dosering af Closapin

medicinsk gennemgået af Drugs.com. sidst opdateret den 6. juli 2020.

initialdosis:12, 5 mg oralt en eller to gange dagligt
Titrerings-og vedligeholdelsesdosis: kan øge den samlede daglige dosis i trin på 25 mg til 50 mg dagligt til en måldosis på 300 mg til 450 mg dagligt (administreret i opdelte doser) ved udgangen af uge 2. Efterfølgende dosisforøgelser kan være i trin på op til 100 mg en eller to gange ugentligt.
maksimal dosis: 900 mg dagligt

-det absolutte neutrofiltal (ANC) skal være 1500/mikrol eller derover for den generelle befolkning og mindst 1000/mikrol for patienter med dokumenteret godartet etnisk neutropeni (BEN) inden behandlingsstart; for at fortsætte behandlingen skal ANC overvåges regelmæssigt.
– en lav startdosis, gradvis titrering og opdelte doser er nødvendige for at minimere risikoen for ortostatisk hypotension, bradykardi og synkope.
– når behandlingen afbrydes i 2 eller flere dage, genoptages med 12, 5 mg en eller to gange dagligt; baseret på tolerabilitet kan en dosis, der genstartes, øges til en tidligere terapeutisk dosis hurtigere end den var til indledende behandling.
bruger:
-til behandling af alvorligt syge patienter, der ikke reagerer tilstrækkeligt på standard antipsykotisk behandling
-for at reducere risikoen for tilbagevendende selvmordsadfærd hos patienter med schisofreni eller schisoaffektiv lidelse, som vurderes at have en kronisk risiko for at genopleve selvmordsadfærd, baseret på historie og nylig klinisk tilstand

justering af Nyredosis

signifikant nedsat nyrefunktion: dosisreduktion kan være nødvendig.

justering af Leverdosis

signifikant leverdysfunktion: dosisreduktion kan være nødvendig.

dosisjustering

ældre patienter: dosering skal være konservativ under hensyntagen til den større hyppighed af nedsat nyre -, lever-eller hjertefunktion samt anden samtidig sygdom og anden lægemiddelbehandling.
CYP450 2D6 dårlige metabolisatorer: dosisreduktion kan være nødvendig.
seponering af lægemidler:
-planlagt seponering: reducer dosis gradvist over en periode på 1 til 2 uger.
– pludselig seponering på grund af moderat eller svær neutropeni: ANC-monitorering bør fortsætte i henhold til REMS-programmets krav.
-pludselig seponering ikke relateret til neutropeni: Fortsæt ANC-monitorering, indtil ANC er mindst 1500/mikroliter (mikrol) (generel befolkning) eller mindst 1000/mikrol (patienter med godartet etnisk neutropeni ).
– patienter med feber (f.eks. 38,5 C eller højere): Fortsæt ANC-monitorering i yderligere 2 uger efter seponering.
– ved seponering skal alle patienter monitoreres for tilbagefald af psykotiske symptomer og symptomer relateret til kolinerge rebound såsom kraftig svedtendens, hovedpine, kvalme, opkastning og diarre.
samtidige stærke CYP450 1A2-hæmmere (f. eks. fluvoxamine, ciprofloxacin, enoxacin):
-Upon initiating therapy or adding a strong CYP450 1A2 inhibitor to clozapine therapy: Reduce clozapine dose to one-third.
-When discontinuing a strong CYP450 1A2 inhibitor and continuing clozapine: Increase clozapine dose based on clinical response.
Concomitant Moderate or Weak CYP450 1A2 Inhibitors (e.g. oral contraceptive, caffeine) or CYP450 2D6/3A4 Inhibitors (cimetidine, escitalopram, erythromycin, paroxetine, bupropion, fluoxetine, quinidine, duloxetine, terbinafine, sertraline):
-efter påbegyndelse af behandling med closapin eller tilføjelse af en moderat eller svag CYP450 1A2-hæmmer, en CYP450 2D6-hæmmer eller en CYP450 3A4-hæmmer til closapin-behandling: monitoreres for bivirkninger, og dosis reduceres om nødvendigt.
-ved seponering af en moderat eller svag CYP450 1A2-hæmmer eller en CYP450 2D6-eller 3A4-hæmmer og fortsat CYP450 2D6-eller 3A4-hæmmer: monitoreres for manglende effektivitet, og om nødvendigt overvejes at øge dosis af CYP450.
samtidig stærke CYP450 3A4-induktorer (f. eks. phenytoin, perikon og rifampin):
– samtidig brug af closapin anbefales ikke, men hvis en stærk CYP450 3A4-inducer er nødvendig, kan det være nødvendigt med en dosisforøgelse af closapindosis. Overvåg for nedsat effektivitet.
– ved seponering af en stærk CYP450 3A4-induktor og fortsat behandling med closapin: reducer closapindosis baseret på klinisk respons.
samtidig moderat eller svag CYP450 1A2 (f. eks. tobaksrygning) eller CYP450 3A4-Inducer:
– ved initiering af behandling med closapin eller tilføjelse af en moderat eller svag CYP450 1A2-eller CYP450 3A4-inducer til closapinbehandling: Overvåg for nedsat effektivitet og overvej at øge dosis om nødvendigt.
– ved seponering af en moderat eller svag CYP450 1A2-eller CYP450 3A4-induktor og fortsat CYP450 3A4-induktor: monitorere for bivirkninger, og overvej om nødvendigt at reducere dosis af CYP450 1A2.

forholdsregler

den amerikanske FDA kræver en Risikoevaluerings-og Afbødningsstrategi (REMS) for lægemiddel og/eller delt SYSTEM. Det indeholder elementer til at sikre sikker brug og et implementeringssystem. Yderligere oplysninger: www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/rems/index.cfm
os boksede advarsler:
svær neutropeni:
-behandling har forårsaget svær neutropeni, defineret som et absolut neutrofiltal (ANC) mindre end 500 pr. Alvorlig neutropeni kan føre til alvorlig infektion og død.
-før initiering af behandling skal en baseline ANC være mindst 1500 pr.mikrol for den generelle befolkning; og skal være mindst 1000 pr. mikrol for patienter med dokumenteret godartet etnisk neutropeni (BEN).
– under behandlingen skal patienter have regelmæssig ANC-overvågning.
– råd patienter om straks at rapportere symptomer, der er i overensstemmelse med svær neutropeni eller infektion (f.eks. feber, svaghed, sløvhed eller ondt i halsen).
– på grund af risikoen for alvorlig neutropeni er dette lægemiddel kun tilgængeligt via et begrænset program under en Risk Evaluation Mitigation Strategy (REMS) kaldet REMS-programmet.
ortostatisk HYPOTENSION, bradykardi, synkope:
-ortostatisk hypotension, bradykardi, synkope og hjertestop er forekommet under behandlingen.
– risikoen er størst i den indledende titreringsperiode, især med hurtig dosisoptrapning.
– disse reaktioner kan forekomme med den første dosis med doser så lave som 12, 5 mg pr.
– start behandling med 12, 5 mg en eller to gange dagligt; titreres langsomt; og brug opdelte doser.
-brug forsigtigt til patienter med kardiovaskulær eller cerebrovaskulær sygdom eller tilstande, der disponerer for hypotension (f.eks. dehydrering, brug af antihypertensiv medicin).
krampeanfald:
-krampeanfald er forekommet ved behandling. Risikoen er dosisrelateret.
– start behandling ved 12.5 mg, titreres gradvist, og der anvendes delt dosering.
-vær forsigtig, når du administrerer til patienter med en historie med anfald eller andre disponerende risikofaktorer for anfald (CNS-patologi, medicin, der sænker anfaldstærsklen, alkoholmisbrug).
– forsigtig patienter om at engagere sig i enhver aktivitet, hvor pludseligt tab af bevidsthed kan forårsage alvorlig risiko for sig selv eller andre.
myocarditis, kardiomyopati og mitralklap inkompetence:
-dødelig myocarditis og kardiomyopati er forekommet ved behandling.
-Afbryd dette lægemiddel og få en hjertevurdering efter mistanke om disse reaktioner.
-generelt bør patienter med lægemiddelrelateret myocarditis eller kardiomyopati ikke udfordres igen.
-overvej muligheden for myocarditis eller kardiomyopati, hvis brystsmerter, takykardi, hjertebanken, dyspnø, feber, flu-lignende symptomer, hypotension eller EKG-ændringer forekommer.
øget dødelighed hos ældre patienter med demensrelateret psykose:
-ældre patienter med demensrelateret psykose behandlet med antipsykotiske lægemidler har en øget risiko for død.
-dette lægemiddel er ikke godkendt til brug hos patienter med demensrelateret psykose.
sikkerhed og virkning er ikke fastlagt hos patienter under 18 år.
se afsnittet advarsler for yderligere forholdsregler.

dialyse

Data ikke tilgængelige

andre kommentarer

Administrationsråd:
orale tabletter:
-kan tages med eller uden mad.
-hvis en dosis glemmes i mere end 2 dage, skal patienterne genoptages med 12, 5 mg en eller to gange dagligt.
orale desintegrerende tabletter (ODT):
-fjern ikke fra blisterpakningen før brugstidspunktet; skræl folien fra blisterpakningen og fjern tabletten; skub ikke tabletten gennem folien, da det kan beskadige tabletten.
-læg tabletten i munden og lad den gå i opløsning; sluge med spyt; ODT ‘ er kræver ikke yderligere vand og kan tygges.
Oral Suspension:
-nogle eksperter anbefaler: Ryst flasken i 90 sekunder 24 timer før første brug for at sikre, at enhver sedimentering, der opstår under opbevaring, er blevet suspenderet igen.
-ryst flasken i 10 sekunder før brug; ved første brug skal du fjerne hætten og trykke sprøjteadapteren i flaskeåbningen.
– fyld den orale sprøjte med luft; indsæt sprøjten i flaskehalsadapteren og skub luft ind i flasken.
-træk den ordinerede dosis ud i den orale sprøjte; indgiv dosis direkte fra den orale sprøjte i munden.
– den målte dosis skal anvendes med det samme; opbevar ikke suspension i sprøjten.
– sprøjten skal vaskes med varmt vand efter hver brug; flaskehætten kan lukkes uden at fjerne sprøjteadapteren.
opbevaringskrav:
Oral suspension:
-må ikke opbevares i køleskab eller nedfryses; Beskyt mod lys.
-stabil i 100 dage efter første flaskeåbning.
orale desintegrerende tabletter:
-tabletterne skal forblive i den originale pakning, indtil de er klar til brug.
generelt:
-på grund af risikoen for alvorlig neutropeni er dette lægemiddel kun tilgængeligt via et begrænset program. Oplysninger er tilgængelige på www.clozapinerems.com eller 1-844-267-8678.
overvågning:
-opnå baseline CBC for at inkludere ANC-værdien; for at starte behandling skal ANC være mindst 1500/microL for den generelle befolkning og mindst 1000/microL for patienter med dokumenteret godartet etnisk neutropeni (BEN). Derefter skal ANC-test – og overvågningskrav følges pr.
-elektrolytter skal overvåges for at mindske risikoen for forlængelse af KVT
-Monitor hjertestatus
-Monitor for stigninger i blodsukker, vægt og lipider
-Monitor for klinisk forværring og suicidalitet
patientrådgivning:
-patienter skal informeres om den betydelige Risiko for at udvikle agranulocytose, og at deres deltagelse i; patienter skal straks rapportere symptomer, der er i overensstemmelse med svær neutropeni eller infektion (f.eks. feber, svaghed, sløvhed eller ondt i halsen).
– patienter skal informeres om risikoen for ortostatisk hypotension, bradykardi og synkope samt risikoen for forlængelse af KVT-interval; patienter skal diskutere med deres læge nye lægemidler eller brug af receptfri medicin eller alkohol.
-dette stof kan forringe dømmekraft, tænkning eller motoriske færdigheder og medfører risiko for anfald; patienter bør advares om at deltage i aktiviteter, der kan forårsage alvorlig risiko for sig selv eller andre, hvis et pludseligt tab af bevidsthed skulle forekomme.
– patienter bør rådes til at kontakte deres sundhedspersonale, hvis de savner at tage deres medicin i mere end 2 dage.
– rådgive patienten til at tale med læge eller sundhedspersonale, hvis gravid, har til hensigt at blive gravid, eller ammer.