en defekt i Mitokondrieproteinet Mpv17 ligger til grund for den gennemsigtige casper-sebrafisk

Casper-stammen af sebrafisk bruges i vid udstrækning i undersøgelser, der spænder fra kræft til neurovidenskab. casper tilbyder fordelen ved relativ gennemsigtighed i hele voksenalderen, hvilket gør det særligt nyttigt til in vivo billeddannelse ved epifluorescens, konfokal og lysarkmikroskopi. casper blev udviklet ved selektiv avl af to tidligere beskrevne recessive pigmentmutanter: 1) nacre, som har en inaktiverende mutation af mitfa-genet, hvilket gør fisken blottet for pigmenterede melanocytter; og 2) roy orbison, en mutant med en hidtil uidentificeret genetisk årsag, der mangler reflekterende iridoforer. For at afklare den molekylære karakter af roy orbison-mutationen, således at den kan informere undersøgelser ved hjælp af casper, foretog vi en indsats for at positionelt klone roy orbison-mutationen. Vi finder ud af, at roy orbison er forårsaget af en intronisk defekt i genet mpv17, der koder for et indre mitokondrie membranprotein, der er blevet impliceret i det humane mitokondrie-DNA-udtømningssyndrom. Roy orbison mutationen er fænotypisk og molekylært bemærkelsesværdigt ligner en anden sebrafisk iridophore mutant kaldet gennemsigtig. Ved hjælp af Cas9-inducerede crispants og kimlinjemutanter med en forstyrret mpv17 åben læseramme viser vi i trans-heterosygote embryoner, at nye frameshift alleler af mpv17, roy orbison og transparent ikke supplerer hinanden. Vores arbejde giver genetisk bevis for, at både roy orbison og transparent påvirker mpv17 locus ved en lignende, hvis ikke identisk genetisk læsion. Identifikation af mpv17-mutanter giver mulighed for yderligere arbejde med at undersøge forholdet mellem mitokondriel funktion og pigmentering, som til dato har fået lidt opmærksomhed.

Skriv et svar

Din e-mailadresse vil ikke blive publiceret.