CK5/6 er mellemstore basale keratiner. I normalt væv udtrykkes CK5/6 hovedsageligt i keratiniserende (epidermis) og ikke–keratiniserende (slimhinde) pladepitel, såvel som i basal-myoepitelialcellelag i prostata, bryst og spytkirtler. CK5 / 6 ses også i godartede og ondartede tumorer af epidermal, pladeformet slimhinde og myoepitelial Oprindelse (13, 14). I 1989 Moll et al. (15) demonstrerede CK 5-protein i 12 ud af 13 tilfælde af bifasisk malignt mesotheliom (MM), men i ingen af 21 tilfælde af lungeadenocarcinomer. Dette arbejde tiltrak ikke de fleste patologers opmærksomhed før ca.10 år senere, da ord 3 fandt ud af, at alle 40 tilfælde af mesotheliom og ingen af 30 tilfælde af lungekarcinomer var positive for CK 5/6. Yderligere undersøgelse foretaget af Cury et al. (8) bekræftede disse bemærkninger. CK 5/6 bruges i øjeblikket af mange patologer som en af flere mesotheliale markører i den immunhistokemiske differentielle diagnose af MM versus adenocarcinom.
to problemer bør overvejes, når man bruger CK 5/6 som hjælp til den differentielle diagnose af MM versus pleurale metastatiske tumorer. For det første er den positive hastighed på CK 5/6 i sarkomoid MM meget lavere (30%) end den, der findes i bifasisk MM (76%). Selvom den aktuelle undersøgelse og undersøgelsen af Attanoos et al. (16) viste, at kun en tredjedel af tilfældene med sarkomoid mesotheliom udtrykte CK 5/6, kan de normalt skelnes fra metastatisk adenocarcinom ved rutinemæssig histologisk undersøgelse. Faktisk forveksles sarkomoid MM oftere med primære eller metastatiske pleurale eller peritoneale baserede sarkomer. I dette tilfælde bør andre mesotheliale markører, såsom thrombomodulin og calretinin, anvendes sammen med CK 5/6. Attanoos et al. (16) har vist, at ca.en tredjedel af tilfældene med sarkomoid mesotheliom udtrykte mindst en af disse tre markører, mens andre spindelcellesarkomer næsten altid er negative.
den anden overvejelse i brugen af CK 5/6 som hjælp til diagnosen MM er, at en række adenocarcinomer også kan være positive for CK 5/6 (tabel 2). (3) og Cury et al. (8) begge undersøgte CK 5/6-ekspression i adenocarcinom; de viste, at cirka 15% af adenocarcinomer af forskellig vævsoprindelse er positive for CK 5/6. Den aktuelle undersøgelse opnåede en lidt lavere CK 5/6 positiv rate på 9% (tabel 1), sandsynligvis på grund af variation i de undersøgte typer adenocarcinomer. Interessant nok viste alle tre undersøgelser, at CK 5/6-positivt adenocarcinom hovedsageligt stammer fra livmoderen, æggestokken, brystet, bugspytkirtlen og galdevejen (tabel 3). Brystadenocarcinom kan let forveksles med pleural MM, når det metastaserer til pleura. Yderligere immunhistokemiske markører kan være nyttige, såsom østrogenreceptor (er), GCDFP-15, CEA, BerEP4, MOC31, CD15 og BG8 til brystkræft og trombomodulin og calretinin til MM. det kan også være problematisk, når CK 5/6 bruges til at hjælpe med at differentiere en peritoneal MM fra peritoneal metastatisk adenocarcinomer, da metastatisk bugspytkirtel, endometrie eller ovarie adenocarcinom har blandt de højeste hastigheder på CK 5/6 positivitet (30-40%) blandt adenocarcinomer som følge af simpel epithelia. Disse adenocarcinomer udviser ofte papillære eller glandulære træk, der også ofte ses i MM. derudover metastaserer adenocarcinomer fra bugspytkirtlen, livmoderen og æggestokken ofte til bughulen og kan endda udtrykke andre mesotheliale markører, såsom thrombomodulin, CD44H og calretinin (8). Derfor kan det være ekstremt vanskeligt at skelne en peritoneal mesotheliom fra metastatisk adenocarcinom ved histologiske og immunhistokemiske undersøgelser alene. Yderligere klinisk historie (asbesteksponering), radiologiske fund og andre immunomarkører (er, CEA, MOC-31, BerEp4 og CD15) kan være afgørende for at etablere den korrekte diagnose.
vurdering af CK 5/6 immunreaktivitet kan være nyttig i flere andre diagnostiske situationer. Ligesom andre cytokeratiner med høj molekylvægt, såsom CK 14 (17), udtrykkes CK 5/6-protein hovedsageligt i stratificeret epitel og beslægtede neoplasmer (tabel 1). I lighed med det, der er beskrevet med CK 14, kan CK 5/6 derfor anvendes som et hjælpemiddel til identifikation af pladedifferentiering. CK 5/6 kan også være nyttig i den differentielle diagnose af hepatocellulært carcinom (sjældent CK 5/6 positiv) versus metastatisk bugspytkirtelcarcinom (CK 5/6 positiv i en tredjedel til halvdelen af tilfældene), som først beskrevet af Baschinsky et al. (18). For det tredje kan CK 5/6 være nyttig i immunodiagnosen af blære versus prostatacarcinom. Den nuværende undersøgelse viste, at 63% af overgangscellekarcinom var positive for CK 5/6, mens alle tilfælde af prostataadenocarcinomer var CK 5/6 negative. Derudover, fordi CK 5/6 pletter basale celler i godartede prostatakirtler, men ikke ondartede kirtler, kan CK 5/6-antistoffer være nyttige til sondringen af godartet versus ondartet prostataproliferation, svarende til 34 kurte12-antistof. Faktisk, Abrahams et al. (19) fandt, at CK 5/6 havde overlegen følsomhed (97%) sammenlignet med 34 kr12 (33%) i pålideligt farvning af atrofiske prostatakirtler.
sammenfattende har den aktuelle undersøgelse bekræftet nytten af CK 5/6 til at skelne mellem mesotheliom fra lungeadenocarcinom og fra ikke-pulmonal adenocarcinom, hvis det anvendes sammen med histologi, andre immunomarkører, klinisk historie og radiologiske fund. CK 5/6 pletter carcinomer fra stratificeret epitel og myoepiteliale celler af forskellig vævsoprindelse; det kan således bruges som en markør for pladecellecarcinom, basalcellekarcinom, overgangscellekarcinom, spytkirteltumorer og thymom. CK 5/6 kan også være nyttigt til at adskille godartet fra ondartede prostatakirtler. Hvorvidt CK 5/6 er en overlegen markør til 34 kr12 til diagnose af prostatacarcinom kræver yderligere undersøgelser.