10-årig opfølgning af medfødt cytomegalovirusinfektion kompliceret med alvorlige neurologiske fund i spædbarnet: en sagsrapport

vi rapporterede sagen om en patient med cCMV-infektion, der havde alvorlige neurologiske og hørende manifestationer i spædbarnet og blev fulgt op i 10 år. Ved diagnose inkluderer de typiske radiologiske fund af cCMV-infektion intrakraniel forkalkning, diffuse abnormiteter i hvidt stof og periventrikulære cyster. Flere undersøgelser har vist forholdet mellem de kliniske manifestationer af cCMV-infektion ved fødslen og neuroudviklingsprognose. Boppona et al. rapporterede et forhold mellem intrakraniel forkalkning i den nyfødte periode og dårlige langsigtede neuroudviklingsresultater. I mellemtiden, Inaba et al. rapporterede, at et øget volumen af hvide stoflæsioner på MR i hjernen var forbundet med en lavere intelligenskvotient. I det foreliggende tilfælde var patientens motoriske milepæle og intelligenskvotient imidlertid helt normale ved 10 års alder på trods af radiologiske observationer af intrakraniel forkalkning og alvorlige abnormiteter i hvidt stof i den tidlige barndomsperiode.

SNHL er den mest almindelige følge i cCMV-infektion. Høretab forbundet med symptomatisk cCMV-infektion er ofte progressiv (54% af patienterne) og bliver i sidste ende alvorlig til dyb i det berørte øre hos 78% af patienterne . Heldigvis udviklede hørelsen i det berørte højre øre (60-70 dB) i den nuværende patient ikke fra baseline på trods af minimale udsving, og hørelsen i venstre øre forblev normal ved den 10-årige opfølgning (Fig. 2). Derfor spekulerer vi i, at vedligeholdelsen af hørelsen bidrog til forbedringen i hendes efterfølgende neurologiske og psykologiske udvikling.

nogle undersøgelser har rapporteret, at antivirale lægemidler har en gavnlig effekt på SNHL, der starter i nyfødtperioden. Kimberlin et al. rapporterede, at signifikant færre spædbørn med SNHL, der fik GCV, oplevede forværring af hørelsen mellem baseline og kvit 1 år end kontroller, der ikke modtog GCV (henholdsvis 21% mod 68%, p < 0,01). I en nyere undersøgelse var patienter, der fik oral VGCV i 6 måneder, mere tilbøjelige til at vise forbedring i SNHL eller bevare normal hørelse og havde bedre neuroudviklingsresultater inklusive sprogkomponent og modtagelig kommunikationsskalaer efter 24 måneder end patienter, der fik oral VGCV i 6 uger . Ikke desto mindre er det usikkert, om antivirale lægemidler er effektive til at forhindre progression af høretab på lang sigt. De to ovennævnte undersøgelser fokuserede på de kortsigtede virkninger af antivirale lægemidler. Derfor kræves yderligere tilfælde og langsigtede høringsobservationer for at afklare effektiviteten af antivirale lægemidler til SNHL.

hos denne patient var dosis af VGCV lavere end den, der blev anvendt til konventionel dosering (16 mg/kg/dosis to gange dagligt) . En af grundene til vores doseringsstrategi er, at patientens levertal blev forhøjet, når intravenøs GCV blev administreret i den anbefalede dosis (6 mg/kg/dosis to gange dagligt). Den anden grund er, at CMV-virusbelastningen ofte kunne overvåges ved kvantitativ PCR. Det var derfor muligt at bestemme den mindste dosis, der var nødvendig for at undertrykke den virale belastning. Heldigvis blev der ikke observeret almindelige bivirkninger såsom neutropeni og trombocytopeni i behandlingsperioden.

i den nuværende patient blev de unormale områder af hvidt stof observeret i spædbarnet gradvist lokaliseret ved 3 år og forsvandt for det meste med 9 år. Der er lidt information om tidsforløbet af hjernens MR-fund i medfødte CMV-infektioner, herunder abnormiteter i hvidt stof, der opstår med aldring. MR-fund af ikke-progressive eller statiske abnormiteter i hvidt stof er beskrevet af van der Knaap et al. . På den anden side, Krakar et al. beskrevet forløbet af ændring af leukoencefalopati i tilfælde af symptomatisk medfødt CMV. De foreslog, at leukoencefalopati ikke kun var nonprogressiv eller statisk, men også evolutionær, hvilket antyder både underliggende forstyrrelse og forsinket myelinering. I vores patient blev Mr gentagne gange udført, hvilket tillod evaluering af forsinket myelinering og ændringer i hvide stof abnormiteter, mens patienten ikke viste nogen ændringer i status. Sammenligning af aldersrelaterede ændringer i MR-billeder med udviklingsmilepæl giver vigtig klinisk information, men er stadig kontroversiel. Yderligere data kan være nødvendige for at løse dette problem.

påvisning og kvantificering af CMV-Dnaæmi kan være nyttigt til at forudsige langsigtede negative resultater, især høretab . Interessant nok blev den bilaterale høreevne hos den nuværende patient opretholdt gennem 10 års opfølgning på trods af Dnaæmi i den tidlige barndom. Yamaguchi et al. for nylig viste, at nyfødte med både medfødt CMV-infektion og SNHL havde signifikant højere urin CMV DNA-kopiantal end nyfødte med medfødt CMV-infektion uden SNHL (p = 0,036). I den nuværende patient blev urin CMV detekteret kontinuerligt efter 6 måneders alder indtil 10-års opfølgningen, men viral belastning i plasma og PBMC forsvandt før 2 år. Den kliniske betydning af genopståelse af viral belastning i plasma efter behandling og/eller Pbmc ‘ er inficeret med CMV forbliver ufuldstændigt forstået.

denne undersøgelse har flere begrænsninger. For det første er det ukendt, om antiviral terapi direkte forbedrede symptomerne forbundet med involvering af centralnervesystemet, herunder stabilisering af bilateralt høretab, reduktion af unormale områder af hvidt stof og bevarelse af en normal ik hos denne patient. Den anden begrænsning er timingen af antivirale lægemidler. GCV-administration blev påbegyndt i en alder af 1,5 måneder, mens konventionel behandling skulle påbegyndes i den nyfødte periode . Derfor ville yderligere undersøgelser til bestemmelse af effektiviteten af forsinket administration af antivirale lægemidler være af klinisk interesse. Den tredje begrænsning er indikationen for antivirale lægemidler hos denne patient. Ifølge en rapport fra Rainson et al. bør nyfødte med let symptomatisk medfødt CMV-infektion ikke rutinemæssigt gives antiviral behandling. Til data er der kun indsamlet begrænsede data vedrørende den langsigtede prognose for cCMV-infektion. Yderligere evaluering af et stort antal af disse patienter er nødvendig for at afklare det naturlige forløb af cCMV-infektion og bestemme sikkerheden og effekten af antiviral terapi.

afslutningsvis rapporterede vi det 10-årige opfølgningstilfælde af cCMV hos en patient, der viste normal neuroudvikling, ingen progression af høretab og forbedring af MR-fund, på trods af neurologiske komplikationer inklusive hjerneforkalkninger, alvorlig hvidstofskade, periventrikulære cyster og ensidigt høretab i barndommen.

Skriv et svar

Din e-mailadresse vil ikke blive publiceret.