angell.org/cardiology
[email protected]
617-541-5038
arteriel tromboemboli (ATE) er fortsat en af de mest ødelæggende og frustrerende komplikationer af hjertesygdomme hos vores kattepatienter. I løbet af det sidste årti er clopidogrel i vid udstrækning blevet anvendt som en terapi for at forsøge at forhindre spiste hos risikokatte. Denne artikel vil gennemgå virkningsmekanismen for clopidogrel, passende dosering, mulige bivirkninger og potentielle overlevelsesfordele for patienter, der har lidt af en ATE.
Clopidogrelbisulfat virker som en trombocytaggregationsinhibitor. Det metaboliseres til en aktiv forbindelse, der binder selektivt til ADP-receptorer på blodplader, irreversibelt ændrer receptoren og hæmmer ADP-binding på dette sted. Denne mekanisme til hæmning af blodpladeaggregering er forskellig fra aspirin (hvilket er vigtigt at bemærke og kan forklare, hvorfor de to lægemidler kan arbejde synergistisk sammen). Aspirin acetylerer og inaktiverer koks-1 i blodplader, hvilket forhindrer dannelsen af tromboksan A2. Begge lægemidler har virkninger, som er irreversible, der varer blodpladens levetid (7-10 dage).
antiplatelet effekter og farmakodynamik af clopidogrel administration til katte blev undersøgt i 2004 af Hogan et al. I denne undersøgelse var den laveste undersøgte dosis 18.75 mg (1/4 af en 75 mg tablet, valgt til praktiske formål) og blev bestemt til at være lige så effektiv som højere doser til reduktion af blodpladeaggregering hos katte. Maksimale virkninger blev set efter 3 dage, og blodpladefunktionen vendte tilbage til normal 7 dage efter ophør af behandlingen. Denne dosis blev derefter vedtaget som den typiske dosis for kattepatienter.
Clopidogrel anvendelse til katte synes at være veltolereret. Lægemiddelreferencer citerer, at nogle katte kan kaste op eller udvikle anoreksi (som kan mindskes ved at give medicinen sammen med mad), men i forfatterens oplevelse ses dette sjældent. Hos humane patienter er de primære bivirkninger ved behandling med clopidogrel blødningsrelateret, men dette er stadig relativt usædvanligt (i et større præklinisk studie forekom der større blødninger hos ca.2% af de behandlede humane patienter). Trombotisk trombocytopenisk purpura (TTP) er en sjælden bivirkning, der ses hos humane patienter.
selvom det tolereres godt, kan en af udfordringerne ved clopidogrelbehandling til veterinærpatienter være vanskeligheder med administration. Tabletterne har en bitter smag, som mange katte intenst ikke kan lide (selv katte, der tager andre lægemidler uden protest). Hvis du lægger den røde tablet i en gelhætte eller overtrukket i dåse mad eller en anden ønskelig mad, kan det hjælpe med administration. Medicinen kan fremstilles som en flydende suspension af et velrenommeret blandingsapotek, men mange katte finder smagen uacceptabel, selv med yderligere smagsstoffer tilsat.
i 2013 blev længe forventede resultater af FAT CAT (Feline arteriel tromboembolisme: Clopidogrel vs. Aspirin-forsøg) præsenteret på ACVIM-konferencen. Dette store multi-center prospektive randomiserede forsøg forsøgte at bestemme, om clopidogrel gav nogen fordel ved forebyggelse af en arteriel tromboembolisme-gentagelse hos katte sammenlignet med aspirin. Katte, der oplevede en kardiogen arteriel tromboembolisme (CATE) og overlevede en til tre måneder bagefter, var berettiget til tilmelding. Tooghalvfjerds katte blev inkluderet og fik tilfældigt tildelt enten aspirin (81 mg PO hver 3.dag) eller clopidogrel (18,75 mg PO dagligt) (36 katte i hver gruppe). Median overlevelsestider blev kompileret for det primære endepunkt (tilbagevendende CATE-hændelse) såvel som for sekundære endepunkter for dødelighed af alle årsager , hjertedød eller studieafslutning på grund af opfattet bivirkning.
i den indledende 12 måneders studieperiode var median overlevelsestid til det primære endepunkt (tilbagevendende CATE-hændelse) 192 dage i aspiringruppen, og > 365 dage for clopidogrelgruppen (median overlevelse til CATE-gentagelse for den samlede studieperiode for katte i clopidogrelgruppen var 443 dage). Median overlevelsestider for CATE eller hjertedød kombineret var 128 dage for aspiringruppen og 346 dage for clopidogrelgruppen, og median overlevelsestider for dødelighed af alle årsager var 116 dage i aspiringruppen og 248 dage i clopidogrelgruppen. En kat fra hver studiegruppe havde oplevet bivirkninger, der nødvendiggjorde fjernelse fra forsøget (hvilket viste, at størstedelen af katte tolererede studiemedicinerne godt).
FAT CAT-undersøgelsesresultaterne indikerer, at clopidogrel var forbundet med en signifikant forbedring i overlevelse sammenlignet med aspirin i både det ene år og den samlede studieperiode. Dette er meget spændende, fordi det er det første prospektive tromboprofylaktiske forsøg for CATE, der viser en betydelig overlevelsesfordel for ethvert lægemiddel. Undersøgelser, der involverer anvendelse af clopidogrel og aspirin til humane patienter, har vist en vis fordel ved kombineret terapi til forebyggelse af tromboembolisme, og dette kan være et område for fremtidig forskning hos veterinærpatienter. Selvom det er vigtigt, at klienter har realistiske forventninger (katte, der får clopidogrel, kan og har ATE-hændelser, men vores mål er at forlænge symptomfritiden og/eller mindske sværhedsgraden af hændelser), giver vedtagelsen af brugen af clopidogrel i veterinærmedicin og resultaterne af FAT CAT-undersøgelsen os et billigt, veltolereret medicinregime for effektivt at forhindre tromboemboliske hændelser hos vores kattehjertepatienter.
hvis du gerne vil planlægge en konsultation eller henvise, kan du kontakte Angells Kardiologitjeneste på [email protected] eller 617-541-5038.