakterien helt afhængig af sin vært for at overleve og replikere. C. trachomatis har to udviklingsformer: en lille (0.3 mikron) ikke-replikerende infektiøs form, som efter fastgørelse internaliseres i værtscellen og øjeblikkeligt reorganiseres til en metabolisk aktiv; og en replikerende form på næsten tredobbelt størrelse. Efter afslutningen af en replikativ cyklus omorganiseres den igen til den infektiøse form og frigives fra værtscellen.
hvis bakterierne ikke kontrolleres af immunsystemet, kan de stige op for at inficere æggelederne og kan forårsage større skader, der fører til bækkenbetændelsessygdom, ardannelse og okklusion.
Hvordan virker vaccinen?
på Statens Serum Institut er vores vision en vaccine, der retter sig mod bakterien umiddelbart efter, at den kommer ind i kønsorganerne. Vi har designet en vaccine, der fremkalder både cellemedieret og humoral immunitet. Den første forsvarslinje medieres af neutraliserende antistoffer for at reducere den indledende infektiøse belastning; og når bakterierne først er intracellulære, vil de blive målrettet mod et bakteriedræbende cellemedieret immunrespons.
efter afslutningen af et omfattende opdagelsesprogram i søgningen efter vaccinekandidater har en første generations vaccinekandidat (CTH522), baseret på det største ydre membranprotein i C trachomatis-bakterien, nu afsluttet klinisk fase 1-forsøgstest.
forsøget havde til formål at vurdere sikkerheden og evnen til at provokere et immunrespons af cth522 chlamydia-vaccinen. 35 kvinder, der ikke var inficeret med klamydia, blev inkluderet i forsøget. Vaccinen var sikker, og alle kvinder i forsøget udviklede et immunrespons mod klamydia.
under forsøget blev der indsamlet blodprøver, som viste, at alle vaccinerede kvinder havde genereret specifikke antistoffer og T-celler rettet mod klamydia. Lokal immunitet i kønsorganerne er vigtig for at stoppe infektionen så hurtigt som muligt; og under forsøget blev der fundet høje niveauer af antistoffer i slimhindesekretion, inklusive det specielle slimhindeantistof IgA, som effektivt kan blokere klamydia tidligt i løbet af infektionen.
internationale samarbejder
TracVac-konsortiet arbejder for at eliminere det globale problem med blændende trachom gennem udvikling af en vaccine. TracVac har to hovedmål. Det første hovedmål er at generere en vaccine, der beskytter mod bakteriestammer, der forårsager okulære Chlamydia trachomatis-infektioner. Det andet mål er at udvikle en immuniseringsprotokol til optimal slimhindeimmunitet.
VacPath sigter mod at etablere en tiltrængt teknologisk infrastruktur i Europa sammen med at uddanne og uddanne unge forskere ved at fremme udviklingen af innovative, beskyttende og sikre vacciner til fremtidig klinisk brug. Besøg for mere information.
fremtidig udvikling
flere års forskning og klinisk udvikling er nødvendig, før denne vaccine markedsføres. SSI planlægger den næste fase af forskning, en fase 2A-undersøgelse, der skal udføres i samarbejde med forskere ved Imperial College London.
når dette forsøg er afsluttet, planlægges et effektivitetsforsøg. Dette ville være et placebokontrolleret forsøg, hvilket betyder, at halvdelen af forsøgspersonerne ville modtage den aktive vaccine og halvdelen ville modtage en placebovaccine. En sådan undersøgelse ville blive udført i grupper, der allerede er i risiko for infektion, og forsøget skulle være stort nok til at detektere en forskel i antallet af påviste infektioner mellem dem på aktiv eller placebovaccine (estimeret mellem 500 til et par tusinde).
videreudvikling af vaccinen indebærer, at SSI indgår et partnerskab med en kommerciel partner for produktion og distribution af vaccinen.
langsigtet mål
skulle vaccinen klare det med succes gennem klinisk test og blive licenseret til distribution, forestiller vi os, at den administreres til unge, muligvis sammen med HPV-vaccinen.
Statens Serum Instituts Center for vaccineforskning (CVR) består af Afdeling for infektiøs Immunologi og vaccineudvikling. Centret er unikt i sin sammensætning, da det ikke kun omfatter en grundlæggende og translationel forskningsafdeling, men også GMP-faciliteter, dyreforsøg og ekspertise, der muliggør hurtigere udvikling af nye vacciner og diagnostik.
i samarbejde med industrielle partnere har forskere ved CVR udviklet nye TB diagnostiske tests (IGRA assays), der er i udbredt verdensomspændende klinisk brug i dag. For nylig udviklede SSI en moderne version af Tuberkulintesten – C-TB karrus. SSI har indgået et partnerskab med Serum Institute of India Pvt Ltd. hvem vil producere og distribuere testen.
CVR har i øjeblikket en TB-vaccine i klinisk test i det sene stadium, to forskellige liposomale adjuvansformuleringer (Caf kur 01 og caf kur 09B) samt en Klamydiavaccine. Du kan læse mere om dem her
Frank Follmann, ph.d.
direktør, Institut. af infektiøs
Sygdomsimmunologi
Center for vaccineforskning
+45 3268 3268
+45 3268 8296
bemærk, at denne artikel vises i nummer 12 af Health Europa kvartalsvis, som vil være tilgængelig til læsning i februar 2020.
