Cleocin Vaginal creme

generisk navn: clindamycinphosphat
doseringsform: vaginal creme

medicinsk gennemgået af Drugs.com. sidst opdateret den 1. marts 2020.

• oversigt
• bivirkninger
• dosering
• professionel
• interaktioner
• mere

kun til INTRAVAGINAL BRUGIKKE til oftalmisk, DERMAL eller ORAL brug

clindamycinphosphat er en vandopløselig ester af det semisyntetiske antibiotikum produceret ved en 7(s)-Chlorsubstitution af 7(R)-Hydroksyl-gruppen af Moderantibiotikumet Lincomycin. Det kemiske navn for clindamycinphosphat er methyl 7-chloro-6,7,8-trideoxy-6-(1-methyl-trans-4-propyl-L-2-pyrrolidinecarboxamido)-1-thio-L-threo-α–D-galacto-octopyranosid 2 – (dihydrogenphosphat). Den har en molekylvægt på 504,96, og molekylformlen er C18H34ClN2O8PS. Strukturformlen er repræsenteret nedenfor:

Cleocin Vaginal creme 2%, er en halvfast, hvid creme, der indeholder 2% clindamycinphosphat, USP, i en koncentration svarende til 20 mg clindamycin pr. PH-værdien af cremen er mellem 3,0 og 6,0. Cremen indeholder også cetostearylalkohol, blandede fedtsyreestere, mineralolie, polysorbat 60, propylenglycol, renset vand, sorbitanmonostearat og stearinsyre.

hver applikatorful af 5 gram vaginal creme indeholder ca.100 mg clindamycinphosphat.

Cleocin Vaginal creme – Klinisk Farmakologi

virkningsmekanisme

Clindamycin er et antibakterielt lægemiddel (se mikrobiologi).

farmakokinetik

efter en intravaginal dosis en gang dagligt på 100 mg clindamycinphosphat vaginal creme 2%, administreret til 6 raske kvindelige frivillige i 7 dage, blev cirka 5% (interval 0, 6% til 11%) af den administrerede dosis absorberet systemisk. Den maksimale serum clindamycinkoncentration, der blev observeret den første dag, var i gennemsnit 18 ng/mL (interval 4 Til 47 ng/mL) og på dag 7 i gennemsnit 25 ng/mL (interval 6 til 61 ng/mL). Disse maksimale koncentrationer blev opnået ca.10 timer efter dosering (interval 4-24 timer).

efter en intravaginal dosis en gang dagligt på 100 mg clindamycinphosphat vaginal creme 2%, administreret i 7 på hinanden følgende dage til 5 kvinder med bakteriel vaginose, var absorptionen langsommere og mindre variabel end den, der blev observeret hos raske kvinder. 5% (interval 2% til 8%) af dosis blev absorberet systemisk. Den maksimale serum clindamycinkoncentration, der blev observeret den første dag, var i gennemsnit 13 ng/mL (interval 6 til 34 ng/mL), og på dag 7 var det i gennemsnit 16 ng/mL (interval 7 til 26 ng/mL). Disse maksimale koncentrationer blev opnået ca.14 timer efter dosering (interval 4-24 timer).

der var ringe eller ingen systemisk akkumulering af clindamycin efter gentagen vaginal dosering af clindamycinphosphat vaginal creme 2%. Den systemiske halveringstid var 1, 5 til 2, 6 timer.

mikrobiologi

virkningsmekanisme

Clindamycin hæmmer bakterieproteinsyntese ved binding til 23S RNA i 50S-underenheden af ribosomet. Clindamycin er overvejende bakteriostatisk. Selvom clindamycinphosphat er inaktivt in vitro, omdanner Hurtig in vivo hydrolyse det til aktivt clindamycin.

resistens

resistens over for clindamycin er oftest forårsaget af modifikation af målstedet på ribosomet, normalt ved kemisk modifikation af RNA-baser ved punktmutationer i RNA eller lejlighedsvis i proteiner. Der er påvist krydsresistens mellem lincosamider, makrolider og streptograminer B i nogle organismer. Der er påvist krydsresistens mellem clindamycin og lincomycin.

antibakteriel aktivitet

Kultur-og følsomhedstest af bakterier udføres ikke rutinemæssigt for at etablere diagnosen bakteriel vaginose (se indikationer og anvendelse); standardmetode til følsomhedstest af de potentielle bakterielle patogener, Gardnerella vaginalis, Mobiluncus spp. Mycoplasma hominis er ikke defineret.

følgende in vitro-data er tilgængelige, men deres kliniske signifikans er ukendt. Clindamycin er aktiv in vitro mod de fleste isolater af følgende organismer, der rapporteres at være forbundet med bakteriel vaginose:

• Bacteroides spp.
• Gardnerella vaginalis
• Mobiluncus spp.
• Mycoplasma hominis
• Peptostreptococcus spp.

indikationer og anvendelse til Cleocin Vaginal creme

Cleocin Vaginal creme 2%, er indiceret til behandling af bakteriel vaginose (tidligere benævnt Haemophilus vaginitis, Gardnerella vaginitis, uspecifik vaginitis, Corynebacterium vaginitis eller anaerob vaginose). Cleocin Vaginal creme 2%, kan bruges til behandling af ikke-gravide kvinder og gravide kvinder i andet og tredje trimester. (Se kliniske studier.)

Bemærk: Med henblik på denne indikation defineres en klinisk diagnose af bakteriel vaginose normalt ved tilstedeværelsen af en homogen vaginal udflod, der (A) har en pH på større end 4,5, (b) udsender en “fishy” aminlugt, når den blandes med en 10% KOH-opløsning, og (c) indeholder ledetrådsceller ved mikroskopisk undersøgelse. Grams pletresultater, der er i overensstemmelse med en diagnose af bakteriel vaginose, inkluderer (a) markant reduceret eller fraværende Lactobacillus-morfologi, (b) overvægt af Gardnerella-morfotype og (c) fraværende eller få hvide blodlegemer.

andre patogener, der ofte er forbundet med vulvovaginitis, f.eks.

kontraindikationer

Cleocin Vaginal creme 2%, er kontraindiceret hos personer med en historie med overfølsomhed over for clindamycin, lincomycin eller nogen af komponenterne i denne vaginale creme. Cleocin Vaginal creme 2% er også kontraindiceret hos personer med en historie med regional enteritis, ulcerøs colitis eller en historie med “antibiotisk associeret” colitis.

advarsler

pseudomembranøs colitis er rapporteret med næsten alle antibakterielle midler, inklusive clindamycin, og kan variere i sværhedsgrad fra mild til livstruende. Oralt og parenteralt administreret clindamycin har været forbundet med svær colitis, som kan ende dødeligt. Ved anvendelse af oralt og parenteralt administreret clindamycin, såvel som med topiske (dermale og vaginale) formuleringer af clindamycin. Derfor er det vigtigt at overveje denne diagnose hos patienter, der har diarre efter administration af clindamycin, selv når de administreres via vaginal rute, fordi cirka 5% af clindamycindosis absorberes systemisk fra vagina.

behandling med antibakterielle midler ændrer den normale flora i tyktarmen og kan tillade overvækst af clostridier.Undersøgelser viser, at et toksin produceret af Clostridium difficile er en primær årsag til “antibiotisk associeret” colitis.

efter diagnosen pseudomembranøs colitis er etableret, bør terapeutiske foranstaltninger påbegyndes. Milde tilfælde af pseudomembranøs colitis reagerer normalt på seponering af lægemidlet alene. I moderate til svære tilfælde bør behandling med væsker og elektrolytter, proteintilskud og behandling med et antibakterielt lægemiddel, der er klinisk effektivt mod Clostridium difficile colitis, overvejes.

indtræden af pseudomembranøs colitis symptomer kan forekomme under eller efter antimikrobiel behandling.

forholdsregler

generelt

Cleocin Vaginal creme 2%, indeholder ingredienser, der vil forårsage forbrænding og irritation af øjet. I tilfælde af utilsigtet kontakt med øjet, skyl øjet med rigelige mængder koldt vand fra hanen.

brug af Cleocin Vaginal creme 2% kan resultere i overvækst af ikke-observerbare organismer i vagina. I kliniske studier med 600 ikke-gravide kvinder, der fik behandling i 3 dage, blev Candida albicans påvist, enten symptomatisk eller ved kultur, hos 8, 8% af patienterne. Hos 9% af patienterne blev vaginitis registreret. Incliniske undersøgelser, der involverede 1325 ikke-gravide kvinder, der fik behandling i 7 dage, blev Candida albicans påvist, enten symptomatisk eller ved kultur, hos 10, 5% af patienterne. Vaginitis blev registreret hos 10,7% af patienterne. Hos 180 gravide kvinder, der fik behandling i 7 dage, blev Candida albicans påvist, enten symptomatisk eller ved kultur, hos 13,3% af patienterne. Hos 7,2% af patienterne blev vaginitis registreret. Candida albicans, som rapporteret her, inkluderer udtrykkene: vaginal moniliasis og moniliasis (krop som helhed). Vaginitis omfatter vilkårene: vulvovaginal lidelse, vulvovaginitis, vaginal udledning, trichomonal vaginitis og vaginitis.

Information til patienten

patienten skal instrueres i ikke at deltage i vaginal samleje eller bruge andre vaginale produkter (såsom tamponer eller douches) under behandling med dette produkt.

patienten skal også informeres om, at denne creme indeholder mineralolie, der kan svække lateks eller gummiprodukter, såsom kondomer eller vaginale præventionsmembraner. Derfor anbefales det ikke at anvende sådanne produkter inden for 72 timer efter behandling med Cleocin Vaginal creme 2%.

lægemiddelinteraktioner

systemisk clindamycin har vist sig at have neuromuskulære blokeringsegenskaber, der kan forbedre virkningen af andre neuromuskulære blokeringsmidler. Derfor bør det anvendes med forsigtighed til patienter, der får sådanne midler.

carcinogenese, mutagenese, nedsat fertilitet

langtidsstudier på dyr er ikke udført med clindamycin for at evaluere karcinogent potentiale.

Genotoksicitetstest omfattede en mikronukleustest hos rotter og en Ames-test. Begge tests var negative. Fertilitetsstudier hos rotter behandlet oralt med op til 300 mg/kg/dag (31 gange den humane eksponering baseret på mg/m2) viste ingen effekt på fertilitet eller parringsevne.

graviditet

teratogene virkninger

i kliniske forsøg med gravide kvinder har den systemiske administration af clindamycin i andet og tredje trimester ikke været forbundet med en øget hyppighed af medfødte abnormiteter.

Clindamycin vaginal creme bør kun anvendes i graviditetens første trimester, hvis det er klart nødvendigt, og fordelene opvejer risiciene. Der er ingen tilstrækkelige og velkontrollerede undersøgelser hos gravide kvinder i første trimester af graviditeten.

Cleocin Vaginal creme 2% er blevet undersøgt hos gravide kvinder i andet trimester. Hos kvinder behandlet i syv dage blev der rapporteret unormalt arbejde hos 1,1% af patienterne, der fik clindamycin vaginal creme 2% sammenlignet med 0,5% af patienterne, der fik placebo.

Reproduktionsundersøgelser er udført på rotter og mus ved anvendelse af orale og parenterale doser af clindamycin op til 600 mg/kg/dag (henholdsvis 62 og 25 gange den maksimale humane eksponering baseret på kropsoverfladeareal) og har ikke afsløret tegn på skade på fosteret på grund af clindamycin. Der blev observeret ganespalte hos fostre fra en musestamme, der blev behandlet intraperitonealt med clindamycin ved 200 mg/kg/dag (ca.10 gange den anbefalede dosis baseret på konvertering af kropsoverfladeareal). Da denne effekt ikke blev observeret i andre musestammer eller i andre arter, kan effekten være stammespecifik.

ammende mødre

begrænsede offentliggjorte data baseret på prøveudtagning af modermælk rapporterer, at clindamycin forekommer i human modermælk i området mindre end 0, 5 til 3, 8 mcg/mL ved doser på 150 mg oralt til 600 mg intravenøst. Det vides ikke, om clindamycin udskilles i human modermælk efter brug af vaginalt administreret clindamycinphosphat.

Clindamycin har potentialet til at forårsage bivirkninger på det ammede spædbarns gastrointestinale flora. Hvis clindamycin kræves af en ammende mor, er det ikke en grund til at afbryde amning, men et alternativt lægemiddel kan foretrækkes. Overvåg det ammede spædbarn for mulige bivirkninger på mave-tarmfloraen, såsom diarre, candidiasis (trøske, blæseudslæt) eller sjældent blod i afføringen, hvilket indikerer mulig antibiotisk associeret colitis.

de udviklingsmæssige og sundhedsmæssige fordele ved amning bør overvejes sammen med moderens kliniske behov for clindamycin og eventuelle potentielle bivirkninger på det ammede barn fra clindamycin eller fra den underliggende maternelle tilstand.

pædiatrisk brug

sikkerhed og effektivitet hos pædiatriske patienter er ikke fastlagt.

geriatrisk anvendelse

kliniske studier for Cleocin Vaginal creme 2% inkluderede ikke tilstrækkeligt antal forsøgspersoner i alderen 65 år og derover til at afgøre, om de reagerer forskelligt fra yngre forsøgspersoner. Anden rapporteret klinisk erfaring har ikke identificeret forskelle i respons mellem ældre og yngre patienter.

bivirkninger

kliniske forsøg

ikke-gravide kvinder

i kliniske forsøg med ikke-gravide kvinder ophørte 1, 8% af 600 patienter, der fik behandling med Cleocin Vaginal creme 2% i 3 dage og 2, 7% af 1325 patienter, der fik behandling i 7 dage, behandlingen på grund af lægemiddelrelaterede bivirkninger. Medicinske hændelser, der vurderes at være relaterede, sandsynligvis relaterede, muligvis relaterede eller af ukendt forhold til vaginalt administreret clindamycinphosphat vaginal creme 2%, blev rapporteret for 20,7% af patienterne, der fik behandling i 3 dage og 21,3% af patienterne, der fik behandling i 7 dage. Hændelser, der forekommer hos 1% af patienter, der får clindamycinphosphat vaginal creme 2%, er vist i tabel 1.

andre hændelser, der forekommer i <1% af clindamycin vaginal creme 2% grupper omfatter:

urogenitalt system: vaginal udledning, metrorrhagi, urinvejsinfektion, endometriose, menstruationsforstyrrelse, vaginitis/vaginal infektion og vaginal smerte.

krop som helhed: lokaliserede mavesmerter, generaliserede mavesmerter, magekramper, halitose, hovedpine, bakteriel infektion, inflammatorisk hævelse, allergisk reaktion og svampeinfektion.

fordøjelsessystem: kvalme, opkastning, forstoppelse, dyspepsi, flatulens, diarre og gastrointestinal lidelse.

endokrine system: hyperthyroidisme.

centralnervesystemet: svimmelhed og vertigo.

åndedrætssystem: næseblod.

hud: pruritus (ikke-applikationssted), moniliasis, udslæt, makulopapulært udslæt, erytem og urticaria.

specielle sanser: smag perversion.

gravide kvinder

i et klinisk forsøg med gravide kvinder i andet trimester ophørte 1, 7% af 180 patienter, der fik behandling i 7 dage, behandlingen på grund af lægemiddelrelaterede bivirkninger. Medicinske hændelser, der vurderes at være relaterede, sandsynligvis relaterede, muligvis relaterede eller af ukendt forhold til vaginalt administreret clindamycinphosphat vaginal creme 2%, blev rapporteret for 22, 8% af gravide patienter. Hændelser, der forekommer hos 1% af patienterne, der får enten clindamycinphosphat vaginal creme 2% eller placebo, er vist i tabel 2.

andre hændelser, der forekommer i <1% af clindamycin vaginal creme 2% gruppe omfatter:

urogenitalt system: dysuri, metrorrhagi, vaginal smerte og trichomonal vaginitis.

krop som helhed: øvre luftvejsinfektion.

hud: pruritus (topisk applikationssted) og erytem.

erfaring efter markedsføring

da disse reaktioner rapporteres frivilligt fra en population af usikker størrelse, er det ikke altid muligt pålideligt at estimere deres hyppighed eller etablere en årsagssammenhæng med lægemiddeleksponering.

i perioden efter markedsføring har der været tilfælde af pseudomembranøs colitis ved brug af clindamycinphosphat vaginal creme.

andre clindamycinformuleringer

Clindamycin vaginal creme giver minimale maksimale serumniveauer og systemisk eksponering (AUC ‘ er) af clindamycin sammenlignet med 100 mg oral clindamycindosis. Selvom disse lavere eksponeringsniveauer er mindre tilbøjelige til at producere de almindelige reaktioner, der ses med oral clindamycin, kan muligheden for disse og andre reaktioner ikke udelukkes på nuværende tidspunkt. Data fra velkontrollerede forsøg, der direkte sammenligner clindamycin administreret oralt med clindamycin administreret vaginalt, er ikke tilgængelige.

følgende bivirkninger og ændrede laboratorieundersøgelser er blevet rapporteret ved oral eller parenteral anvendelse af clindamycin:

Gastrointestinal: mavesmerter, esophagitis, kvalme, opkastning, diarre og pseudomembranøs colitis. (Se advarsler.)

hæmatopoietisk: forbigående neutropeni (leukopeni), eosinofili, agranulocytose og trombocytopeni er blevet rapporteret. Der kunne ikke foretages nogen direkte etiologisk sammenhæng med samtidig clindamycinbehandling i nogen af disse rapporter.

Overfølsomhedsreaktioner: Makulopapulært udslæt og urticaria er blevet observeret under lægemiddelterapi. Generaliserede milde til moderate morbilliformlignende hududslæt er de hyppigst rapporterede af alle bivirkninger. Sjældne tilfælde af erythema multiforme, nogle ligner Stevens-Johnsons syndrom, er blevet forbundet med clindamycin. Nogle få tilfælde af anafylaktoide reaktioner er blevet rapporteret. Hvis der opstår en overfølsomhedsreaktion, skal lægemidlet seponeres.

lever: gulsot og abnormiteter i leverfunktionstest er blevet observeret under clindamycinbehandling.

muskuloskeletale: Sjældne tilfælde af polyarthritis er blevet rapporteret.

nyre: selvom der ikke er etableret et direkte forhold mellem clindamycin og nyreskade, er der i sjældne tilfælde observeret nyresvigt som påvist ved asotæmi, oliguri og/eller proteinuri.

overdosering

vaginalt anvendt clindamycinphosphat vaginal creme 2% kunne absorberes i tilstrækkelige mængder til at producere systemiske effekter. (Se advarsler.)

Cleocin Vaginal creme Dosering og Administration

den anbefalede dosis er en applikatorfuld af clindamycinphosphat vaginal creme 2% (5 gram indeholdende cirka 100 mg clindamycinphosphat) intravaginalt, fortrinsvis ved sengetid, i 3 eller 7 på hinanden følgende dage hos ikke-gravide patienter og i 7 på hinanden følgende dage hos gravide patienter. (Se kliniske studier.)

hvordan leveres Cleocin Vaginal creme

Cleocin Vaginal creme 2%, (clindamycinphosphat vaginal creme) leveres som følger:

40 g rør (med 7 engangsapplikatorer) NDC 0009-3448-01

opbevares ved kontrolleret stuetemperatur 20 liter til 25 liter C (68 liter til 77 liter f) . Beskyt mod frysning.

kliniske studier

i to kliniske studier, der involverede 674 evaluerbare ikke-gravide kvinder med bakteriel vaginose, der sammenlignede Cleocin Vaginal creme 2% i 3 eller 7 dage, varierede de kliniske hærdningshastigheder, bestemt ved 1 måned efter terapi, fra 72% til 81% for 3-dages behandling og 84% til 86% for 7-dages behandling.

i en klinisk undersøgelse, der involverede 249 evaluerbare gravide patienter i andet og tredje trimester behandlet i 7 dage, var den kliniske hærdningshastighed, bestemt 1 måned efter terapi, 60% (77/129) i clindamycin-armen og 9% (11/120) for køretøjets arm. Bestemmelsen af klinisk kur var baseret på fraværet af en “fishy” Amin lugt, når vaginal udledning blev blandet med en 10% KOH-opløsning og fraværet af clue-celler ved mikroskopisk undersøgelse.

kun

dette produkts etiket er muligvis blevet opdateret. For aktuelle fulde ordineringsoplysninger, besøg venligst www.pfizer.com.

LAB-0043-12.0
revideret 03/2020

brugsanvisning

Engangsplastapplikatorer leveres med denne pakke. De er designet til at tillade korrekt vaginal administration af cremen.

Fjern hætten fra cremerøret. Skru en plastikapplikator på den gevindskårne ende af røret.

rullende rør fra bunden, klem forsigtigt og tving medicinen ind i applikatoren. Applikatoren fyldes, når stemplet når sit forudbestemte stoppunkt.

skru applikatoren ud af røret og sæt hætten på igen.

mens du ligger på ryggen, skal du tage fat i applikatorens tønde og indsætte i vagina så vidt muligt uden at forårsage ubehag.

tryk langsomt på stemplet, indtil det stopper.

træk forsigtigt applikatoren ud af skeden og smid applikatoren ud.

HUSK AT ANVENDE EN APPLIKATORFULD HVER NAT FØR SENGETID ELLER SOM FORESKREVET AF DIN LÆGE.

PATIENTINSTRUKTIONER

denne pakning indeholder engangsplastapplikatorer. Applikatorerne er designet til korrekt administration af cremen i vagina.

Fjern hætten fra cremerøret og skru plastikapplikatoren på røret.

klem røret forsigtigt fra den nedre ende og tving medicinen ind i applikatoren. Applikatoren vil være fuld, når stemplet når sin maksimale længde.

skru applikatoren ud af røret og sæt hætten på igen.

Lig på ryggen og hold applikatoren fast, indsæt den så meget som muligt i vagina uden at forårsage ubehag.

tryk langsomt på stemplet, indtil det stopper.

fjern forsigtigt applikatoren fra skeden og kasser den.

HUSK AT ANVENDE EN FULD APPLIKATOR HVER NAT VED SENGETID ELLER SOM ANVIST AF DIN LÆGE.

LAB-1058-1.0

HOVEDDISPLAYPANEL – 40 g Røretiket

NDC 0009-3448-01

40 Gram
kun rk

Cleocin-kar
clindamycinphosphat
vaginal creme, USP

til Intravaginal brug kun

2%*

HOVEDDISPLAYPANEL-40 g Rørkarton

NDC 0009-3448-01

40 Gram med 7 applikatorer
kun rk

Cleocin-kar
clindamycinphosphat
vaginal creme, USP

kun til Intravaginal brug

2%*

Pfis
distribueret af
Pharmacia & Upjohn Co
divisionen af PF, NY, NY 10017

medicinsk ansvarsfraskrivelse