klinisk betydning
diagnose af akut myokardieinfarkt
ifølge den universelle konsensuserklæring fra American College of Cardiology og European Society of Cardiology defineres akut MI ved tilstedeværelsen af mindst et af nedenstående kriterier.
(1) typisk stigning og langsomt fald af troponin T eller hurtig stigning og fald (CK-MB) af biokemiske markører for myokardienekrose med mindst et af følgende:
-
iskæmiske symptomer
-
udvikling af patologiske bølger på EKG
-
EKG-ændringer, der indikerer iskæmi (ST-segmenthøjde eller depression)
(2) patologiske fund af en akut MI
CK-MB-koncentration stiger gradvist i blod i 4 til 6 timer efter indtræden af brystsmerter, topper med omkring 24 timer og vender hurtigt tilbage til baseline på 48 timer.
men på tidspunktet for den fælles erklæring fra ACC og ESC i 2000 viste troponin T-test sig at være mere specifik for myokardiet, og det vil blive diskuteret kort senere i artiklen.
ikke-akutte MI-årsager til CK-MB-forhøjelse
som diskuteret ovenfor vil skeletmuskulaturen og myokardiecelledød af enhver etiologi forårsage en forhøjelse af CK-MB. Nedenfor er flere andre årsager til CK-MB-forhøjelse i plasma.
falske forhøjelser i CK-MB forekommer i nærvær af atypiske CK-isoformer, makrokinaser og adenylatkinase; imidlertid kan disse falske forhøjelser elimineres ved at tilføje reagenser til testkits.
Hjerteetiologi – myocarditis, hjertekirurgi kan skade hjertemusklen, hvilket resulterer i forhøjelse af CK-MB.
perifere kilder – rhabdomyolyse, myositis, inflammatoriske myopatier, traumer, medicin (daptomycin, statiner, antiretrovirale midler)
for at differentiere forhøjelsen af CK-MB for hjerteetiologi versus skeletmuskelkilde kan vi beregne CK-MB relative indeks (CK-MB RI) ved hjælp af nedenstående formel.
-
CK-MB RI = CK-MB (ng/mL) /CK (ng/mL) 100
et CK-MB relativt indeks < 3% er i overensstemmelse med skeletmuskelkilden, mens det relative indeks > 5% er i overensstemmelse med hjertekilden til CK-MB. Tidligere undersøgelser hos patienter med traumer og patienter med kroniske abnormiteter i skeletmuskulaturen har imidlertid vist svigt i CK-MB relativ indeks ved differentiering af skeletmuskelkilder til CK-MB fra myokardcelledød.
derfor hos patienter med klare tegn på mangel på traumer, kroniske skeletmuskulaturabnormiteter og med et højt indeks for mistanke for AMI, kan brug af CK-MB RI øge specificiteten af CK-MB-test
diverse årsager inkluderer hypothyreoidisme, nyresvigt, alkoholforgiftning, graviditet og visse typer maligniteter.
aktuel anvendelse af biomarkører
som forklaret tidligere efter hvem-kriterierne for diagnose af AMI multiple hjertebiomarkører blev brugt til at diagnosticere akut myokardieinfarkt, blandt dem blev CK-MB brugt som den mest følsomme og specifikke markør til diagnose af AMI, påvisning af reperfusion og estimering af størrelsen af myokardieinfarkt i 1990 ‘ erne. i løbet af denne tid blev troponin evalueret som potentielt en mere specifik biomarkør for myokardieinfarkt sammenlignet med CK-MB.
Troponin er et proteinkompleks på 3 enheder, troponin T, troponin I og troponin C til stede i actinfilamentet i skelet-og myocardiale muskelceller. Der er flere isoformer af troponin T og troponin I, hvoraf den ene er specifik for hjertemuskel, og den udtrykkes ikke i Voksen skeletmuskulatur, der giver os mulighed for at udvikle analyser til måling af dets niveau i plasma.
Troponin er til stede i myokardiet som et 3-enhedskompleks i det kontraktile apparat, der er fastgjort til actinfilamentet i tropomyosinkomplekset, men ligner CK-MB, der er ubundet/frit troponin i cytosolen af myocardiale celler, der er kendt som den cytosoliske pool. I tilfælde af myokardiebeskadigelse frigives den ubundne troponin først. 6% af det samlede troponin i myokardiet. Resten af troponin, som er bundet til actin, frigives langsomt med strukturelle skader og resulterer i den forlængede varighed af forhøjede troponiner i plasmaet. Troponinhøjde > 99.percentil bruges som afskæringsværdi til diagnose af AMI. Troponinkoncentrationen begynder at stige 4 til 6 timer efter symptomdebut topper omkring 18 til 24 timer og forbliver i de påviselige niveauer i 72 til 96 timer.
Troponin er mere specifikt for hjertemuskelen sammenlignet med CKMB, og aktuelle analyser for troponin er mere følsomme og specifikke end analyserne for CK-MB-måling. I betragtning af udtrykket af CK-MB i skeletmuskulatur sammen med tilstedeværelsen af beviser, der beviser svigt i CK-MB relativ indeks sammen med flere andre ikke-AMI årsag til CK-MB elevation troponin er er blevet bevist som den valgte biomarkør til påvisning af myokardiebeskadigelse af enhver etiologi.
anvendelse af CK-MB på trods af at Troponin er den valgte biomarkør
Troponin forbliver i omløb i en længere varighed sammenlignet med CK-MB. Under forhold, hvor der er mistanke om reinfarkt, kan CK-MB være nyttigt at klassificere en ny begivenhed på grund af dens kortere varighed af forhøjelse ved påviselige niveauer i plasma. Imidlertid, efter fremkomsten af troponin og den nuværende aggressive interventionelle tilgang til AMI, og på grund af manglende litteratur, der sammenligner CK-MB med troponin i diagnosen reinfarkt, brugen af CK-MB er faldet.