Clobesol – indlægsseddel

01, 0 lægemidlets navn

CLOBESOL

02, 0 kvalitativ og kvantitativ sammensætning

0, 05% creme

100 g indeholder: clobetasolpropionat 0, 050 g.

0,05% salve

100 g indeholder: clobetasolpropionat 0,050 g.

03,0 lægemiddelform

creme.

salve.

04, 0 KLINISK INFORMATION

04.1 Terapeutiske indikationer

kortikosteroidfølsomme Dermatopatier, især dem, der er mere krævende og resistente, såsom for eksempel psoriasis (undtagen diffus plakpsoriasis), tilbagefaldende eksem, lichen planus og discoid lupus erythematosus og alle andre tilstande, der ikke reagerer tilfredsstillende på mindre aktive steroider.

clobetasolpropionat er på grund af dets terapeutiske egenskaber i stand til hurtigt at løse dermatologiske læsioner, der er resistente over for andre kortikosteroider. Efter behandling med Clobesol har tilbagefaldende dermatologiske sygdomme i princippet længere remissionstider og mindre alvorlige tilbagefald.

04.2 dosering og indgivelsesmåde

salve

tørre skællede dermatoser med lichenoid og hyperkeratotisk aftryk er mest gavnlige ved anvendelse af salven.

creme

anvendelsen af cremen er angivet i alle læsioner på ethvert sted. Det hydrodispersible køretøj gør cremen foretrukket til behandling af sarte og fugtige hudoverflader.

voksne, ældre og børn et år og derover

Påfør og masser forsigtigt et tyndt lag produkt, der er tilstrækkeligt til at dække hele det berørte område 1 eller 2 gange om dagen i op til 4 uger, indtil der er opnået en betydelig forbedring, reducer derefter hyppigheden af applikationer eller skift til en mindre kraftig kortison. Giv tilstrækkelig tid til at absorbere efter hver påføring, før du påfører den blødgørende creme.

kontrol af eksacerbationer kan opnås ved korte gentagne behandlingsforløb med clobetasolpropionat.

i mere resistente læsioner, især i tilfælde af hyperkeratose, kan effekten af Clobetasol forbedres om nødvendigt ved okklusiv dressing med polyethylenfilm; en sådan bandage, der kun opretholdes natten over, tillader at opnå et tilfredsstillende svar; efterfølgende kan forbedringen opretholdes selv uden okklusiv dressing.

hvis tilstanden forværres eller ikke forsvinder om 2-4 uger, skal behandling og diagnose revurderes.

behandlingen bør ikke fortsættes i mere end 4 uger uden lægeligt tilsyn. Hvis kontinuerlig steroidbehandling er nødvendig, skal der anvendes et mindre potent præparat.

den maksimale ugentlige dosis bør ikke overstige 50 g pr.

atopisk dermatitis (eksem)

behandling med clobetasolpropionat skal gradvist seponeres, når sygdomsbekæmpelsen er opnået, og en blødgørende creme skal anvendes som vedligeholdelsesbehandling. Tilbagefald af allerede eksisterende dermatitis kan forekomme ved pludselig seponering af clobetasolpropionat.

recidiverende eksem

når en akut episode er blevet behandlet effektivt efter kontinuerlig topisk kortikosteroidbehandling, bør intermitterende administration (en gang dagligt, to gange ugentligt uden okklusiv dressing) overvejes. Denne proces har vist sig at være nyttig til at reducere hyppigheden af tilbagefald.

ansøgningen skal fortsættes på alle tidligere behandlede områder og også på dem, der er kendt som steder med mulige tilbagefald. Dette regime bør være forbundet med den daglige brug af blødgøringsmidler. Tilstanden og benefit/risk-forholdet ved fortsat behandling bør revurderes regelmæssigt.

pædiatrisk population

clobetasolpropionat er kontraindiceret til børn under et år.

børn er mere tilbøjelige til at udvikle de lokale og systemiske bivirkninger af topiske kortikosteroider og kræver generelt kortere og mindre potente kortisonbehandlinger end voksne.

der skal udvises forsigtighed, når du bruger clobetasolpropionat for at sikre, at den krævede mængde medicin er den mindste, der giver terapeutisk fordel.

ældre befolkning

kliniske forsøg identificerede ikke forskelle i lægemiddelrespons mellem ældre og yngre patienter. Den øgede hyppighed af tilfælde af nedsat lever-eller nyrefunktion hos ældre patienter kan forsinke eliminering, hvis systemisk absorption forekommer. Derfor bør den mindste mængde medicin anvendes i kortest tid for at opnå den ønskede kliniske fordel.

nyre – /leverinsufficiens

i tilfælde af systemisk absorption (når påføring er på en stor overflade i en længere periode), kan metabolisme og eliminering nedsættes, hvilket øger risikoen for systemisk toksicitet. Derfor bør den mindste mængde medicin anvendes i kortest tid for at opnå den ønskede kliniske fordel.

04.3 kontraindikationer

overfølsomhed over for det aktive stof, over for et eller flere af hjælpestofferne eller over for andre stoffer, der er nært beslægtede ud fra et kemisk synspunkt.

følgende tilstande bør ikke behandles med clobetasolpropionat:

• ubehandlede hudinfektioner

• primære virale infektioner i huden, der skal behandles (herpes, skoldkopper osv. )

• primære bakterielle eller svampeinfektioner i huden

• rosacea

• acne vulgaris

• perioral dermatitis

• hudsår

• kløe uden betændelse

• ano-genital kløe

• dermatose hos børn under 1 år inklusive dermatitis og bleudslæt

okklusiv dressing er kontraindiceret hos eksudative læsioner og patienter med atopisk dermatitis.

kontraindiceret under drægtighed og laktation (se pkt.4.6).

produktet er ikke til oftalmisk brug.

04.4 Særlige advarsler og forsigtighedsregler vedrørende brug

clobetasolpropionat bør anvendes med forsigtighed til patienter med en historie med lokal overfølsomhed over for kortikosteroider eller et af hjælpestofferne i lægemidlet. 4. 8) kan ligne symptomerne på den sygdom, der behandles.

hos nogle forsøgspersoner kan manifestationer af hyperkortisolisme (Cushings syndrom) og reversibel undertrykkelse af hypothalamus-hypofyse-binyreaksen (HPA) forekomme på grund af øget systemisk absorption af topiske steroider, hvilket fører til glukokortikoidinsufficiens. Hvis nogen af de ovennævnte virkninger observeres, bør anvendelsen af lægemidlet gradvist reduceres ved at reducere hyppigheden af applikationer eller erstatte den med et mindre potent kortikosteroid. Pludselig seponering af behandlingen kan føre til glukokortikosteroidinsufficiens (se pkt.4.8).

risikofaktorer for stigende systemiske effekter er:

• styrke og formulering af det topiske steroid

• eksponeringsvarighed

• påføring på et stort overfladeareal

• anvendelse på okkluderede hudområder for eksempel på intertriginøse områder eller under okklusiv dressing (hos børn kan bleen fungere som en okklusiv dressing)

• øget hydrering af stratum corneum

• anvendelse på tynde hudområder som f. eks. ansigtet

• anvendelse på ubeskadiget hud eller under andre forhold, hvor hudbarrieren kan blive beskadiget

• børn kan absorbere proportionalt en større mængde topiske kortikosteroider og dermed være mere modtagelige for systemiske bivirkninger. Dette skyldes, at børn har en umoden hudbarriere og et højere forhold mellem overfladeareal og kropsvægt end voksne.

børn

hos spædbørn og børn under 12 år bør kontinuerlig, langvarig topisk kortikosteroidbehandling undgås, hvor det er muligt, da undertrykkelse af binyreaktivitet er mere tilbøjelig til at forekomme.

børn er mere modtagelige for at udvikle atrofiske ændringer ved brug af topiske kortikosteroider. Hvis brug af clobetasolpropionat til børn er nødvendig, anbefales det, at behandlingen kun begrænses til et par dage og gennemgås ugentligt.

risiko for infektion i tilfælde af okklusion

varme fugtige forhold i hudens folder eller dem, der er forårsaget af okklusiv dressing, favoriserer bakterielle infektioner. Hvis den okklusive bandage anvendes, skal hudoverfladen renses godt inden hver fornyelse af bandagen.

psoriasis

topiske kortikosteroider bør anvendes med forsigtighed ved psoriasis, fordi der i nogle tilfælde er rapporteret om rebound-tilbagefald, udvikling af tolerance, risiko for generaliseret pustulær psoriasis og udvikling af lokal eller systemisk toksicitet på grund af nedsat hudbarrierefunktion. Derfor, hvis topiske steroider anvendes i psoriasis, er det vigtigt at overvåge patienten nøje.

Overinfektioner

passende antimikrobiel terapi er påkrævet i tilfælde af overinfektioner af inflammatoriske læsioner. Hvis infektionen spreder sig, skal topisk kortikosteroidbehandling seponeres og passende antibakteriel behandling administreres.

kroniske bensår

i nogle tilfælde anvendes topiske kortikosteroider til behandling af dermatitis nær kroniske bensår. Denne anvendelse kan dog være forbundet med en højere frekvens af lokale overfølsomhedsreaktioner og en øget risiko for lokale infektioner.

anvendelse i ansigtet

langvarig påføring i ansigtet er ikke tilrådeligt, da dette område af kroppen er mere modtageligt for atrofiske ændringer end andre huddistrikter.

hvis lægemidlet anvendes i ansigtet, bør behandlingen begrænses til kun få dage.

påføring af øjenlåg

der skal udvises forsigtighed, hvis medicinen påføres øjenlågene for at sikre, at medicinen ikke kommer i øjnene, da langvarig eksponering kan forårsage grå stær og glaukom.

hvis den okklusive bandage anvendes, skal hudoverfladen vaskes godt inden hver fornyelse af den okklusive bandage for at forhindre bakterielle infektioner, som er lette at forekomme i det varme fugtige miljø induceret af okklusionen.

i okklusive behandlinger skal man huske på, at de film, der anvendes til bandagen, selv kan være årsagen til sensibiliseringsfænomener.

patienter bør rådes til at vaske deres hænder efter påføring af Clobesol, medmindre behandlingen vedrører hænderne selv.

Clobesol creme og Clobesol salve indeholder propylenglycol, som kan forårsage hudirritation.

Clobesol creme indeholder cetostearylalkohol, som kan forårsage lokale hudreaktioner (såsom kontaktdermatitis) og chlorcresol, som kan forårsage allergiske reaktioner.

04, 5 interaktioner med andre lægemidler og andre former for interaktion

samtidig administration af lægemidler, der kan hæmme C. Det niveau, hvor denne interaktion er klinisk relevant, afhænger af dosis og indgivelsesvej for kortikosteroider og styrken af C.

04, 6 graviditet og amning

fertilitet

der er ingen data hos mennesker til evaluering af virkningen af topikale kortikosteroider på fertiliteten.

graviditet

der er begrænsede data om brugen af clobetasolpropionat til gravide kvinder.

topisk administration af kortikosteroider under graviditet hos forsøgsdyr kan medføre abnormiteter i fostrets udvikling (se pkt.5.3). Relevansen af disse eksperimentelle data er ikke fastlagt hos mennesker. Administration af clobetasolpropionat under graviditet bør kun overvejes, hvis den påtænkte fordel for moderen opvejer enhver mulig risiko for fosteret. Minimumsbeløbet skal bruges i kortest mulig tid.

amning

det er ikke fastslået, om brugen af topiske kortikosteroider under amning er sikker.

det vides ikke, om topisk administration af kortikosteroider kan resultere i systemisk absorption, der er tilstrækkelig til at producere påviselige mængder aktiv ingrediens i modermælk.

topisk administration af clobetasolpropionat under amning bør kun overvejes, hvis den forventede fordel for moderen opvejer risikoen for barnet.

hvis det anvendes under amning, bør clobetasolpropionat ikke påføres brystet for at undgå utilsigtet indtagelse af barnet.

04, 7 virkninger på evnen til at føre motorkøretøj eller betjene maskiner

der er ikke udført undersøgelser for at undersøge virkningen af clobetasolpropionat på evnen til at føre motorkøretøj eller betjene maskiner. En negativ effekt på disse aktiviteter forventes ikke i betragtning af bivirkningsprofilen for topisk clobetasolpropionat.

04.8 bivirkninger

bivirkninger er angivet nedenfor efter organ/system, klasse og hyppighed MedRA. Hyppigheden er defineret som: meget almindelig (1 1/10), almindelig (ret 1/100 og

data efter markedsføring

infektioner og parasitære sygdomme

meget sjælden: opportunistiske infektioner.

immunsystemet

meget sjælden: lokal overfølsomhed.

endokrine lidelser

meget sjælden: undertrykkelse af hypothalamus-hypofyse-binyreaksen (HPA): Ansigt til måne, fedme i den midterste del af kroppen); forsinkelse med at gå op i vægt/forsinkelse i vækst af børn; osteoporose; glaukom; hyperglykæmi/glykosuri; grå stær; hypertension; vægtøgning/fedme; fald i endogene cortisolniveauer; alopeci; trichorresis.

hud og subkutane væv

almindelig: pruritus, lokal hudforbrænding/hudsmerter.

ikke almindelig: hudatrofi*, striae*, telangectasis*.

meget sjælden: udtynding af huden*, rynker i huden*, tørhed i huden*, ændringer i pigmentering*, hypertrichose, forværring af allerede eksisterende symptomer, allergisk kontaktdermatitis/dermatitis, pustulær psoriasis; erytem; udslæt; urticaria.

* hudegenskaber sekundært til lokale og/eller systemiske virkninger af hypotalamus-hypofyse-binyreakse (hPa) undertrykkelse.

systemiske lidelser og tilstande på administrationsstedet

meget sjælden: irritation/smerte på applikationsstedet.

04.9 overdosering

symptomer og tegn

topisk anvendt clobetasolpropionat kan absorberes i tilstrækkelige mængder til at give systemiske virkninger.

akut overdosering er meget usandsynlig, men i tilfælde af kronisk overdosering eller misbrug kan der forekomme tegn på hyperkortisolisme (se pkt.4.8).

overdreven og langvarig brug af topiske kortikosteroider kan nedsætte binyrens hypofysefunktion, hvilket forårsager sekundær hypodynami og manifestationer af hyperkortisolisme inklusive Cushings syndrom, især asteni, adynamia, arteriel hypertension, hjerterytmeforstyrrelser, hypokalæmi, metabolisk acidose.

behandling

i tilfælde af overdosering bør anvendelsen af clobetasolpropionat seponeres gradvist ved at reducere hyppigheden af applikationer eller ved at erstatte lægemidlet med et mindre potent kortikosteroid for at undgå risikoen for binyreinsufficiens.

yderligere medicinsk evaluering bør foretages som klinisk indikeret eller som anbefalet af National Poisons center, hvis det er tilgængeligt.

symptomer på akut hyperkortikalisme er normalt reversible. Om nødvendigt behandle elektrolyt ubalance.

05, 0 farmakologiske egenskaber

05, 1 Farmakodynamiske egenskaber

farmakoterapeutisk klassifikation: stærkt aktive kortikosteroider (gruppe IV).

ATC-kode: D07AD01

topiske kortikosteroider fungerer som antiinflammatoriske midler gennem en multiple mekanisme, der sigter mod at hæmme allergiske reaktioner i forsinket fase, som inkluderer nedsat mastcelletæthed, nedsat kemotakse og aktivering af eosinofiler, nedsat cytokinproduktion af lymfocytter, monocytter, mastceller og eosinofiler og inhibering af arachidonsyremetabolisme.

farmakodynamiske virkninger

topikale kortikosteroider har antiinflammatoriske, antipruritiske og vasokonstriktive egenskaber.

Clobesol indeholder et kortikosteroid (clobetasolpropionat), syntetiseret ved undersøgelsen af GLA Gruppo

steroidets systemiske aktivitet er som følger:

• clobetasolpropionat viste sig at være 5 gange mere aktiv end Betamethasonalkohol i testen af anti-granulomatøs aktivitet hos mus;

• hos rotter er den antiinflammatoriske aktivitet af clobetasolpropionat undersøgt ved testen af thymolyse og bomuldspelletgranulom svarende til eller lavere end den for betamethason afhængigt af indgivelsesvejen.

clobetasolpropionat er uden østrogen, androgen og anabolsk aktivitet hos både mus og rotter og antigonadotropisk aktivitet hos rotter.

clobetasolpropionat viste antiøstrogen aktivitet hos både mus og rotter.

hos kaniner har den progestinaktivitet større end eller lig med progesteron (henholdsvis subkutant og oralt); dens aktivitet er sammenlignelig med fluocinolon 16-17 acetonid.

topisk aktivitet er blevet undersøgt hos mennesker ved hjælp af vasokonstriktionstesten. Vasokonstriktionsindekset for clobetasolpropionat var 1869, idet det antages at være lig med 100 aktiviteten af fluocinolonacetonid.

05, 2 farmakokinetiske egenskaber

absorption

topikale kortikosteroider kan absorberes systemisk gennem intakt hud. Niveauet af perkutan absorption af topiske kortikosteroider bestemmes af flere faktorer, herunder køretøjet og integriteten af hudbarrieren. Okklusion, betændelse og/eller andre patologiske processer i huden kan også øge perkutan absorption.

i de epikutane absorptionstest hos hunde med behandling i 10 dage ved høje doser (0, 1 g/kg, svarende hos en mand på 70 kg til 35 mg aktivt stof), var der ingen ændring i binyreaktiviteten, vurderet ved bestemmelse af plasmakortisolniveauer.

ændringen i cortisol udtrykker den mulige systemiske passage: omfanget af dette trin er relateret til omfanget af den behandlede overflade, graden af ændring af epidermis, behandlingsvarigheden.

der var en gennemsnitlig maksimal plasmaklobetasolpropionatkoncentration på 0,63 nanogram/ml i en undersøgelse udført otte timer efter den anden påføring (13 timer efter den første indledende påføring) på 30 g 0,05% Clobetasolpropionatsalve påført normale individer med sund hud. Efter påføring af en anden dosis på 30 g 0,05% Clobetasolpropionatcreme var de gennemsnitlige toppe i plasmakoncentrationer lidt højere end salvens og forekom 10 timer efter påføring. 2,3 nanogram/ml og 4,6 nanogram / ml hos patienter med henholdsvis psoriasis og eksem tre timer efter en enkelt påføring af 25 g 0,05% Clobetasolpropionatsalve.

distribution

anvendelse af farmakodynamiske endepunkter til vurdering af systemisk eksponering af topikale kortikosteroider skyldes nødvendigvis, at cirkulationsniveauerne ligger langt under detektionsniveauet.

metabolisme

når de er absorberet gennem huden, metaboliseres topikale kortikosteroider via farmakokinetiske veje svarende til dem for systemisk administrerede kortikosteroider. Sidstnævnte metaboliseres hovedsageligt på leverniveau.

eliminering

topikale kortikosteroider elimineres gennem nyrerne. Derudover elimineres nogle kortikosteroider og deres metabolitter også gennem galde.

05, 3 Prækliniske sikkerhedsdata

carcinogenese/mutagenese

carcinogenese

langtids dyreforsøg til vurdering af det karcinogene potentiale af topisk clobetasolpropionat er ikke udført.

genotoksicitet

clobetasolpropionat har ikke vist sig at være mutagent i en række in vitro bakteriecelleanalyser.

Reproduktionstoksikologi

fertilitet

virkningen af topisk clobetasolpropionat på fertilitet er ikke blevet evalueret hos dyr.

graviditet

subkutan administration af clobetasolpropionat til mus (Lira

06, 0 farmaceutisk information

06, 1 hjælpestoffer

creme

propylenglycol, selvemulgerende glycerylmonostearat, glycerylmonostearat, cetostearylalkohol, blanding af paraffiner og naturlige voksarter, chlorcresol, natriumcitrat, citronsyre, renset vand.

salve

propylenglycol, sorbitanskivoleat, hvid vaselin.

06, 2 uforligeligheder

uforligeligheder med andre lægemidler er ikke identificeret.

06.3 holdbarhed

creme: 24 måneder.

salve: 24 måneder.

06.4 forholdsregler vedrørende opbevaring

opbevares ved en temperatur på ikke over 30 C5 arten af den primære emballage og indholdet af pakken

CLOBESOL 0,05% creme

produktet er pakket i aluminiumsrør malet med polyethylen skruelåg.

CLOBESOL 0,05% salve

produktet er pakket i malede aluminiumsrør med polyethylenskruehætte.

creme – rør 30 g

salve – rør 30 g

06.6 brugsanvisning og håndtering

cremen bør ikke fortyndes.

07.0 indehaver af markedsføringstilladelsen

GLA GL Osmithkline S. P. A. , Via A. Fleming, 2 – Verona

08.0 markedsføringstilladelsesnummer

CLOBESOL 0,05% creme – 1 rør med 30 g – A. I. C. 023639026

clobesol 0,05% salve – 1 tube med 30 g – A. I. C. 023639040

09.0 Dato for første markedsføringstilladelse eller fornyelse af markedsføringstilladelse

23. august 1978 / maj 2010

10.0 Dato for tekstrevision

22. november 2012