13.januar 1997
Nobelprisvinder Charles Brenton Huggins, MD, Vilhelm B. Ogden Distinguished Service Professor Emeritus of Surgery ved University of Chicago Medical Center, døde i sit hjem i Hyde Park den 12. januar 1997. Den sidste overlevende af de oprindelige otte fakultetsmedlemmer på den medicinske skole, Dr .. Huggins var 95 år gammel.
en plak på hans kontor, der blev lagt over hans skrivebord, bar sit motto: “opdagelse er vores forretning.”
døden blev rapporteret af hans datter Emily Huggins Fine.
Dr. Huggins’ forskning om prostatacancer ændrede for evigt den måde, forskere betragtede adfærd på alle kræftceller og for første gang bragte håb til udsigten til behandling af avancerede kræftformer. Ved at vise, at kræftceller ikke var autonome og selvforstærkende, som tidligere antaget, men var afhængige af kemiske signaler, såsom hormoner for at vokse og overleve, og at fratage kræftceller af disse signaler kunne genoprette helbredet hos patienter med udbredte metastaser, Dr. Huggins gav en enorm stimulans til forskning i kræftkemoterapi.
han grundlagde også det berømte Ben May-laboratorium for kræftforskning ved University of Chicago. Han uddannede og inspirerede livet for mange medicinske forskere. Og han blev den førende urolog på sin tid og bragte et nyt niveau af videnskabelig nysgerrighed og undersøgelse til en forsømt kirurgisk specialitet. Dr. Huggins var en pioner inden for forståelse af fysiologi og biokemi i den mandlige urogenitale kanal og var i stand til at udvide sine fund fra dette felt til mange andre områder.
I 1966, Dr. Huggins modtog Nobelprisen (delt med virolog Peyton Rous) for sin forskning i forholdet mellem hormoner og prostatacancer. Nobelkomiteen citerede sine ” grundlæggende opdagelser vedrørende hormonafhængigheden af normale og neoplastiske celler i forsøgsdyr og deres umiddelbare praktiske anvendelse til behandling af human prostatisk og brystkræft.”Komiteen fortsatte med at bemærke, at hans arbejde “allerede havde givet mange års aktiv og brugbar levetid til patienter med fremskreden kræft over hele den civiliserede verden-patienter, der ville være gået tabt til andre former for terapi.”
Peyton Rous, der delte prisen med Dr. Huggins, var en af de første til at anerkende den sande betydning af Dr. Huggins’ forskning. Selvom Dr. Huggins havde for første gang demonstreret, at kræftformer, der havde spredt sig gennem kroppen, faktisk kunne helbredes, “vigtigheden af denne opdagelse overskrider langt dens praktiske anvendelser,” understregede Rous. For det betød, at tidligere “tanke og bestræbelse inden for kræftforskning er blevet fejlagtigt som følge af troen på, at tumorceller er anarkiske.”
Dr. Huggins, i samarbejde med sine studerende Clarence V. I 1941 offentliggjorde han tre artikler, der viste forholdet mellem det endokrine system og den normale funktion af prostata. De viste også, at ved at blokere de mandlige hormoner, der var involveret i prostatafunktion-gennem fjernelse af testiklerne eller administration af østrogener, som ville neutralisere de mandlige hormoner-kunne de forårsage regression af prostatatumorer. Regressionen og den deraf følgende smertelindring var ofte spektakulær og forekom inden for få dage eller nogle gange endda timer efter behandlingen. Fire af Dr. Huggins ‘ oprindelige 21 hormonterapipatienter levede i mere end 12 år efter behandlingen, og siden da er mange sengeliggende, døende mænd blevet returneret til aktive og nyttige liv.
“menneskeheden skylder Charles Huggins dyb taknemmelighed,” skrev Paul Talalay, MD, direktør for farmakologi og eksperimentel terapi ved Johns Hopkins University, (og en tidligere studerende af Dr. Huggins) i 1965. “Da kræft i prostata udgør en af de mest almindelige kræftformer hos mennesker, kan de utallige fordele og lindring af lidelse, som denne behandling har medført for mange ældre mænd, næppe understreges.”
implikationerne af denne opdagelse nåede imidlertid langt ud over prostatacancer. “Det indvarslede en æra med rationel kemoterapi af kræft,” tilføjede Dr. Talalay. Østrogener ” var de første midler … hvilket, når det tages gennem munden, påvirkede kræft fordelagtigt … For første gang optrådte en stærk stråle af håb i behandlingen af carcinomatose, for det blev påvist, at patienter med udbredte metastaser kunne genoprettes til sundhed ved regulering af værtsens indre miljø.”
i 1950 skiftede Dr. Huggins sin opmærksomhed mod brystkræft, derefter den mest almindelige kræft hos kvinder. Han demonstrerede i 1951, at mange brystkræftformer ligesom prostatakræft var afhængige af specifikke hormoner, og at ved at fjerne kilderne til disse hormoner-æggestokkene og binyrerne, som Dr. Huggins demonstreret i 1945 var en kilde til både mandlige og kvindelige hormoner-han kunne forårsage betydelig regression hos 30 Til 40 procent af kvinder med avanceret brystkræft.
da der ikke var nogen måde at forudsige, hvilke kvinder der ville drage fordel af en sådan endokrin kirurgi, overbeviste Dr. Huggins sin kollega Elved Jensen, ph.d., Charles Huggins Distinguished Professor Emeritus i universitetets Ben May-laboratorium, om at udvikle en metode til at identificere østrogenreceptorindholdet i brystkræft og bruge det som en forudsigelse for et svar på endokrin terapi. Nu er alle brystkræft klassificeret som østrogen-receptor positiv eller negativ, en vigtig vejledning til prognose og terapi, og medicin, såsom tamoksifen, der kan blokere virkningerne af østrogen er blevet vigtige redskaber i behandlingen og mulig forebyggelse af brystkræft.
i 1961 udviklede Dr. Huggins en eksperimentel model for human brystkræft, hvis mangel havde været en stor hindring for forskning. Ved at give en enkelt lille dosis af visse kemikalier (aromatiske polycykliske carbonhydrider) til udvalgte stammer af hunrotter fandt han, at han inden for få uger kunne producere ondartede brysttumorer-hvoraf mange var hormonafhængige-hos 100 procent af de behandlede dyr. De hormonafhængige tumorer voksede eller faldt som reaktion på ændring af værtsens hormonbalance. Metoden, nu universelt kendt som” Huggins tumor”, blev hurtigt den mest intensivt undersøgte laboratoriedyrmodel for human brystkræft.
selvom de ofte overskygges af hans banebrydende bidrag til hormonbehandling af kræft i prostata og bryst, lavede Dr. Huggins en række andre opdagelser af stor betydning. Han var den første til at måle koncentrationen af mange af bestanddelene af sædvæske. Han var den første til at demonstrere den konkurrencedygtige antagonisme mellem mandlige og kvindelige hormoner. Han udviklede begrebet kromogene substrater, som nu er meget udbredt i biokemi og molekylærbiologi. Disse farveløse stoffer giver anledning til farvestrålende produkter efter at være blevet opdelt af visse stoffer, hvilket gør det muligt for forskere at måle aktiviteten af disse stoffer. I arbejde, som han begyndte i slutningen af 1920 ‘erne, forladt i flere årtier og vendte tilbage til i begyndelsen af 1970’ erne, Dr. Huggins hjalp med at opdage en familie af stoffer, der inducerer knogledannelse. Disse knoglevækstfaktorer er lige begyndt at blive undersøgt for mulige anvendelser i ortopædisk, rekonstruktiv og periodontal kirurgi.
Dr. Huggins grundlagde også Ben May Laboratory for Cancer Research ved University of Chicago, som åbnede den 1.juni 1951. Laboratoriet blev designet til at skære på tværs af etablerede discipliner for at kombinere forskere fra mange forskellige områder i den avancerede undersøgelse af eksperimentel medicin og kræft. I et fem minutters møde i slutningen af vinteren 1950 overbeviste Huggins Ben May, en Alabama forretningsmand, om at tjene som protektor-“vores Lorenso de Medici”, kaldte Dr. Huggins ham ofte. Dette korte møde sluttede med en håndskakningsaftale, der har varet i årtier.
født den 22.September 1901 i Nova Scotia, Huggins fik sin bachelor of arts grad i tre år fra Acadia University i 1920. I 1924, i en alder af 22, blev han uddannet fra Harvard Medical School. Han tjente sin praktik og ophold i generel kirurgi med Frederick A. Coller ved University of Michigan.
i 1927, da Dr. Huggins først kom til University of Chicago, ville få have forudsagt hans bemærkelsesværdige succes. Han blev indbudt til at blive forsker, hvor Dr. Dallas Phemister, stiftende formand for kirurgi ved universitetet, opfordrede ham til at overtage urologisk kirurgi. Efter aldrig at have foretaget nogen medicinsk forskning og uden særlig træning i urologi accepterede han alligevel stillingen, købte standard lærebogen om urologi og huskede den på tre uger. Inden længe henviste han til urologi som “videnskabens dronning” og beskrev videnskab som “kunsten i vores århundrede.”
Dr. Huggins blev adjunkt i 1929, lektor og amerikansk statsborger i 1933 og professor i 1936. I 1950 ‘ erne opgav han gradvist sin kirurgiske praksis for at afsætte al sin tid til forskning. I 1962 blev han udnævnt til professor B. Ogden Distinguished Service ved University of Chicago.
han har vundet mere end 100 priser og æresgrader. Udover Nobel fra 1966, hvis ære han var mest stolt af, inkluderer medlemskab af National Academy of Sciences (1949), American Philosophical Society (1962), ordren “Pour le Murite” fra Den Tyske Forbundsrepublik (1958) og Kanslerskabet for hans alma mater, Acadia University (1972-79).
på trods af sin videnskabelige berømmelse undgik Dr. Huggins med succes store administrative ansvarsområder og besluttede tidligt i sin karriere at forblive på forskningsbænken-hvor han tilbragte 60 til 70 timer om ugen-og at begrænse størrelsen på sit laboratorium. “Opdagelse er for det eneste sind, måske i selskab med et par studerende,” insisterede han og formanede sine kolleger: “skriv ikke bøger. Lær ikke hundredvis af studerende. Discovery er vores forretning. Gør forbandede gode opdagelser.”
“forskning,” sagde han, “har altid været min fornøjelse såvel som mit job. Der er intet, der matcher spændingen ved opdagelsen.”For eksempel, 20 år efter begivenheden, huskede Dr. Huggins den Dag, han indså, at” vi vidste med sikkerhed, at vi havde lært at behandle avanceret prostatacancer.”
“jeg var spændt, nervøs, glad,” mindede han. “Den aften gik jeg hjem – en kilometer-og jeg måtte sætte mig ned to eller tre gange, mit hjerte bankede så. Jeg tænkte: ‘Dette vil gavne mennesket for evigt . . . Om tusind år vil folk tage denne behandling af mig.”
han var i stand til at videregive denne spænding til sine studerende, hvoraf mange gik i stillinger som akademisk Ledelse inden for kirurgi, urologi, biokemi, farmakologi, endokrinologi, kræftforskning og patologi på institutioner rundt om i landet.
“eksponering for Charles Huggins er en mutationsbegivenhed,” sagde en. “Få er kommet under hans indflydelse uden i sig selv at opdage ukendte evner og intellektuelle kræfter uden at få en dybere bevidsthed om deres videnskabelige ansvar og evner.”
Dr. Huggins giftede sig med Margaret Godtman, en sygeplejerske ved University of Michigan, i 1927. Efter deres ægteskab blev hun samarbejdspartner i hans forskning og redaktør for hans videnskabelige artikler. De har boet i Hyde Park, Chicago-kvarteret, der omgiver universitetet, siden 1927. Hun døde i 1983.
de havde to børn: Charles Huggins, der døde i 1989, og Emily Huggins Fine, der bor i San Francisco. Dr. Huggins havde syv børnebørn og otte oldebørn.
en mindeservice er planlagt på universitetet.