Charcot-Marie-Tooth Disease faktaark

Hvad er Charcot-Marie-Tooth disease?

Charcot-Marie-Tooth disease (CMT) er en af en gruppe lidelser, der forårsager skade på perifere nerver—nerverne, der transmitterer information og signaler fra hjernen og rygmarven til og fra resten af kroppen, samt sensorisk information såsom berøring tilbage til rygmarven og hjernen. CMT kan også direkte påvirke nerverne, der styrer musklerne. Progressiv muskelsvaghed bliver typisk mærkbar i ungdomsårene eller den tidlige voksenalder, men sygdommens begyndelse kan forekomme i alle aldre. Fordi længere nerver påvirkes først, begynder symptomer normalt i fødder og underben og kan derefter påvirke fingre, hænder og arme. De fleste personer med CMT har en vis fysisk handicap, selvom nogle mennesker måske aldrig ved, at de har sygdommen.

CMT, også kendt som arvelig motorisk og sensorisk neuropati, er en af de mest almindelige arvelige neurologiske lidelser, der påvirker anslået 126.000 individer i USA og 2,6 millioner mennesker over hele verden. Næsten alle tilfælde er arvet. Det er muligt at have to eller flere typer CMT, hvilket sker, når personen har mutationer i to eller flere gener, der hver især forårsager en form for sygdommen. CMT er en heterogen genetisk sygdom, hvilket betyder mutationer i forskellige gener kan producere lignende kliniske symptomer. CMT er opkaldt efter de tre læger, der beskrev det i 1886.

der er i øjeblikket ingen kur mod CMT, men det kan håndteres med understøttende terapi. CMT er normalt ikke livstruende og påvirker sjældent muskler involveret i vitale funktioner som vejrtrækning. Mennesker med de fleste former for CMT har en normal forventet levetid.

top

Hvad forårsager Charcot-Marie-Tooth sygdom?

en nervecelle kommunikerer information til fjerne mål ved at sende elektriske signaler ned ad en lang, tynd del af cellen kaldet aksonet. Aksonet er omgivet af myelin, en belægning, der fungerer som isoleringen på en elektrisk ledning og hjælper højhastighedstransmissionen af elektriske signaler. Uden en intakt akson og myelinskede er signaler, der løber langs nerven og aksonen, enten langsomme eller har et svagt signal, hvilket betyder, at de perifere nerveceller ikke er i stand til at aktivere muskler eller videresende sensorisk information fra lemmerne tilbage til rygmarven og hjernen.

CMT er forårsaget af mutationer i gener, der understøtter eller producerer proteiner involveret i strukturen og funktionen af enten den perifere nerveakson eller myelinskeden. Mere end 40 gener er blevet identificeret i CMT, hvor hvert gen er knyttet til en eller flere typer af sygdommen. Derudover kan flere gener knyttes til en type CMT. Mere end halvdelen af alle tilfælde af CMT er forårsaget af en duplikering af pmp22-genet på kromosom 17.

selvom forskellige proteiner er unormale i forskellige former for CMT-sygdom, påvirker alle mutationerne hovedsageligt den normale funktion af de perifere nerver. Gendefekter i myelin forårsager dysfunktion af belægningen, som forvrænger eller blokerer nervesignaler, mens andre mutationer begrænser aksonfunktionen og forårsager aksonalt tab.

top

hvad er symptomerne på Charcot-Marie-Tooth sygdom?

CMT påvirker både sensoriske og motoriske nerver (nerver, der udløser en impuls for en muskel at trække sig sammen) i arme, hænder, ben og fødder. De berørte nerver degenererer langsomt og mister evnen til at kommunikere med deres fjerne mål. Motorisk nervedegeneration resulterer i muskelsvaghed og fald i muskelmasse (atrofi) i arme, ben, hænder eller fødder.

typiske tidlige træk inkluderer svaghed eller lammelse af fod-og underbenmusklerne, hvilket kan forårsage vanskeligheder med at løfte foden (foddråbe) og en højtreget gang med hyppig snubling eller fald. Enkeltpersoner kan også bemærke balanceproblemer. Foddeformiteter, såsom høje buer og krøllede tæer (hammertoer), er også almindelige i CMT. Underbenene kan tage en” omvendt champagneflaske ” form på grund af tabet af muskelmasse. Efterhånden som sygdommen skrider frem, kan svaghed og atrofi forekomme i hænderne, hvilket forårsager vanskeligheder med fine motoriske færdigheder. Degeneration af sensoriske nerveaksoner kan resultere i en reduceret evne til at føle varme, kulde og berøring. Sanserne for vibrationer og position (proprioception) reduceres ofte hos personer med CMT. Sygdommen kan også forårsage krumning af rygsøjlen (skoliose) og hofteforskydning. Mange mennesker med CMT Udvikler kontrakturer-kronisk forkortelse af muskler eller sener omkring leddene, hvilket forhindrer leddene i at bevæge sig frit. Muskelkramper er almindelig. Nervesmerter kan variere fra mild til svær, og nogle personer kan være nødt til at stole på fod-eller benbøjler eller andre ortopædiske enheder for at opretholde mobilitet. Nogle mennesker med CMT oplever tremor, og syn og hørelse kan også være affected.In sjældne tilfælde kan der opstå åndedrætsbesvær, hvis nerverne, der styrer membranets muskler, påvirkes.

sværhedsgraden af symptomer kan variere meget blandt individer og endda blandt familiemedlemmer med sygdommen og genmutationen. Progression af symptomer er gradvis.

top

Hvordan er Charcot-Marie-Tooth sygdom arvet?

genmutationerne i CMT er nedarvet i tre forskellige mønstre: autosomal dominant, autosomal recessiv og K-bundet, som alle er bundet til en persons kromosomer. Hver person har 23 par kromosomer. De første 22 par kaldes “autosomer” og arves uafhængigt af personens biologiske køn. Hvert individ besidder normalt to kopier af hvert gen på autosomerne, en arvet fra hver forælder. Autosomal dominant betyder, at kun en kopi af CMT—genet—fra begge forældre-er nødvendig for at få sygdommen, og et barn af en berørt forælder (enten mor eller far) har en 50 procent chance for at arve lidelsen. Autosomale recessive lidelser opstår, når et barn modtager to muterede gener, en fra hver forælder; ingen af forældrene ville normalt have sygdommen. Deres børn har 25 procent chance for at arve sygdommen. Autosomale lidelser, både dominerende og recessive, påvirker mænd og kvinder lige.

andre typer af CMT er nedarvet på en K-forbundet måde, hvilket betyder, at de er afhængige af de kromosomer, der bestemmer en persons køn. Kvinder har to kromosomer, en arvet fra hver forælder. Mænd har et kromosom og et Y-kromosom, hvor Y-kromosomet er arvet fra faderen. En søn af en mor, der bærer en lidelse på en af hendes kromosomer har en 1 i 2 chance for at arve lidelsen.

i nogle tilfælde forekommer en ny mutation spontant i personens genetiske materiale under undfangelsen uden at være blevet videregivet gennem familien. Den nye mutation kan derefter overføres til en persons børn.

top

Hvad er typerne af Charcot-Marie-Tooth sygdom?

der er mange forskellige typer CMT-sygdom, som kan dele nogle symptomer, men varierer efter arvemønster, begyndelsesalder, og om akson eller myelinskede er involveret.

CMT1 er forårsaget af abnormiteter i myelinskeden. Den autosomale dominerende lidelse har seks hovedundertyper.

• CMT1A er resultatet af en duplikering af genet på kromosom 17, der bærer instruktionerne til fremstilling af det perifere myelinprotein-22 (PMP22). Pmp22-proteinet er en kritisk komponent i myelinskeden. Overekspression af dette gen forårsager den unormale struktur og funktion af myelinskeden. CMT1A er normalt langsomt progressiv. Enkeltpersoner oplever svaghed og atrofi af musklerne i underbenene, der begynder i barndommen; senere oplever de håndsvaghed, sensorisk tab og fod-og benproblemer. En anden neuropati forskellig fra CMT1A kaldet arvelig neuropati med prædisponering for trykparese (HNPP) er forårsaget af en sletning af et af pmp22-generne. I dette tilfælde resulterer unormalt lave niveauer af pmp22-genet i episodisk, tilbagevendende demyeliniserende neuropati.
• CMT1B er forårsaget af mutationer i genet, der bærer instruktionerne til fremstilling af myelinproteinet nul (MPS, også kaldet P0), som er en anden kritisk komponent i myelinskeden. De fleste af disse mutationer er punktmutationer, hvilket betyder, at der kun forekommer en fejl i et bogstav i den DNA-genetiske kode. Hidtil har forskere identificeret mere end 120 forskellige punktmutationer i P0-genet. CMT1B producerer symptomer svarende til dem, der findes i CMT1A.
• andre mindre almindelige årsager til CMT1 skyldes mutationer inden for henholdsvis SIMPLE (også kaldet LITAF), EGR2, PMP22 og NEFL.

CMT2 er resultatet af abnormiteter i aksonen i den perifere nervecelle snarere end myelinskeden og er mindre almindelig end CMT1. Denne autosomale dominerende lidelse har mere end et dusin undertyper (hvoraf nogle har deres egne varianter), hvor hver undertype er forbundet med mutationer i et specifikt gen. Symptomer ligner dem, der ses i CMT1, men personer med CMT2 har ofte mindre handicap og sensorisk tab end personer med CMT1. Begyndelsen af CMT2 er normalt i barndommen eller ungdommen. Nogle typer CMT2 kan have stemmebånd eller frenisk nerveinddragelse, hvilket forårsager Tale-eller vejrtrækningsproblemer.

CMT3, eller Dejerine-sottas sygdom, er en særlig alvorlig demyeliniserende neuropati, der begynder i barndommen. Spædbørn har svær muskelatrofi, svaghed, forsinket udvikling af motoriske færdigheder og sensoriske problemer. Symptomer kan udvikle sig til alvorlig handicap, tab af fornemmelse og krumning i rygsøjlen. Denne sjældne lidelse kan være forårsaget af mutationer i flere gener, inklusive PMP22, MPSOG EGR2, og kan arves enten dominerende eller recessivt.

CMT4 omfatter flere forskellige undertyper af demyeliniserende og aksonale og motoriske neuropatier, der nedarves autosomalt recessivt. Hver neuropati-undertype er forårsaget af en mutation i et andet gen (flere gener er blevet identificeret i CMT4). Mutationerne kan påvirke en bestemt etnisk befolkning og producere forskellige fysiologiske eller kliniske egenskaber. Mennesker med CMT4 udvikler generelt symptomer på svaghed i benene i barndommen, og i ungdomsårene kan de muligvis ikke gå. CMT4 er sjælden i USA.

CMT 1 (også kaldet CMT, Type 1) er den anden mest almindelige form for CMT. Denne sygdom er forårsaget af mutationer i et gen, der giver instruktioner til fremstilling af proteinforbindelsen-32. Protein-32 findes i myelinceller – celler, der vikles rundt om nerveaksoner og udgør myelinskeden. Mænd, der arver det muterede gen, viser moderate til svære symptomer på sygdommen, der begynder i sen barndom eller ungdomsår. Kvinder, der arver et muteret gen, udvikler ofte mildere symptomer end mænd eller viser ikke symptomer.

top

hvordan diagnosticeres Charcot-Marie-Tooth sygdom?

diagnose af CMT begynder med en detaljeret medicinsk historie, familiehistorie og neurologisk undersøgelse. En læge vil se efter tegn på muskelsvaghed i arme, ben, hænder og fødder, nedsat muskelmasse, reducerede senreflekser og sensorisk tab. Lægen vil også se efter tegn på foddeformiteter og andre ortopædiske problemer, såsom mild skoliose eller en unormal dannelse af hofteleddet. Et specifikt tegn, der kan findes hos personer med CMT1, er nerveforstørrelse, der kan mærkes eller endda ses gennem huden, især ved albuen. Disse forstørrede nerver, kaldet hypertrofiske nerver, er forårsaget af unormalt fortykkede myelinskeder.

lægen kan bestille nerveledningsundersøgelser og elektromyografi (EMG). Under nerveledningsundersøgelser placeres elektroder på huden over en muskel eller nerve. Disse elektroder producerer en lille elektrisk impuls, der stimulerer nerver og giver kvantificerbar information ved at fange elektrisk aktivitet fra en distal muskel eller nerve (dem i hænder, underarme, underben og fødder), der kan hjælpe lægen med at nå frem til en diagnose. EMG indebærer at indsætte en nålelektrode gennem huden til muskelen og måle muskelens bioelektriske aktivitet. Specifikke abnormiteter i aflæsningerne betyder aksontab. EMG kan være nyttigt til yderligere karakterisering af fordelingen, aktiviteten og sværhedsgraden af perifer nerveinddragelse.

genetisk test, som involverer analyse af en blodprøve, kan detektere de mest almindelige typer CMT (DNA-test er i øjeblikket ikke tilgængelige for alle typer CMT).

en nervebiopsi involverer fjernelse og analyse af et lille stykke perifer nerve under mikroskopet, normalt taget fra benets kalv gennem et snit i huden. Mennesker med CMT1 viser typisk tegn på unormal myelinering. Specifikt kan formationer, der ligner løgpærer, ses, som repræsenterer aksoner omgivet af lag af remyeliniserende celler. Mennesker med CMT2 viser normalt tegn på akson degeneration uden tegn på demyelinering.

top

Hvordan behandles Charcot-Marie-Tooth sygdom?

der er ingen kur mod CMT, men fysiske og ergoterapi, seler og andre ortopædiske apparater og ortopædkirurgi kan hjælpe folk med at tackle de deaktiverende symptomer på sygdommen. Derudover kan smertelindrende lægemidler ordineres til personer, der har svær nervesmerter.

det er vigtigt at opretholde mobilitet, fleksibilitet og muskelstyrke. At starte et behandlingsprogram tidligt kan forsinke eller reducere nervedegeneration og muskelsvaghed, før det skrider frem til handicappunktet. Fysioterapi omfatter muskelstyrketræning, muskel-og ligamentstrækning og moderat aerob træning. Et specialiseret træningsprogram godkendt af personens læge kan hjælpe med at opbygge udholdenhed, øge udholdenhed og opretholde det generelle helbred.

mange personer med CMT kræver ankelbøjler og andre ortopædiske enheder for at opretholde hverdagens mobilitet og forhindre skade. Seler kan hjælpe med at forhindre ankelforstuvninger ved at yde støtte og stabilitet under aktiviteter som at gå eller gå på trapper. High-top sko eller støvler kan også give personen støtte til svage ankler. Tommelfingerskinner kan hjælpe med håndsvaghed og tab af fine motoriske færdigheder. Hjælpemidler bør anvendes, før handicap sætter ind, fordi enhederne kan forhindre muskelbelastning og reducere muskelsvækkelse.

nogle mennesker med CMT kan beslutte at have ortopædkirurgi til behandling af alvorlige fod-og leddeformiteter, forbedre evnen til at gå og mindske smerter.

ergoterapi indebærer at lære nye måder at klare dagliglivets aktiviteter på. For eksempel, personer med svaghed i deres arme og hænder kan lære at bruge Velcro lukninger eller hægter i stedet for knapper på deres tøj, eller nye måder at fodre sig selv ved hjælp af hjælpemidler teknologi.

top

hvilken forskning udføres?

missionen for National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS) er at søge grundlæggende viden om hjernen og nervesystemet og at bruge denne viden til at reducere byrden ved neurologisk sygdom. NINDS er en del af National Institutes of Health (NIH), den førende tilhænger af biomedicinsk forskning i verden.

løbende forskning på CMT inkluderer bestræbelser på at identificere flere af de mutante gener og proteiner, der forårsager de forskellige sygdomsundertyper, opdage mekanismerne for nervedegeneration og muskelatrofi med det formål at udvikle interventioner for at stoppe eller bremse disse svækkende processer og udvikle terapier til at vende nervedegeneration og muskelatrofi.

NINDS understøtter NIH ‘ s kliniske forskningsnetværk for Sjældne Sygdomme, der består af forskellige forskningskonsortier, der sigter mod at forbedre tilgængeligheden af information om sjældne sygdomme, kliniske studier og klinisk forskningsinformation. Netværkets arvelige neuropatier Consortium gennemfører undersøgelser, der inkluderer en naturhistorisk analyse af CMT, søgen efter nye gener og dem, der ændrer en persons symptomer, terapiudvikling og træningsprogrammer for at uddanne fremtidige efterforskere til de arvede neuropatier. For mere information om det kliniske forskningsnetværk for Sjældne Sygdomme og dets konsortier, se info om sjældne sygdomme.

forskere studerer pmp22-genregulering for at designe og validere analyser, der måler tilstedeværelsen, mængden eller aktiviteten af et målobjekt. Andre undersøgelser undersøger virkningerne af små molekyler på det biologiske system for at udvikle nye behandlinger. High-throughput skærme (en måde til hurtigt at vurdere den biologiske aktivitet af et stort antal forbindelser) kan identificere kandidat medicin, der reducerer pmp22 niveauer. Yderligere forskning fokuserer på, hvordan mitokondrier, cellens kraftværk, kan spille en rolle i den aksonale degeneration, der ses i CMT, såvel som andre sygdomme.

en NIH longitudinal collaborative study håber at bestemme CMT ‘ s naturlige historie og hvordan tilstedeværelsen af en bestemt genmutation kan resultere i sygdomstyper og symptomer. En todelt undersøgelse leder også efter nye gener, der forårsager sygdommen såvel som gener, der ikke forårsager sygdommen, men som kan ændre en persons symptomer. Andre NIH-finansierede forskere bruger næste generations sekventering (som hurtigt kan identificere strukturen af millioner af små fragmenter af DNA på samme tid) til at identificere nye CMT-gener.

genterapi er et andet lovende forskningsområde. Eksperimenter, der involverer cellekulturer og dyremodeller af sygdommen, har vist, at det er muligt at levere gener til celler og muskler. Andre undersøgelser viser trofiske faktorer eller nervevækstfaktorer, såsom hormonet androgen, der forhindrer nervedegeneration.

top

Hvor kan jeg få mere information?

for mere information om neurologiske lidelser eller forskningsprogrammer finansieret af National Institute of Neurological Disorders and Stroke, kontakt instituttets Hjerneressourcer og informationsnetværk (BRAIN) på:

BRAIN
P. O. Boks 5801
Bethesda, MD 20824
301-496-5751
800-352-9424

oplysninger er også tilgængelige fra følgende organisationer:

CMT Research Foundation
4062 Peacetree Street, Suite A209
Atlanta, GA 30319

Charcot-Marie-Tooth Association (CMTA)
P. O. Boks 105
Glenolden, PA 19036
800-606-CMTA (2682)
610-499-9264

muskeldystrofi Association
3300 East Sunrise Drive
Tucson, DET 85718-3208
800-572-1717
520-529-2000

genetik hjem Reference
National Library of Medicine, NIH

top

“Charcot-Marie-Tooth sygdom faktaark”, NINDS, offentliggørelsesdato juni 2018.

NIH Publikationsnr. 18-NS-4897

tilbage til Charcot-Marie-Tooth sygdom informationsside

se en liste over alle NINDS lidelser

spanske publikationer

Charcot-Marie-Tooth sygdom

udarbejdet af:
Office of Communications and Public Liaison
National Institute of Neurological Disorders and Stroke
National Institutes of Health
Bethesda, MD 20892-2540

NINDS sundhedsrelateret materiale leveres kun til informationsformål og repræsenterer ikke nødvendigvis godkendelse af eller en officiel holdning fra National Institute of Neurological Disorders and Stroke eller ethvert andet føderalt agentur. Rådgivning om behandling eller pleje af en individuel patient skal indhentes gennem konsultation med en læge, der har undersøgt den pågældende patient eller er bekendt med patientens medicinske historie.

alle NINDS-forberedte oplysninger er offentligt tilgængelige og kan frit kopieres. Kredit til NINDS eller NIH værdsættes.