for cirka tyve år siden blev en ny sygdom eller syndrom (dvs.en kombination af tegn og symptomer) beskrevet – Cerebral folatmangel (CFD). I det væsentlige involverer denne sygdom / syndrom patienter med lave niveauer af folat (specifikt det aktive stof 5-MTHF) i hjernen (målt i væsken, som hjernen er nedsænket kendt som cerebrospinalvæske eller CSF).
i CFD er der en specifik manglende evne til at transportere 5-MTHF over blod–hjerne-barrieren, hvilket resulterer i en række neurologiske konsekvenser, herunder anfald, forsinket motorisk og kognitiv udvikling, autistiske træk, dårlig hovedvækst, cerebellar ataksi, syns-og hørehæmning, dyskinesi og spasticitet. Symptomer begynder generelt omkring 4 måneder med irritabilitet og søvnforstyrrelser.
en antistofmedieret proces med antistoffer genereret til Folatreceptor a (FRA) er den mest almindelige årsag til CFD. En undergruppe af patienter med CFD har disse antistoffer i deres blod, har autistiske træk og reagerer ofte positivt på tilskud med oral folinsyre (5-formyltetrahydrofolat), frem for folsyre. Behandling af tilstanden med folinsyre i længere perioder kan resultere i Signifikant forbedring af kliniske symptomer og en tilbagevenden af 5-MTHF niveauer i CSF til normal. De bedste reaktioner på behandlingen ses, når folinsyretilskud påbegyndes i den tidlige barndom.
i andre tilfælde er mutationer af genet for fra, kaldet FOLR-1, eller af genet for MTHFR til stede. Sådanne mutationer er normalt forbundet med meget lave niveauer af MTHF i hjernen (dvs.receptoren er så dysfunktionel, at næppe noget folat eller MTHF kan transporteres korrekt ind i hjernen).