Clonidin tabletter

generisk navn: clonidin hydrochlorid
doseringsform: tablet

medicinsk gennemgået af Drugs.com. sidst opdateret den 1. oktober 2020.

• oversigt
• bivirkninger
• dosering
• professionel
• tips
• interaktioner
• mere

CLONIDINHYDROCHLORID – clonidinhydrochlorid tablet

Marc Pharmaceuticals, Inc.

Clonidinhydrochloridtabletter

Clonidinhydrochloridtabletter, USP Oral antihypertensiv

tabletter med 0,1 mg, 0,2 mg og 0,3 mg rks kun

ordinerende Information

Clonidintabletter beskrivelse

Clonidinhydrochlorid, USP er en centralt virkende alfa-agonist hypotensiv agent fås som tabletter til oral administration i tre doseringsstyrker:

0,1 mg, 0,2 mg og 0,3 mg. 0,1 mg tabletten svarer til 0,087 mg af den frie base.

de inaktive bestanddele er kolloid silica, majsstivelse, dibasisk calciumphosphat, mikrokrystallinsk cellulose, lactosemonohydrat og magnesiumstearat. Derudover indeholder 0,1 mg tabletterne FD& C Rød No. 40, og 0,2 mg og 0,3 mg tabletterne indeholder FD&C gul No. 6 som henholdsvis farveadditiver.

Clonidinhydrochlorid er et derivat af imidasolin og findes som en mesomer forbindelse. Det kemiske navn er 2-(2,6-dichlorphenylamino)-2-imidasolinhydrochlorid. Følgende er strukturformlen:

Clonidinhydrochlorid er et lugtfrit, bittert, hvidt, krystallinsk stof, der er opløseligt i vand og alkohol.

Clonidintabletter – Klinisk Farmakologi

Clonidin stimulerer alfa-adrenoreceptorer i hjernestammen. Denne handling resulterer i reduceret sympatisk udstrømning fra centralnervesystemet og i fald i perifer resistens, renal vaskulær resistens, puls og blodtryk. Clonidinhydrochloridtabletter virker relativt hurtigt. Patientens blodtryk falder inden for 30 til 60 minutter efter en oral dosis, hvor det maksimale fald forekommer inden for 2 til 4 timer. Renal blodgennemstrømning og glomerulær filtreringshastighed forbliver stort set uændret. Normale posturale reflekser er intakte; derfor er ortostatiske symptomer milde og sjældne.

akutte studier med clonidinhydrochlorid hos mennesker har vist en moderat reduktion (15% til 20%) af hjerteproduktionen i liggende stilling uden ændring i perifer resistens: ved en 45 ‘ hældning er der en mindre reduktion i hjerteudgang og et fald i perifer modstand. Under langvarig terapi har hjerteproduktionen en tendens til at vende tilbage til kontrolværdier, mens perifer resistens forbliver faldet. Sænkning af pulsfrekvensen er blevet observeret hos de fleste patienter, der får clonidin, men lægemidlet ændrer ikke det normale hæmodynamiske respons på træning.

Tolerance over for den antihypertensive effekt kan udvikles hos nogle patienter, hvilket nødvendiggør en revurdering af behandlingen.

andre undersøgelser hos patienter har vist tegn på en reduktion i plasma reninaktivitet og udskillelse af aldosteron og catecholaminer. Det nøjagtige forhold mellem disse farmakologiske virkninger og den antihypertensive virkning af clonidin er ikke blevet belyst fuldt ud.

Clonidin stimulerer akut væksthormonfrigivelse hos både børn og voksne, men producerer ikke en kronisk forhøjelse af væksthormon med langvarig brug.

farmakokinetik

farmakokinetikken for clonidin er dosisproportional i området fra 100 til 600 mcg. Den absolutte biotilgængelighed af clonidin ved oral administration er 70% til 80%. Peak plasma clonidin niveauer opnås i cirka 1 til 3 timer.

efter intravenøs administration viser clonidin bifasisk disposition med en distributionshalveringstid på ca.20 minutter og en eliminationshalveringstid på mellem 12 og 16 timer. Halveringstiden øges op til 41 timer hos patienter med svær nedsat nyrefunktion. Clonidin krydser placentabarrieren. Det har vist sig at krydse blod-hjerne-barrieren hos rotter.

efter oral administration genfindes ca.40% til 60% af den absorberede dosis i urinen som uomdannet lægemiddel på 24 timer. 50% af den absorberede dosis metaboliseres i leveren. Hverken mad eller patientens race påvirker clonidins farmakokinetik.

den antihypertensive effekt opnås ved plasmakoncentrationer mellem ca.0,2 og 2,0 ng/mL hos patienter med normal udskillelsesfunktion. En yderligere stigning i plasmaniveauerne vil ikke øge den antihypertensive effekt.

indikationer og anvendelse til Clonidintabletter

clonidinhydrochloridabletter, USP er indiceret til behandling af hypertension. Clonidinhydrochloridtabletter, USP kan anvendes alene eller samtidig med andre antihypertensive midler.

kontraindikationer

clonidinhydrochloridtabletter bør ikke anvendes til patienter med kendt overfølsomhed over for clonidin (se forholdsregler).

advarsler

tilbagetrækning

patienter skal instrueres i ikke at afbryde behandlingen uden at konsultere Deres læge. Pludselig ophør af clonidinbehandling har i nogle tilfælde resulteret i symptomer som nervøsitet, agitation, hovedpine og tremor ledsaget eller efterfulgt af en hurtig stigning i blodtrykket og forhøjede catecholaminkoncentrationer i plasma. Sandsynligheden for sådanne reaktioner på seponering af clonidinbehandling synes at være større efter administration af højere doser eller fortsættelse af samtidig betablokkerbehandling, og der tilrådes derfor særlig forsigtighed i disse situationer. Sjældne tilfælde af hypertensiv encefalopati, cerebrovaskulære ulykker og død er rapporteret efter seponering af clonidin. Ved afbrydelse af behandlingen med clonidin skal lægen reducere dosis gradvist over 2 til 4 dage for at undgå abstinenssymptomatologi.

en kraftig stigning i blodtrykket efter seponering af clonidinbehandling kan vendes ved administration af oralt clonidinhydrochlorid eller ved intravenøs phentolamin. Hvis behandlingen skal seponeres hos patienter, der samtidig får en betablokker og clonidin, skal betablokkeren seponeres flere dage før den gradvise seponering af clonidin.

fordi børn ofte har gastrointestinale sygdomme, der fører til opkastning, kan de være særligt modtagelige for hypertensive episoder som følge af abrupt manglende evne til at tage medicin.

forholdsregler

generelt

hos patienter, der har udviklet lokal kontaktfølsomhed over for transdermal clonidin, kan fortsættelse af transdermal clonidin eller substitution af oral clonidinhydrochloridbehandling være forbundet med udviklingen af et generaliseret hududslæt.

hos patienter, der udvikler en allergisk reaktion på transdermal clonidin, kan substitution af oral clonidinhydrochlorid også fremkalde en allergisk reaktion (inklusive generaliseret udslæt, urticaria eller angioødem.)

den sympatolytiske virkning af clonidin kan forværre sinusknudedysfunktion og atrioventrikulær (AV) blok, især hos patienter, der tager andre sympatolytiske lægemidler. Der er rapporter efter markedsføring af patienter med ledningsabnormiteter og/eller indtagelse af andre sympatolytiske lægemidler, der udviklede svær bradykardi, der krævede IV atropin, IV isoproterenol og midlertidig hjertestimulering, mens de tog clonidin.

ved hypertension forårsaget af feokromocytom kan der ikke forventes nogen terapeutisk virkning af clonidinhydrochloridtabletter.

perioperativ anvendelse

Administration af clonidinhydrochloridtabletter bør fortsættes inden for fire timer efter operationen og genoptages så hurtigt som muligt derefter. Blodtrykket skal overvåges nøje under operationen, og yderligere foranstaltninger til kontrol af blodtrykket skal være tilgængelige, hvis det er nødvendigt.

Information til patienter

patienter skal advares mod afbrydelse af behandling med clonidinhydrochloridtabletter uden deres læge rådgivning.

da patienter kan opleve en mulig beroligende virkning, svimmelhed eller indkvartering lidelse ved brug af clonidin, forsigtighed patienter om at deltage i aktiviteter såsom at køre bil eller betjene apparater eller maskiner. Informer også patienterne om, at denne beroligende virkning kan øges ved samtidig brug af alkohol, barbiturater eller andre beroligende lægemidler.

patienter, der bruger kontaktlinser, skal advares om, at behandling med clonidinhydrochloridtabletter kan forårsage tørhed i øjnene.

lægemiddelinteraktioner

Clonidin kan forstærke de CNS-depressive virkninger af alkohol, barbiturater eller andre beroligende lægemidler. Hvis en patient, der får clonidinhydrochlorid, også tager tricykliske antidepressiva, kan den hypotensive virkning af clonidin reduceres, hvilket nødvendiggør en stigning i clonidindosis. Hvis en patient, der får clonidin, også tager neuroleptika, kan ortostatiske reguleringsforstyrrelser (f.eks. ortostatisk hypotension, svimmelhed, træthed) induceres eller forværres.

Overvåg hjertefrekvensen hos patienter, der får clonidin samtidig med midler, der vides at påvirke sinusknudefunktionen eller av-nodalledningen, f.eks. digitalis, calciumkanalblokkere og betablokkere. Sinus bradykardi resulterer i hospitalsindlæggelse og pacemaker indsættelse er blevet rapporteret i forbindelse med brugen af clonidin samtidig med verapamil.

Amitriptylin i kombination med clonidin forbedrer manifestationen af hornhindelæsioner hos rotter (se Toksikologi).

baseret på observationer hos patienter i en tilstand af alkoholisk delirium er det blevet foreslået, at høje intravenøse doser af clonidin kan øge det arytmogene potentiale (KVT-forlængelse, ventrikelflimmer) af høje intravenøse doser af haloperidol. Årsagssammenhæng og relevans for clonidin orale tabletter er ikke klarlagt.

Toksikologi

i flere undersøgelser med oral clonidinhydrochlorid blev der set en dosisafhængig stigning i incidensen og sværhedsgraden af spontan retinal degeneration hos albinorotter behandlet i seks måneder eller længere. Vævsfordelingsundersøgelser hos hunde og aber viste en koncentration af clonidin i choroid.

i betragtning af retinal degeneration set hos rotter blev der udført øjenundersøgelser under kliniske forsøg hos 908 patienter før og periodisk efter starten af clonidinbehandling. Hos 353 af disse 908 patienter blev øjenundersøgelserne udført over perioder på 24 måneder eller længere. Bortset fra en vis tørhed i øjnene blev der ikke registreret nogen lægemiddelrelaterede unormale oftalmologiske fund, og ifølge specialiserede tests såsom elektroretinografi og makulær blænding var nethindefunktionen uændret.

i kombination med amitriptylin førte administration af clonidinhydrochlorid til udvikling af hornhindelæsioner hos rotter inden for 5 dage.

carcinogenese, mutagenese, nedsat fertilitet

kronisk diætindgivelse af clonidin var ikke karcinogent hos henholdsvis rotter (132 uger) eller mus (78 uger) doseret med op til 46 eller 70 gange den maksimale anbefalede daglige humane dosis som mg/kg (9 eller 6 gange MRDHD på mg/m2-basis). Der var ingen tegn på genotoksicitet i Ames-testen for mutagenicitet eller musemikronukleustest for clastogenicitet.

fertiliteten hos han-eller hunrotter var upåvirket af clonidindoser så høje som 150 mcg/kg (ca.3 gange MRDHD). I et separat forsøg syntes fertiliteten hos hunrotter at være påvirket ved dosisniveauer på 500 til 2000 mcg/kg (10 til 40 gange den orale MRDHD på mg/kg basis; 2 til 8 gange MRDHD på mg/m’ basis.)

graviditet

teratogene virkninger: graviditetskategori C. reproduktionsstudier udført på kaniner ved doser op til ca.3 gange den orale maksimale anbefalede daglige humane dosis (MRDHD) af clonidinhydrochloridtabletter frembragte ingen tegn på et teratogent eller embryotoksisk potentiale hos kaniner. Hos rotter var doser så lave som 1/3 den orale MRDHD (1/15 MRDHD på mg/m2-basis) af clonidin imidlertid forbundet med øgede resorptioner i en undersøgelse, hvor dæmninger blev behandlet kontinuerligt fra 2 måneder før parring. Øgede resorptioner var ikke forbundet med behandling på samme tid eller ved højere dosisniveauer (op til 3 gange den orale MRDHD), når dæmningerne blev behandlet på drægtighedsdagen 6 til 15.

stigninger i resorption blev observeret ved meget højere dosisniveauer (40 gange den orale MRDHD på mg / kg basis; 4 til 8 gange MRDHD på mg/m2-basis) hos mus og rotter behandlet på drægtighedsdagen 1 til 14 (laveste dosis anvendt i undersøgelsen var 500 mcg/kg).

der er ikke udført tilstrækkelige, velkontrollerede undersøgelser hos gravide kvinder. Clonidin krydser placentabarrieren (se klinisk farmakologi, farmakokinetik). Da dyreproduktionsundersøgelser ikke altid er forudsigelige for menneskelig respons, bør dette lægemiddel kun bruges under graviditet, hvis det er klart nødvendigt.

ammende mødre

da clonidinhydrochlorid udskilles i modermælk, skal der udvises forsigtighed, når clonidinhydrochloridtabletter administreres til en ammende kvinde.

pædiatrisk brug

sikkerhed og effektivitet hos pædiatriske patienter er ikke fastlagt i tilstrækkelige og velkontrollerede forsøg (se advarsler, tilbagetrækning).

bivirkninger

de fleste bivirkninger er milde og har tendens til at aftage ved fortsat behandling. De hyppigste (som synes at være dosisrelaterede) er mundtørhed, der forekommer hos omkring 40 ud af 100 patienter; døsighed, omkring 33 ud af 100; svimmelhed, omkring 16 ud af 100; forstoppelse og sedation, hver omkring 10 ud af 100.

følgende mindre hyppige bivirkninger er også rapporteret hos patienter, der fik clonidinhydrochloridtabletter, men i mange tilfælde fik patienter samtidig medicin, og der er ikke fastlagt en årsagssammenhæng.

krop som helhed: træthed, feber, hovedpine, bleghed, svaghed og abstinenssyndrom. Også rapporteret var en svagt positiv Coombs ‘ test og øget følsomhed over for alkohol.

kardiovaskulær: Bradykardi, kongestiv hjertesvigt, elektrokardiografiske abnormiteter (dvs.sinusknudestop, junctional bradykardi, høj grad AV-blok og arytmier), ortostatiske symptomer, hjertebanken, Raynauds fænomen, synkope og takykardi.

der er rapporteret tilfælde af sinus bradykardi og atrioventrikulær blok, både med og uden brug af samtidig digitalis.

Centralnervesystemet: Agitation, angst, delirium, vrangforestillinger, hallucinationer (inklusive visuel og auditiv), søvnløshed, mental depression, nervøsitet, andre adfærdsændringer, paræstesi, rastløshed, søvnforstyrrelse og levende drømme eller mareridt.

dermatologisk: alopeci, angioneurotisk ødem, nældefeber, kløe, udslæt og urticaria.

Gastrointestinal: mavesmerter, anoreksi, forstoppelse, hepatitis, utilpashed, milde forbigående abnormiteter i leverfunktionstest, kvalme, parotitis, pseudoobstruktion (inklusive Colon pseudoobstruktion), spytkirtelsmerter og opkast.

Genitourinary: nedsat seksuel aktivitet, vanskeligheder med micturition, erektil dysfunktion, tab af libido, nocturia og urinretention.

Hæmatologisk: Trombocytopeni.

metabolisk: Gynækomasti, forbigående forhøjelse af blodglukose eller serumkreatinphosphokinase og vægtøgning.

muskuloskeletale: benkramper og muskel-eller ledsmerter.

Oro-otolaryngeal: tørhed i næseslimhinden.

oftalmologisk: Indkvarteringsforstyrrelse, sløret syn, forbrænding af øjnene, nedsat lakrimation og tørhed i øjnene.

overdosering

Hypertension kan udvikle sig tidligt og kan efterfølges af hypotension, bradykardi, respirationsdepression, hypotermi, døsighed, nedsatte eller fraværende reflekser, svaghed, irritabilitet og miosis. Hyppigheden af CNS-depression kan være højere hos børn end voksne. Store overdoser kan resultere i reversible hjerteledningsdefekter eller dysrytmier, apnø, koma og anfald. Tegn og symptomer på overdosering forekommer normalt inden for 30 minutter til to timer efter eksponering. Så lidt som 0,1 mg clonidin har givet tegn på toksicitet hos børn.

der er ingen specifik antidot mod overdosering af clonidin. Overdosering af clonidin kan resultere i hurtig udvikling af CNS-depression; derfor anbefales det ikke at fremkalde opkastning med ipecac-sirup. Gastrisk skylning kan være indiceret efter nylig og/eller stor indtagelse. Administration af aktivt kul og/eller et katartisk middel kan være gavnligt. Understøttende behandling kan omfatte atropinsulfat mod bradykardi, intravenøse væsker og/eller vasopressormidler mod hypotension og vasodilatorer mod hypertension. Blodtryk bør overvåges, da administration af nalokson lejlighedsvis har resulteret i paradoksal hypertension.

administration af Tolacin har givet inkonsekvente resultater og anbefales ikke som førstelinjebehandling. Dialyse vil sandsynligvis ikke forbedre elimineringen af clonidin signifikant.

den hidtil største overdosis involverede en 28-årig mand, der indtog 100 mg clonidinhydrochloridpulver. Denne patient udviklede hypertension efterfulgt af hypotension, bradykardi, apnø, hallucinationer, semikom og for tidlige ventrikulære sammentrækninger. Patienten blev fuldt ud genoprettet efter intensiv behandling. Plasmaklonidinniveauer var 60 ng/mL efter 1 time, 190 ng/mL efter 1, 5 timer, 370 ng/mL efter 2 timer og 120 ng / mL efter 5, 5 og 6, 5 timer. Hos mus og rotter er den orale LD50 af clonidin henholdsvis 206 og 465 mg/kg.

dosering og ADMINISTRATION

voksne

dosis af clonidinhydrochloridtabletter skal justeres i henhold til patientens individuelle blodtryksrespons. Følgende er en generel vejledning til administrationen.

Initial dosis

0, 1 mg tablet to gange dagligt (morgen og sengetid). Ældre patienter kan have gavn af en lavere initialdosis.

vedligeholdelsesdosis

yderligere trin på 0, 1 mg dagligt kan foretages med ugentlige intervaller, hvis det er nødvendigt, indtil det ønskede respons er opnået. At tage den større del af den orale daglige dosis ved sengetid kan minimere forbigående justeringseffekter af tør mund og døsighed. De terapeutiske doser, der oftest anvendes, har varieret fra 0,2 mg til 0,6 mg pr.

undersøgelser har vist, at 2, 4 mg er den maksimale effektive daglige dosis, men doser så høje som dette er sjældent blevet anvendt.

nedsat nyrefunktion

patienter med nedsat nyrefunktion kan have gavn af en lavere initialdosis. Patienterne skal overvåges nøje. Da kun en minimal mængde clonidin fjernes under rutinemæssig hæmodialyse, er der ikke behov for at give supplerende clonidin efter dialyse.

hvordan leveres Clonidintabletter

Clonidinhydrochloridabletter, USP leveres som følger:

0,1 mg: en lyserød tablet i form af “. NDC 10135-0708-01 (flaske 100)

NDC 10135-0708-05 (flaske 500)

0,2 mg: en orange tablet i form af ” “. NDC 10135-0709-01 (flaske med 100)

NDC 10135-0709-05 (flaske med 500)

0, 3 mg: En lys orange tablet i form af ” “. NDC 10135-0710-01 (Flaske af 100)

NDC 10135-0710-05 (Flaske 500)

Opbevares ved 25°C (77°F); udflugter tilladt til 15°C-30°C (59°F-86°F) . Dispensere i tæt, lys-resistent beholder.

fremstillet til og distribueret af:

nyt slot, DE 19720

Rev. 9/20 MP

PRINCIPAL DISPLAY PANEL

NDC 10135-0708-01

CLONIDINE

HYDROCHLORIDE

TABLETS, USP

Rx Only

100 Tablets

PRINCIPAL DISPLAY PANEL

NDC 10135-0708-05

CLONIDINE

HYDROCHLORIDE

TABLETS, USP

0.1mg

Rx Only

500 Tablets

PRINCIPAL DISPLAY PANEL

NDC 10135-0709-01

CLONIDINE

HYDROCHLORIDE

TABLETS, USP

0.2mg

Rx Only

100 Tablets

PRINCIPAL DISPLAY PANEL

NDC 10135-0709-05

CLONIDINE

HYDROCHLORIDE

TABLETS, USP

0.2mg

Rx Only

500 Tablets

PRINCIPAL DISPLAY PANEL

NDC 10135-0710-01

CLONIDINE

HYDROCHLORIDE

TABLETS, USP

0.3 mg

kun

100 Tabletter

HOVEDDISPLAYPANEL

NDC 10135-0710-05

clonidin

hydrochlorid

tabletter, USP

0, 3 mg

kun rk

500 Tabletter

revideret: 10/2020

medicinsk ansvarsfraskrivelse