30.November 2011 — delvis eller fuldstændig deletion af et specifikt gen, MBD5-genet, på et specifikt område af kromosom 2 er blevet identificeret i hvert enkelt individ påvirket af et mikrodeletionssyndrom præget af intellektuel handicap, epilepsi og autismespektrumforstyrrelse (ASD). Forskere rapporterede dette fund her på den 12.Internationale Kongres for Human Genetik og det 61. American Society of Human Genetics årlige møde, som blev offentliggjort i oktober 7-udgaven af American Journal of Human Genetics.
Sarah Elsea, ph.d., lektor i pædiatri og human og molekylær genetik ved Virginia University School of Medicine i Richmond, og kolleger samlet et samarbejdsteam af kliniske diagnostiske laboratorier og forskningsfaciliteter i Canada, Europa og USA for at karakterisere det genetiske indhold og fænotypiske resultater forbundet med et spektrum af genetiske ændringer med 2k23. 1 deletion syndrome region.
“vi demonstrerer, at MBD5,…koder for methyl-CpG-bindende domæne 5 protein, er en klar kausal locus inden for 2k23.1 sletningsregion og repræsenterer en tidligere ukendt bidragyder til ASD ‘ s genetiske etiologi,” rapporterer de.
Mikrodeletionssyndrom
som Dr. Elsea fortalte Medscape medicinske nyheder, manifesterer mikrodeletionssyndromet 2k23. 1 som intellektuel handicap, epilepsi, ASD og signifikant talehæmning. “Afhængig af størrelsen på sletningen varierer sværhedsgraden af disse funktioner,” forklarede hun. Personer med meget store sletninger i regionen er mere hårdt ramt af yderligere manifestationer. Uanset størrelsen på sletningen er MBD5-genet den primære bidragyder til kernefunktionerne i syndromet, tilføjede hun.
holdet fandt også, at delvis eller fuldstændig sletning af det samme gen var forbundet med haploinsufficiens af messenger RNA-ekspression, “hvilket betyder, at personer med denne mikrodeletionsforstyrrelse kun har 1 fungerende kopi af genet, så der er kun 50% funktion.”Genetiske og fænotypiske analyser tyder på, at størstedelen af personer, der er ramt af 2k23.1-sletningssyndromet, udviser autistisk lignende adfærd. I en prøve på 2275 forsøgspersoner med ASD observerede forskere en “meget lignende” hastighed på 4 mikrodeletioner af MBD5.
i modsætning hertil fandt de ingen sletninger af 2k23.1-segmentet, det fulde MBD5-locus eller nogen MBD5-kodende eksoner hos 7878 kontrolpersoner uden psykiatrisk diagnose. Holdet identificerede også nye ændringer i MBD5 DNA-sekvensen i 0,8% af autismetilfælde.
konservativt estimeret mener de, at cirka 1% af individer med ASD har en ændring af MBD5-genet. Som Dr. Elsea bemærkede, at en af de umiddelbare fordele ved deres fund er, at sundhedspersonale nu er i stand til at stille en diagnose for en undergruppe af børn med udviklingsproblemer.
“en ordentlig diagnose giver komfort og lindring og en vis indsigt i etiologien bag udviklingsproblemerne, og det sætter familier i kontakt med andre familier, hvis børn har lignende problemer,” bemærkede hun. Det vil også give børn i fremtiden mulighed for at få en ordentlig diagnose.
i en kommentar til undersøgelsen under en pressekonference bemærkede Evan Eichler, ph.d., professor i genomvidenskab ved University of Seattle School of Medicine, at ligesom kræft i en given familie kan der være 1 eller 2 gener, der er ansvarlige for fænotypen for mange neuropsykiatriske sygdomme.
“der er mange forskellige måder at komme til Rom med hensyn til sygdom,” sagde han og tilføjede, at “i nogle tilfælde kan det være den samme mutation i det samme gen, men en anden vej. Dette er vigtigt, fordi det fortæller os noget grundlæggende med hensyn til forståelse af biologi af neuropsykiatrisk sygdom og dets forhold til intellektuel handicap, for eksempel.”
håbet er, at hvis disse personer ikke kan helbredes, så kan deres livskvalitet i det mindste forbedres. Ved at fokusere på veje involveret i autisme, for eksempel, vil der være langt færre veje, hvorigennem en person ankommer til autisme, end der er gener, der er ansvarlige for det.
identifikation af disse veje giver en langt mere tractable vej frem til at behandle vejen, Dr. Eichler bemærkede.
Dr. Elsea og Dr. Eichler har ikke afsløret nogen relevante økonomiske forhold.
Am J Hum Genet. 2011;89:551-563. Abstract
12th International Congress of Human Genetics (ICHG) og 61st American Society of Human Genetics (ASHG) årsmøde. Præsenteret 11. Oktober 2011.