oversigt over ciliær neurotrofisk faktor (CNTF) signalveje
ciliær neurotrofisk faktor (CNTF) er medlem af IL-6 cytokinfamilien, som også inkluderer IL-6, IL-11, IL-27 p28/IL-30, IL-31, Leukæmiinhiberende faktor (Lif), Oncostatin m (OSM), Cardiotrophin-lignende cytokin (CLC), Cardiotrophin-1 (CT-1) og Neuropoietin. CNTF er et cytokin med fire spiraler, der udtrykkes af celler, astrocytter og T-celler. Det blev identificeret som en trofisk faktor for embryonale chick ciliary neuroner, og efterfølgende undersøgelser har vist, at det er en overlevelsesfaktor for dorsale rodganglion sensoriske neuroner, sympatiske ganglionneuroner, embryonale motoriske neuroner og hippocampale neuroner. Derudover har CNTF vist sig at fremme overlevelse og modning af oligodendrocytter, for at inducere astrocytdifferentiering af glialforfædre, at have neurobeskyttende virkninger efter nervesystemskade og ved demyeliniserende neurologiske sygdomme såvel som beskyttende og regenererende virkninger på denerverede og intakte skeletmuskulatur og immunmodulerende virkninger. CNTF knockout-mus har en mild fænotype, der er kendetegnet ved det progressive tab af motoriske neuroner, reduceret knoglelængde og reduceret muskelstyrke hos voksne mus, men ingen åbenlyse udviklingsfejl, hvilket antyder, at CNTF i modsætning til CLC og CLF-1 ikke er nødvendig for normal fysiologisk udvikling.
på grund af dets mangel på et signalpeptid menes CNTF at være et cytoplasmatisk molekyle, der frigives af beskadigede celler. Efter frigivelsen binder CNTF sig til enten en glycosylphosphatidylinositol-forankret, ikke-signalerende CNTF R alfa-receptorunderenhed eller en ikke-signalerende IL-6 R alfa-receptorunderenhed, som derefter rekrutterer signaltransducerende receptorunderenheder, LIF R og gp130, til dannelse af et trepartsreceptorkompleks. Samling af lif R:gp130 heterodimer forbedres af Sortilin, et medlem af vps10p-domænefamilien af type i transmembranreceptorer, der binder til CNTF, CLC/CLF-1 og Neuropoietin med høj affinitet. Ud over den klassiske CNTF-signalvej, der forekommer i celler, der udtrykker membranbundet CNTF R alpha eller IL-6 R alpha, LIF R og gp130, kan CNTF også initiere trans-signalering i celler, der udtrykker LIF R og gp130 ved at binde til en opløselig form af CNTF R alpha eller en opløselig form af IL-6 R alpha. Opløselig CNTF R alpha genereres efter dets frigivelse fra celleoverfladen ved phosphatidylinositol-specifik phospholipase C, mens opløselig IL-6 R alpha kan genereres ved enten alternativ splejsning eller proteolytisk spaltning. CNTF bundet til de opløselige former for CNTF R alpha eller IL-6 R alpha fremmer heterodimerisering af LIF R og gp130, hvilket tillader et bredere udvalg af celler at reagere på CNTF. Dannelse af enten det klassiske eller trans-signalerende CNTF-receptorkompleks udløser aktiveringen af flere intracellulære signalveje inklusive Jak-STAT-stien, Ras-MAPK-stien, PI 3-K-Akt-stien og p38-og JNK MAPK-veje, som formidler forskellige biologiske effekter i forskellige celletyper.
hvis du vil vide mere, kan du besøge vores IL-6 Family Research Area side.
| primære CNTF-Ekspressionsceller | primære biologiske virkninger af CNTF |
| astrocytter | understøtter overlevelsen af en række neuronale celletyper, herunder sensoriske, sympatiske, ciliære og motoriske neuroner |
| celler | fremmer differentieringen af glialforfædre til astrocytter |
| T-celler | fremmer modning og overlevelse af oligodendrocytter |
| beskytter neuronale og gliaceller efter nervesystemet skade | |
| fremmer levedygtigheden af muskel stamceller; har beskyttende og regenererende neuromuskulære virkninger | |
| regulerer muskelstyrke i aldring | |
| regulerer produktionen af IFN-gamma af CD4 + T-celler | |
| inducerer den akutte fase respons i leveren |