af Dr. C. H. væver M. D. opdateret 3/2020
forskere fra Oregon Health and Science University har rapporteret, at patienter med kronisk fase kronisk myeloid leukæmi (CML) oplever langvarige, holdbare anticancerresponser på førstelinjebehandling med Gleevec karrusol (imatinib mesylat). Faktisk er fem års samlet overlevelse med Gleevec større end med nogen anden behandling for CML; patienter oplever også en faldende årlig hyppighed af sygdomsprogression, mens de er på lægemidlet. Disse resultater, der blev præsenteret på det 42.årlige møde i American Society of Clinical Oncology (ASCO), bekræfter brugen af Gleevec som standard indledende terapi til patienter med CML i kronisk fase.
kronisk myeloid leukæmi er den unormale vækst af hvide blodlegemer. Sygdommen er forbundet med en kromosomal abnormitet vedrørende Philadelphia-kromosomet og spiller en rolle i udviklingen af sygdommen.
oprindeligt ved kronisk myeloid leukæmi er der en gradvis stigning i modne, unormale myeloide celler i knoglemarven. Disse celler spildes til sidst i blodet og andre organer, hvilket forårsager symptomer som træthed fra anæmi eller en forstørret milt. Stigningen i antallet af leukæmiske celler forekommer langsomt i starten og kaldes den kroniske fase, men disse celler begynder altid at stige hurtigere og/eller inkluderer færre modne celler, hvilket resulterer i den accelererede eller blastiske fase.
Gleevec er godkendt af FDA til behandling af voksne og pædiatriske patienter med CML. Det er blevet en standard indledende behandlingsmulighed for denne sygdom. Imidlertid er langsigtede resultater fra patienter behandlet med Gleevec endnu ikke offentliggjort-disse resultater er nødvendige, da forskere forsøger at forstå transplantationens rolle i denne sygdom.
om Gleevec
opfølgningsresultaterne præsenteret på ASCO omfattede data fra IRIS (International randomiseret undersøgelse af Interferon versus STI571) forsøg, som begyndte i 2000. IRIS-studiet omfattede over 1.100 patienter med CML i kronisk fase, som ikke havde modtaget tidligere behandling. Patienterne blev tilfældigt udvalgt til at modtage Gleevec (400 mg/daglig) eller interferon-alfa/cytosin arabinosid (standardterapien på det tidspunkt).
af de 553 patienter, der fik Gleevec, forbliver 69% af patienterne i behandling efter fem år, 11% af de patienter, der fik Gleevec, trak sig ud af behandlingen på grund af enten sygdomsprogression eller manglende effekt, og 5, 8% trak sig tilbage på grund af enten bivirkninger eller død, der ikke var forbundet med CML.
følgende resultater blev rapporteret:
- blandt patienter, der forbliver i behandling, har 89, 4% overlevet fem år eller mere.
- 93% af de overlevende patienter har ikke oplevet sygdomsprogression til accelereret fase eller blastkrise.
- patienter, der fortsætter behandling med Gleevec, har tendens til at opleve mindre sygdomsprogression.
- efter fem år havde 96% af patienterne, der fortsatte med at modtage Gleevec, et komplet anticancerrespons.
ifølge et internationalt panel har der fremsat anbefalinger vedrørende behandling af patienter med nydiagnosticeret kronisk myeloid leukæmi med Gleevec-karrus (imatinibmesylat).
kronisk myeloid leukæmi (CML), også kaldet kronisk granulocytisk leukæmi, er en kræft, der stammer fra immuncellerne. I CML modnes et stort antal unge immunceller ikke, hvilket resulterer i en overskydende ophobning af disse celler. Disse leukæmiceller samler derefter knoglemarven og blodet og undertrykker dannelse og funktion af andre blodlegemer, der normalt findes i disse områder. Derudover kan leukæmicellerne ikke udføre deres funktion korrekt, hvilket efterlader patienter modtagelige for infektion.
kronisk myeloid leukæmi begynder med en kronisk fase, hvor der kun forekommer få kliniske problemer. Når den ikke behandles, udvikler den kroniske fase sig imidlertid til akutte faser; disse faser, kaldet de accelererede og blastiske faser, er kendetegnet ved hurtigt voksende og aggressiv kræft. Patienter, der når disse akutte faser, har en dårlig prognose for langvarig overlevelse.
de fleste tilfælde af CML er Philadelphia kromosom-positive (Ph-positive). I sådanne tilfælde resulterer en genetisk abnormitet, kaldet Philadelphia-kromosomet, i den konstant aktiverede vækst af kræftceller. Cirka 30% af voksne patienter med akut lymfoblastisk leukæmi (ALL) har også denne genetiske abnormitet.
Gleevec, som er målrettet mod veje forbundet med Philadelphia-kromosomet, er blevet en standardbehandling for Philadelphia-kromosompositiv CML. Specifikke retningslinjer for brugen af Gleevec til behandling af CML er for nylig blevet udarbejdet.
anbefalinger til behandling af CML blev bestemt på baggrund af en gennemgang af et internationalt panel af litteratureksperter vedrørende CML, der var skrevet siden 1998. Panelet omfattede 10 medlemmer fra Den Europæiske Union, en fra Sverige, syv fra USA og en fra Australien. De gennemgik 194 papirer. Følgende er en kort oversigt over dette panels hovedkonklusioner:
- alle nydiagnosticerede patienter skal behandles med 400 mg Gleevec pr.
- patienter, som enten ikke responderer eller ikke responderer tilstrækkeligt på Gleevec, rådes til at blive behandlet med højere doser Gleevec, en allogen stamcelletransplantation eller eksperimentel Terapi (dette kan involvere midler designet til at overvinde resistens over for Gleevec).
- det er meget vigtigt for patienter at tale med deres læger om de specifikke detaljer i deres svar på Gleevec. Respons på behandling bestemmes af flere laboratorieundersøgelser, og retningslinjer, der involverer disse svar, er defineret.
patienter diagnosticeret med CML skal tale med deres læge om de seneste retningslinjer for behandling og fortsat overvågning af deres sygdom.
Gleevec er blevet bekræftet som standard, førstelinjebehandling for patienter med nydiagnosticeret CML i kronisk fase, da størstedelen af patienterne har oplevet langvarig, holdbar respons. De anfører, at yngre patienter med denne sygdom stadig kan drage fordel af en allogen stamcelletransplantation som up-front terapi. Langsigtede resultater vil fortsat blive evalueret, da disse patienter følges. Patienter med CML bør diskutere de potentielle risici og fordele ved Gleevec-behandling med deres læge.
CML-patienter behandlet med Gleevec har Normal forventet levetid
personer med kronisk myeloid leukæmi (CML), der er i fuldstændig remission efter to års behandling med Gleevec karrus (imatinib) har overlevelsesrater, der ligner dem i den generelle befolkning. Disse resultater blev offentliggjort i Journal of National Cancer Institute.
for at undersøge de langsigtede resultater af CML-patienter behandlet med Gleevec gennemførte forskere en undersøgelse blandt 832 patienter i Europa, Nord-og Sydamerika, Afrika, Mellemøsten og Asien. Undersøgelsen var begrænset til patienter, der var i fuldstændig remission efter to års behandling med Gleevec.
- 4.8% af patienter døde under opfølgning, hvilket svarer til det, der kunne forventes i en sammenlignelig gruppe i den generelle befolkning. Af de 20 dødsfald, der opstod, skyldtes kun seks CML.
- almindelige bivirkninger omfattede muskelkramper, svaghed, hævelse, skrøbelighed i huden, diarre og problemer med sener eller ledbånd. Disse bivirkninger kan påvirke livskvaliteten, og patienter opfordres til at diskutere bivirkninger med deres læge.
en erklæring frigivet af tidsskriftet bemærker, at denne undersøgelse “giver det første bevis for, at en spredt kræft, der ikke kan opereres, kan kontrolleres til det punkt, at patienterne får en normal forventet levetid.”(3)
pædiatrisk CML
USA ‘ s Food and Drug Administration (FDA) har godkendt Gleevec-kar (imatinibmesylat) til behandling af børn med nydiagnosticeret kronisk myelogen leukæmi.
kronisk myeloid leukæmi (CML), også kaldet kronisk granulocytisk leukæmi, er en kræft, der stammer fra immuncellerne. I CML modnes et stort antal unge immunceller ikke, hvilket resulterer i en overskydende ophobning af disse celler. Disse leukæmiceller samler derefter knoglemarven og blodet og undertrykker dannelse og funktion af andre blodlegemer, der normalt findes i disse områder. Derudover kan leukæmicellerne ikke udføre deres funktion korrekt, hvilket efterlader patienter modtagelige for infektion.
kronisk myeloid leukæmi begynder med en kronisk fase, hvor der kun forekommer få kliniske problemer. Når den ikke behandles, udvikler den kroniske fase sig imidlertid til akutte faser; disse faser, kaldet de accelererede og blastiske faser, er kendetegnet ved hurtigt voksende og aggressiv kræft. Patienter, der når disse akutte faser, har en dårlig prognose for langvarig overlevelse.
de fleste tilfælde af CML er Philadelphia kromosom-positive (Ph-positive). I sådanne tilfælde resulterer en genetisk abnormitet, kaldet Philadelphia-kromosomet, i den konstant aktiverede vækst af kræftceller. Cirka 30% af voksne patienter med akut lymfoblastisk leukæmi (ALL) har også denne genetiske abnormitet.
Gleevec, som er målrettet mod veje forbundet med Philadelphia-kromosomet, er blevet en standardbehandling for Philadelphia-kromosompositiv CML.
det kliniske forsøg med godkendelse af Gleevec til behandling af børn omfattede 51 pædiatriske patienter med nydiagnosticeret CML.
- blodcelleniveauet var helt normalt efter behandling med Gleevec hos 78% af patienterne.
- cytogenetik (relateret til kromosom) abnormiteter var helt normal hos 65% af patienterne.
forsøg inklusive længere opfølgningsdata vil blive udført og vil give yderligere resultater til brug af Gleevec hos pædiatriske patienter med CML. Forældre til børn med CML kan ønske at tale med deres læge om deres individuelle risici og fordele ved behandling med Gleevec. (4)
Reference:
- Druker B, Guilhot F, O ‘ Brien S, et al. Langsigtede fordele ved Imatinib (IM) for patienter, der nyligt er diagnosticeret med kronisk myelogen leukæmi i kronisk fase (CML-CP): den 5-årige opdatering fra IRIS-undersøgelsen. Proceedings fra det 42. årlige møde i American Society of Clinical Oncology. Juni 2006. Atlanta, GA. Abstrakt #6506.
- Baccarani M, Saglio G, Goldman J, et al. Udvikling af koncepter i håndteringen af kronisk myeloid leukæmi: anbefalinger fra et ekspertpanel på vegne af det europæiske Net. Blod. 2006;108:1809-1820.
- Gambacorti-Passerini C, Antolini L, Mahon F-et al. Multicenter uafhængig vurdering af resultater hos patienter med kronisk myeloid leukæmi behandlet med imatinib. Tidsskrift for National Cancer Institute. Tidlig online publikation 22.marts 2011.
- USA Food and Drug Administration. Gleevec indlægsseddel. Tilgængelig her. Adgang Til September 2006.