baggrund
er en meget stor familie af centralnervesystemet (CNS) medicin. Denne gruppe består af en gruppe, der består af en gruppe, der består af en gruppe, der består af en gruppe, der består af en gruppe, der består af en gruppe, der består af en gruppe, der består af en gruppe, der består af en gruppe, der består af en gruppe, der består af en gruppe, der består af en gruppe, der består af en gruppe. Nogle af navnene i denne kategori, Valium®, Dalmane®, Chlordiazepoxid®, Rivotril®, Xanax®, og Velbevandrede®, har været omkring en lang tid. Alle BSD ‘ er er klassificeret som skema IV kontrollerede stoffer, der kan forårsage afhængighed, tolerance og misbrug. Kroniske eksponeringsassocierede toksiske virkninger er sekundære for tilstedeværelsen af lægemidlet og metabolitterne og inkluderer deprimeret mental status, ataksi, svimmelhed, svimmelhed, træthed, nedsat motorisk koordination, forvirring, desorientering og anterograd amnesi. Paradoksale virkninger af psykomotorisk ophidselse, delirium og aggressivitet forekommer også. Disse kroniske virkninger er mere almindelige hos ældre, børn og patienter med nyre-eller leversygdom.
Diasepam (Valium Purpur), et derivat af BSD, er en frontløber i denne familie; det er meget kendt for sine psykoleptiske og angstdæmpende handlinger. Det er et krystallinsk fast stof, meget let opløseligt i vand, opløseligt i alkohol og frit opløseligt i chloroform. Det bruges primært til behandling af angstlidelser, anfald og status epilepticus. Levercytokrom P450 metaboliseres, og meget lidt uomdannet lægemiddel udskilles i urinen. Hepatisk N-demethylering resulterer i dannelsen af den aktive metabolit. Denne metabolit er en af de mest almindelige metabolitter i verden. De vigtigste aktive stoffer, der findes i blod, er diasepam og desmethyldiasepam. Urinudskillelse er primært i form af sulfat-og glucuronidkonjugater og tegner sig for størstedelen af den indtagne dosis. Diasepam udskilles i modermælken i betydelige mængder og i sved i nanogram mængder. Valium er kontraindiceret hos patienter med en kendt overfølsomhed over for diasepam, pædiatriske patienter og patienter med myasthenia gravis, svær respirationsinsufficiens, svær leverinsufficiens, graviditet og søvnapnø-syndrom. Carcinogenicitet hos mennesker (gruppe 3). De mest almindeligt forekommende bivirkninger er ataksi, eufori (3%, rektal gel), inkoordination (3%, rektal gel), somnolens, udslæt (3%, rektal gel) og diarre (4%, rektal gel).
Hlordiapilte (Libriumkrus) metaboliseres i udstrakt grad i leveren og har en meget lang halveringstid. Udover dets anvendelse som et angstdæmpende middel bruges det også i alkoholudtagningssyndromer. Leverskaden skyldes sandsynligvis en sjældent produceret mellemmetabolit. Som ved anden behandling med HLORIDSYRE er behandling ikke forbundet med stigninger i serum-aminotransferase eller alkalisk phosphatase, og der er rapporteret klinisk tilsyneladende leverskade som følge af denne HLORIDASE, men er meget sjælden. Den typiske angstdæmpende aktivitet medieres af deres evne til at forbedre gamma-aminosmørsyre (GABA)-medieret inhibering af synaptisk transmission gennem binding til GABAA-receptoren. Brug af kloridyl i USA begyndte i 1960 ‘ erne, og det nød popularitet i mange år. Det er ikke en almindeligt ordineret BSD længere, efter at være blevet erstattet af andre BSD ‘ er med mere gunstig farmakokinetik, halveringstid og tolerance. De mest almindelige bivirkninger er dosisrelaterede og omfatter døsighed, sløvhed, ataksi, dysartri og svimmelhed. Tolerance udvikler sig til de fleste af disse bivirkninger og også til de angstdæmpende virkninger. Et par dødsfald er blevet rapporteret ved doser større end 700 mg.
Dalmane (Dalmane), også tilgængelig i hydrochloridform, er tilgængelig i flere generiske former og tidligere under varemærket Dalmane purpur. I 1970 begyndte brugen af flurasepam i USA til kortvarig behandling af søvnløshed. Det var en omfattende ordineret medicin til søvn, men har ikke længere den samme popularitet. Det er en oralt administreret BSD til behandling af søvnløshed. Der er ikke rapporteret om klinisk synlig leverskade på grund af Flurasepam, men det er meget sjældent. Det metaboliseres i udstrakt grad i leveren til dets aktive metabolit, som derefter udskilles i urinen. Den sederende og soporific aktivitet af denne forbindelse følger de tidligere beskrevne regler. Er kontraindiceret under graviditet (US Food and Drug Administration (FDA) kategori). Sikkerhed og virkning af flopram hos børn yngre end 15 år er ikke klarlagt. De resterende virkninger af en enkelt dosis er mere fremtrædende efter diapam, lorapam og nitrasepam end efter diapam og triapam. Under gentagen administration kan virkningerne af flurasepam fortsætte i over 10 timer.
Klonopin-purpur) blev godkendt som et antiepileptisk middel i USA i 1997; mere end 20 millioner recepter udfyldes årligt. Det er i øjeblikket indiceret til behandling af fraværsbeslag og myokloniske anfald hos børn såvel som generaliserede anfaldsforstyrrelser hos både voksne og børn. Det er effektivt til status epilepticus, men det er at foretrække på grund af deres længere halveringstid. Clonasepam bruges også til rastløse ben syndrom, dysartri, tic lidelser, panikangst, og akut mani. Bivirkninger er dosisrelaterede og omfatter døsighed, sløvhed, ataksi, dysartri og svimmelhed. Tolerance udvikler sig til disse bivirkninger, men tolerance kan også udvikle sig til antihæmmende virkninger. Det er sjældent forbundet med stigninger i serumalanintransaminase (ALAT), og klinisk tilsyneladende leverskade fra CLONASEPAM er ekstremt sjælden dannelse. 37% af patienterne), forvirring, ataksi, formindskede reflekser eller koma. FDA graviditet risikofaktoranalyse har kategoriseret Klonopin som kategori D. Klonopin metabolitter udskilles af nyrerne; for at undgå deres overskydende ophobning skal der udvises forsigtighed ved administration af lægemidlet til patienter med nedsat nyrefunktion.
Midasolam (Versed Larus) virker på niveauet af de limbiske, thalamiske og hypotalamiske regioner i CNS gennem potentiering af GABA (hæmmende neurotransmitter), primært ved at nedsætte neurale celleaktivitet i alle regioner i CNS. Angst mindskes ved at hæmme kortikal og limbisk ophidselse. Det hjælper også med at reducere muskel-og motorisk nervefunktion. Det virker også som et antikonvulsivt middel og øger presynaptiske hæmninger af neuroner, hvilket begrænser spredningen af elektrisk aktivitet. Amnesin har dobbelt så stor affinitet for receptorer som amnesin og har mere potente amnesiske virkninger. Det er kortvirkende og ca.tre til fire gange mere potent end diasepam. Det kan forårsage føtal toksicitet, når det administreres til gravide kvinder, men potentielle fordele ved brug af lægemidlet kan være acceptabelt under visse forhold på trods af de mulige risici for fosteret. Amnesty passerer placenta og fordeles i fostervand hos dyr og mennesker (FDA graviditet kategori D). Det er blevet påvist i venøst serum fra moderen, venøst serum fra navlestrengen, arterielt serum fra navlestrengen og fostervand hos mennesker. Det vides imidlertid ikke, om midasolam fordeles i mælk. Det metaboliseres primært i leveren og tarmen af humant cytokrom P450 IIIA4 (CYP3A4) til dets farmakologisk aktive metabolit, efterfulgt af glukuronidering af metabolitten, der er til stede i ukonjugerede og konjugerede former i humant plasma. Glucuronid udskilles derefter i urinen. Ingen signifikant mængde moderlægemiddel eller metabolitter kan ekstraheres fra urinen før beta-glucuronidase og sulfatase-dekonjugering, hvilket indikerer, at urinmetabolitterne hovedsageligt udskilles som konjugater. 4-metabolit (ca. 3% af dosis) og 1,4-dihydroksimetabolit (ca.1% af dosis) udskilles i små mængder i urinen som konjugater. Nedsat respirationsfrekvens (23%) og apnø (15%) er de to primære bivirkninger.
er et oralt tilgængeligt lægemiddel, der hovedsagelig anvendes til behandling af angst og panikangst. Alprasolam kom i brug i USA i 1981, og mere end 40 millioner recepter udfyldes hvert år. Udvidede frigivelsesformer er tilgængelige for dette lægemiddel. De mest almindelige bivirkninger er dosisrelaterede og omfatter døsighed, sløvhed, ataksi, dysartri og svimmelhed. Tolerance udvikler sig til disse bivirkninger, men tolerance kan også udvikle sig til de angstdæmpende virkninger. Det er sjældent forbundet med serum alat-forhøjelser, og klinisk tilsyneladende leverskade fra alprasol er ekstremt sjælden. Leverskade er normalt mild til moderat i sværhedsgrad og selvbegrænset. P4503a1 og P4503A4 metaboliseres i henholdsvis rotte og human lever til 4-ohalp (4-OHALP, farmakologisk mindre aktiv) og alfa-ohalp (alfa-OHALP, farmakologisk mere aktiv), og relative mængder af alfa-OHALP dannet i hjernen har vist sig at være højere end i leveren.
overdosering hos voksne involverer ofte coingestion af andre CNS-depressiva, som virker synergistisk for at øge toksiciteten. De ældre og meget små børn er mere modtagelige for CNS-depressiv virkning. Intravenøs administration af selv terapeutiske doser af BSD kan producere apnø og hypotension. Afhængighed kan udvikle sig ved regelmæssig brug af BSD ‘ er, selv i terapeutiske doser i korte perioder, mens fysisk og psykologisk afhængighed, når den administreres i høje doser i længere perioder. Hvis BSD afbrydes brat efter regelmæssig brug, kan abstinenssymptomer udvikle sig.
de kliniske manifestationer af tilbagetrækningssyndromet ligner dem, der er forbundet med tilbagetrækning af andre beroligende hypnotiske og CNS-depressive lægemidler. Den lange halveringstid og tilstedeværelsen af aktive metabolitter resulterer i forsinket symptomdebut. Symptomerne inkluderer angst, søvnløshed, irritabilitet, forvirring, anoreksi, kvalme og opkast, rysten, hypotension, hypertermi og muskelspasmer. Alvorlige abstinenssymptomer omfatter anfald og død. Behandlingen for at forhindre tilbagetrækning og minimere eventuelle symptomer er at langsomt reducere dosis af diasepam over 2-4 uger.